尤瑞克林聯合巴曲酶治療腦梗死的療效及安全性

王洪志

【摘 要】目的：觀察尤瑞克林聯合巴曲酶治療腦梗死的療效及安全性。方法：采用隨機分組1：1對照研究方法，共入選82例患者，試驗組為尤瑞克林與巴曲酶聯合治療，對照組為抗血小板等治療，于治療前、治療后第14天分別采用美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）評定神經功能缺損程度、療效及不良反應。結果：治療后第14天試驗組及對照組NIHSS評分為4.64±2.28及8.27±3.32（P<0.01）。試驗組臨床有效率顯著高于對照組（80.5%VS61.0%，P<0.05）。試驗組有1例患者出現面色潮紅伴腹瀉癥狀，減慢輸液速度、對癥后好轉。結論：尤瑞克林聯合巴曲酶治療腦梗死比常規治療臨床效果良好且無明顯不良反應。

【關鍵詞】腦梗死，巴曲酶，尤瑞克林，治療

【中圖分類號】R472 【文獻標識碼】B 【文章編號】1004-7484（2014）02-0706-01

腦梗死是嚴重危害人類健康的疾病，具有發病率高、致殘率高、死亡率高及復發率高等特點。尤瑞克林是從尿中提取的組織型激肽原酶-1，通過激活激肽原酶-激肽系統（KKS），擴張腦缺血區微動脈，改善缺血區微循環（1），對腦梗死療效肯定，國內已有報道；巴曲酶可降低纖維蛋白原（FG），抑制血栓繼續形成.療效肯定，具有較好的安全性（2）。本研究通過觀察兩藥聯合治療腦梗死的有效性和安全性，研究聯合用藥的可行性。

1 對象與方法

1.1 病例選擇 本研究通過非連續性選取2009年2月至2011年2月在我院神經內科住院的腦梗死患者80例，采用隨機、1：1對照研究方法，分為試驗組41例；對照組41例。兩組性別、年齡無統計學差異。

1.2 納入標準 符合1995年全國第四次腦血管學術會議修訂診斷標準且滿足以下標準（3）：①年齡>18歲；②臨床表現符合腦梗死，美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）評分在4～25分之間；③經CT或MRI證實；④發病時間≤72 h（未溶栓）；⑤首發卒中患者。

1.3 排除標準 ①嚴重心功不全，肝功>正常值2倍，血肌酐>265 umol/L；②近期患者有出血傾向，治療前FG≤1.5g/L；③昏迷或出血性腦梗死；④考慮繼發于腦腫瘤及動靜脈畸形等少見病因導致的腦梗死。

1.4 治療方案 兩組均采用常規治療，包括改善微循環、強化降脂穩定斑塊、控制血糖、血壓及對癥治療，其中對照組采用阿司匹林或氯吡格雷加常規治療。實驗組加用尤瑞克林0.15PNA入生理鹽水100ml，30分鐘滴完，連用10天，禁與ACEI類藥物合用（4）；同時給予巴曲酶以10Bu、5Bu、5Bu的用量分別于第1、3、5天加入生理鹽水250ml靜脈滴注。在治療前及治療后第6、14天分別查血小板、凝血常規。

1.5 評價指標 采用NIHSS于治療前及治療后第14天評定患者神經功能缺損程度。按1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過的評分標準評分并判定療效（5）。①基本痊愈：神經功能缺損評分減少9l%～100%；②顯著進步：評分減少46%～90%；③好轉：評分減少18%一45%；④無效：評分減少0—17%；⑤惡化：評分增加18%以上。治療期間監測血壓、凝血指標及不良反應。

1.6 統計學方法 應用SPSS 11.5統計軟件包處理數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗分析；計數資料采用X2檢驗分析。P

2 結果

2.l 治療前試驗組和對照組NIHSS評分差異無統計學意義，治療后第14天試驗組較對照組NIHSS改善，差異具有統計學意義（P<0 05）（表1）。

2.2 根據治療前、后NHISS變化評定療效.試驗組高于對照組，差異具有統計學意義（P

2.3 不良反應 治療期間，試驗組有l例患者出現面色潮紅及腹瀉1次癥狀，對癥后好轉，未停藥。用藥第6日，實驗組FG較基線下降，治療14天時兩組比較均未血常規、凝血常規等指標的無明顯變化。

3 討論

尤瑞克林由我國自主開發的新藥，為組織型激肽原酶-1，通過激活KKS，將激肽原分解為激肽，參與血壓控制、炎癥和新生血管生成等生理過程，同時激肽作用于緩激肽D受體，選擇性擴張缺血區細小動脈，改善梗死灶供血，增加缺血腦組織血流量，不導致盜血（6）。巴曲酶主要作用為降低纖維蛋白原及血液粘度，抗栓及改善微循環（2）。理論上兩藥聯用是從不同靶點達到共同治療目的。本研究顯示兩藥聯合與對照組比較NIHSS評分顯著下降，臨床有效率達80.2%。一項多中心、雙盲試驗顯示尤瑞克林能有效治療腦梗死，總有效率為72.2%（4），與本研究結果相似。巴曲酶及尤瑞克林聯合使用療效肯定，有利于腦梗死恢復。

本研究安全性顯示，試驗組與對照組患者均未出現出血表現，第14天復查的血常規、血凝常規等無明顯異常，并且與治療前無明顯變化。有l例試驗組患者出現面色潮紅伴腹瀉1次，考慮與輸液速度過快有關。減慢輸液速度，患者面色潮紅漸消失，未再腹瀉，無不良后果，本研究中尤瑞克林與巴曲酶聯合使用未發現嚴重不良反應，安全性較好，有研究顯示，尤瑞克林同時使用ACEI類藥物，可導致血壓突然下降，出現頭暈、大汗等交感神經興奮表現，多未出現嚴重不良后果，其原因系ACEI為激肽酶Ⅱ，能迅速水解緩激肽，增加激肽濃度和緩激肽的降壓作用（4），因此使用尤瑞克林時嚴格避免同服ACEI類藥物。

由此可見，尤瑞克林聯合巴曲酶治療腦梗死能顯著改善患者的神經功能缺損癥狀，未見明顯不良反應。因此，對于未能溶栓治療同時又無尤瑞克林和巴曲酶禁忌的腦梗死，可以放心給予兩藥聯合應用，本研究的不足之處為非連續性病例，樣本量偏小，希望通過更大樣本、聯合試驗來進一步驗證兩藥聯合的療效及安全性。同時本研究主要研究對腦梗死的短期療效及安全性，未對患者長期預后進行隨訪等，希望有更多的研究關注于此。

參考文獻：

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