雙米配伍依沙吖啶終止16～26周妊娠的效果分析

蘇富芳

【摘 要】目的：了解米非司酮和米索前列醇聯合應用配伍依沙吖啶用于中期引產中的效果比較。方法：對103例孕16～26周要求終止妊娠者應用米非司酮和米索前列醇配伍依沙吖啶羊膜腔注射引產效果和副作用，并與依沙吖啶引產效果進行對比。結果：米非司酮與米索前列醇聯合再配伍依沙吖啶羊膜腔注射用藥具有引產時間短、成功率高、出血量少、胎盤殘留少、住院時間短、宮頸裂傷少、副反應少的優點。結論：米非司酮與米索前列醇聯合配伍依沙吖啶羊膜腔注射用于中期引產是一種安全、有效、痛苦小、并發癥少的方法。

【關鍵詞】米非司酮；米索前列醇；引產

【中圖分類號】R719 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2014）02-0692-01

中期妊娠引產既是避孕失敗的一種補救措施，也是優生優育，降低殘疾兒，高人口素質的手段之一。中期妊娠引產方法較多，其中多以羊膜腔內注射藥物引產為主，臨床曾嘗試利用米非司酮配伍米索前列醇用于中期引產，但終因米索前列醇過強的宮縮作用導致嚴重的臨床副反應而被禁用。我院利用米非司酮的抗孕激素優勢，米索前列醇軟化、擴張宮頸的作用，依沙吖啶的宮縮作用，應用于妊娠中期引產治療中，結合了共同的優勢，取得了較滿意的療效。報告如下。

1臨床資料

1.1病例選擇 2010年1月至2013年1月，因各種原因要求引產的單胎中期妊娠103例，均為妊娠16～26周，擬行中期引產。均無引產禁忌癥。將這些病例隨機分為兩組，觀察組48例，采用米非司酮和米索前列醇序貫配伍依沙吖啶羊膜腔注射引產，對照組55例，采用傳統的依沙吖啶羊膜腔注射引產。兩組間的年齡、產次、既往陰道分娩的次數、孕齡各方面均無差異。

1.2藥物 米非司酮25mg/片，上海華聯制藥廠生產；米索前列醇0.2mg/片，美國searle藥廠產品；依沙吖啶，江蘇省海門市藥廠生產，每支100mg。

1.3方法 1）觀察組48人，依沙吖啶100mg，經孕婦腹壁羊膜腔內注射，同時米非司酮序貫療法3天，口服米非司酮，早9時50mg、晚9時25mg，空腹服用共2天，服藥前后2小時內禁食，第3天陰道后穹隆放置米索前列醇片0.4毫克。2）對照組55人：傳統依沙吖啶100mg經孕婦腹壁羊膜腔內注射。

1.4 統計學處理

采用χ檢驗分析處理

2結果

兩組引產均未發生羊水栓塞、子宮破裂等并發癥，僅個別孕婦有輕度腹瀉及在宮縮開始時出現一過性發熱，停藥后自愈，無特殊治療。觀察組的產程、胎盤滯留率、出血量均顯著降低，引產成功率與對照組比較顯著增高，2例在8小時內胎兒已排出，未引產失敗者。對照組8例引產失敗者，行第二次宮腔注藥后都成功，宮頸裂傷2例，2組無統計學差異（p﹥0.05）。

3討論

在分娩啟動中，子宮頸成熟起重要作用，臨床觀察證明引產成功與宮頸成熟度密切相關[1]。米非司酮為孕激素受體拮抗劑，在體內與孕酮競爭抗體，一方面使子宮肌興奮，產生陣縮；另一方面引起蛻膜退化剝落，促宮頸成熟[2]。它還刺激前列腺素F（PGF2a）產生，抑制其分解，形成外源性前列腺素啟動內源性前列腺素合成的循環[3]。米索前列醇能使宮頸結締組織釋放多種蛋白酶，促使膠原纖維降解，軟化宮頸，同時引起妊娠子宮的收縮而發動分娩[4]。依沙吖啶作為一種強力殺菌劑，引產原理主要為：其注入羊膜腔后產生出內源性的前列腺素，使羊水內的前列腺素含量明顯增加，造成底蛻膜組織壞死，直接誘發子宮平滑肌的收縮，起到加強子宮收縮力的作用，宮頸軟化作用是被動的。臨床發現，應用米非司酮和米索前列醇后，患者宮頸明顯軟化、擴張，在此基礎上依沙吖啶的宮縮作用發揮充分，聯合用藥使胎兒排出，導致流產，整個過程循序漸進，由于米非司酮和米索前列醇的作用使宮頸Bishop評分增加，從而避免了依沙吖啶引起的過強宮縮而導致的軟產道裂傷的缺點，尤其是宮頸的裂傷，很大程度上減少了受術者的痛苦。

聯合用藥對孕16～26周引產胎盤滯留率、出血量、軟產道損傷率明顯低于對照組，這與米非司酮使妊娠蛻膜變性壞死引起流產較完全，而依沙吖啶是通過化學反應刺激子宮收縮，具有興奮子宮的作用，其引起滋養細胞不同程度變性壞死導致流產，往往胎盤及胎膜殘留多見，故出較多。

國內外不少資料提示米索前列醇陰道用藥優于口服組[5，6]。米索前列醇經陰道給藥，因藥物距靶器官近，陰道吸收迅速，無肝臟的首過效應，生物利用度高，幾乎是口服的3倍，故可減少用藥量，同時減少了患者的全身副反應如惡心、嘔吐、腹瀉、寒戰等。本資料采用聯合用藥無子宮破裂、羊水栓塞病例發生，藥物副反應輕，主要有惡心、嘔吐、腹瀉及低熱、寒顫，均無需特殊治療，分娩后自愈。

因外源性和社會因素的過多介入，我州性早熟有了明顯提前，我地區屬于民族地區，因風俗習慣和文化素質低的因素，性生活發生在13～14年齡段的較多，更加促進妊娠年齡的提前，傳統依沙吖啶無法應對這個年齡段孕16～26周引產問題及并發癥的處理，聯合用藥，利用了藥物之間的協同作用，彌補了傳統依沙吖啶的弊端，尤其是傳統依沙吖啶因宮頸因素而引起的宮頸裂傷、后穹窿破例、子宮破例等并發癥。

綜上所述米非司酮和米索前列醇聯合應用配伍依沙吖啶用于中期引產，具有引產時間短、引產成功率高、出血量少、胎盤殘留少、住院時間短、軟產道損傷小的優點，這不僅減輕了患者痛苦，減少引產費用，同時也降低了醫療風險，對醫患雙方均有利，對中期引產婦女是一種更安全、有效、實用的引產方法，值得臨床上推廣使用。

參考文獻：

[1] 樂杰.婦產科學[M].北京：人民衛生出版社，2002，159

[2] 翁黎駒，焦麗婭，唐小奈.米非司酮配伍前列腺素終止早孕的子宮頸學變化[J].中國婦產科雜志，1995，30：522

[3] 黃紫蓉，杜明昆.米非司酮配伍前列腺素中期引產問題[J].中國實用婦科與產科雜志，2000，10：587～588

[4] Senior J，et al.Br J pharmacol，1993，108：501～506

[5] 高天旸，馮亦軍，吳穗軍，et al.米索前列醇聯合異丙酚在人工流產中的應用[J].中國實用婦產科雜志，2002，18（3）：182

[6] 邵慶翔.米非司酮配伍米索前列醇應用于終止早孕的藥代動力學[J].中國實用婦科與產科雜志，2000，16（10）：582