氨氯地平抗食餌性兔動脈粥樣硬化氧化損傷研究

郭翠艷

【摘 要】目的：觀察氨氯地平對食餌性兔動脈粥樣硬化氧化損傷的影響，探求氨氯地平抗動脈粥樣硬化（AS）機制。方法：在高膽固醇飲食基礎上建立兔AS模型，隨機分組，檢測各組兔主動脈AS面積、全血超氧化物歧化酶（SOD）活力、血清丙二醛含量及血清脂質濃度。結果：氨氯地平組兔主動脈AS面積顯著降低（P<0.01），SOD活力明顯升高（P<0.01），丙二醛含量減少（P<0.01）。結論：氨氯地平通過改善抗氧化系統而延緩動脈粥樣硬化的進程。

【關鍵詞】氨氯地平；動脈粥樣硬化；氧化損傷；辛伐他汀

【文章編號】1004-7484（2014）02-0717-02

氨氯地平是廣泛用于臨床的第三代新型長效l，4-二氫吡啶類鈣通道阻滯劑（calcium channel blockers，CCB）。近年來，許多研究資料提出氨氯地平在不降低血脂及血壓的條件下，可能通過抗氧化、減少炎性因子及細胞因子的生成，延緩AS進程，但確切機制仍不清楚。本文通過動物試驗觀察食餌性兔SOD-MDA系統的變化及氨氯地平對SOD-MDA系統的影響。

1 材料和方法

1.1 實驗分組及造模 健康雄性純種新西蘭白兔24只，體重2.25±0.33kg，3個月齡。實驗前適應性飼養10天。隨機分為4組：⑴正常對照組（n=6）：基礎顆粒飼料120～150g/天；⑵AS模型組（n=6）：造膜飼料（基礎顆粒飼料+2%豬油+1%膽固醇）；⑶氨氯地平組（n=6）：造模飼料+氨氯地平；⑷辛伐他汀組（n=6）：造模飼料+辛伐他汀。各組動物分別在實驗前經耳中央動脈和24周實驗結束時經心腔采血檢驗。

1.2血清總膽固醇（TC），甘油三酯（TG），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）測定 采血后立即分離血清，采用酶比色法檢測。

1.3血清丙二醛（MDA）測定 采用南京建成生物工程研究所提供的試劑盒通過硫代巴比妥酸法檢測。

1.4 全血超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活力測定 羥胺法檢測。每毫升反應液中SOD抑制率達50%時所對應的SOD量為一個活力單位。

1.5 兔主動脈AS面積測定 于實驗24周末，在10%水合氯醛麻醉下，取各組動物主動脈標本（由主動脈弓至腹主動脈分叉處），剝去外膜脂肪及結締組織，縱向剖開，生理鹽水沖洗后置于10%中性福爾馬林中固定。標本經蘇丹IV染色后應用圖象分析儀測定主動脈內膜脂質斑塊面積百分比。

1.6 統計學處理：采用SPSS11.5統計軟件分析數據。全部數據以均數±標準差（ ）表示，用one-way ANOVA進行統計學處理，組間比較用Student-Newman-Keuls法檢驗，P <0.05為有顯著性差異。

2 結果

2.1 血脂水平測定結果 氨氯地平組較對照組血清TC、LDL-C、TG明顯升高（P <0.01）；氨氯地平組TC、LDL-C、TG與模型組無明顯差異（P >0.05）；氨氯地平組TC、LDL-C、TG水平高于辛伐他汀組（P <0.01）；（表1）

2.2 全血SOD活性和血清MDA含量的變化（表2） 與對照組相比，各組SOD活力下降，MDA含量升高（P <0.01）；氨氯地平、辛伐他汀組SOD活力較模型組升高有顯著性差異（P <0.01），而MDA則顯著低于模型組（P <0.01）。

2.3主動脈斑塊面積變化 正常對照組各實驗兔斑塊面積為零。實驗組均出現面積大小不等的不規則著色區。氨氯地平組和他汀組AS斑塊面積明顯低于模型組（P <0.01）（表2）。

3 討論

動脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）是多種危險因素引發的一種慢性、進行性的疾病過程。大量研究顯示氧化損傷在AS發生、發展中起重要作用。高膽固醇血癥時，自由基釋放系統激活，超氧陰離子（O2-）等活性氧大量生成[1]，引起局部脂質過氧化損傷，大量的LDL被氧化，同時細胞內氧化應激信號選擇性誘導炎癥相關基因表達，推動AS發展[2]。可見，改善血管壁的氧化狀態，抗氧化損傷是防治AS的重要環節。

氨氯地平是二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，近年來大量研究顯示氨氯地平可能通過抗炎、改善內皮功能、穩定斑塊等多種機制發揮抗AS作用。其獨特的化學結構和鈣通道阻滯作用，被認為具有抗氧化性質[3]。超氧化物歧化酶（SOD）是體內抗氧化系統中重要的酶，可以歧化氧離子，并進一步轉化為水和氧氣，維持機體正常的生理功能，免受自由基損傷。丙二醛（MDA）則是脂質過氧化產物之一，常用來反映機體的脂質過氧化程度，一定情況下代表了體內過氧化損傷的程度。本研究顯示，模型組SOD活力明顯降低，MDA含量顯著升高，表明高膽固醇血癥損傷了動脈壁的抗氧化機能，抗氧化系統酶活性下降，導致脂質過氧化物清除障礙，其分解代謝產物MDA含量增加，加重局部的損傷[4]。氨氯地平組SOD活力較模型組顯著升高（P <0.01），而MDA含量明顯下降（P <0.01）。同時辛伐他汀組SOD活力升高和MDA水平下降，這一結果與Chen L研究結果一致[5]。表明氨氯地平與辛伐他汀改善動脈壁的抗氧化能力，具有抗氧化損傷的作用。通過血脂檢測顯示辛伐他汀組TC、TG、LDL-C水平下降，而氨氯地平組TC、LDL-C、TG水平與模型組比較無明顯差異（P >0.05），說明其抗氧化損傷作用與血脂水平無關。

本研究同時觀察了藥物對AS斑塊面積的影響，發現藥物組斑塊面積較模型組明顯減少（P<0.01），提示氨氯地平延緩AS進程。其抗AS作用并非經降血脂起作用，抗氧化損傷可能是其抗AS重要機制。

參考文獻：

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