中藥治療化療所致白細胞減少的機制研究

謝文杰

【關鍵詞】中藥；白細胞減少；機制

【文獻標識碼】B 【文章編號】1004-7484（2014）02-0728-02

化療作為惡性腫瘤臨床治療的重要手段而被廣泛應用，其所致副反應以白細胞減少最為常見?；熤掳准毎麥p少易引發感染，導致化療療程的推遲與劑量的減小[1]，這不僅影響腫瘤患者的生活質量[2]，還威脅著患者生存周期與預后[3]。因而，化療所致白細胞減少也就成為臨床的常見問題?，F代醫學對于化療所致白細胞減少的治療主要以刺激骨髓造血為主，臨床使用的藥物以粒細胞集落刺激因子為主。近年來，中藥對于化療后引起的白細胞減少的療效也逐漸被患者接受，而關于其機制的研究亦逐漸深入。本文就其機制進行探討。

1 傳統中醫理論

中醫理論認為，化療藥物為熱毒之邪，作用于機體導致傷津耗氣，陰津虧損，津血同源，氣血雙虧，陰陽俱虛，臟腑虧損。表現為乏困無力，頭暈目眩，夜臥不寐，或失眠多夢，五心煩熱，易受外感風寒之邪入侵，屬于中醫學“虛勞”的范疇，證型多以氣血虧虛為主?！鹅`樞·海論》曰：“髓溢不足，則腦轉耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥?！薄夺t學入門》曰：“食少神昏，精不榮，腰背胸脅筋骨酸痛，潮汗咳嗽，此虛證也，但見一二便是?！鄙鲜雒枋雠c白細胞減少的癥狀相似。中醫經典理論認為，虛勞以脾腎虛損為主，腎為先天之本，藏精生髓，腎虛則精髓不生；脾為后天之本，氣血生化之源，脾虛則氣血生化乏源，氣血不足，表現多有乏力、頭暈、少氣懶言、低熱盜汗等癥。因此，治療以補虛為主，針對病因病機，健脾補腎、益氣養血等治法對于白細胞減少的治療有明顯療效。

2 現代醫學研究

2.1中藥對骨髓細胞增殖的影響

骨髓細胞增殖功能的良好與否決定了外周血象是否正常。骨髓細胞增殖存在細胞周期，而其調控機制中有兩個重要的檢查點，分別位于G1期與S期、G2期與M期之間。陳志偉等[4]研究顯示四物湯配方顆粒各組均能明顯促進骨髓G0/G1期細胞向S期細胞以及S期細胞向G2/M期細胞轉化，增殖指數（PI）明顯升高。鄭軼峰等[5-6]研究表明右歸丸低、高劑量均能促進骨髓G0/G1期細胞向S期細胞以及S期細胞向G2/M期細胞的轉化，提高G2/M期細胞比例，增殖指數（PI）明顯升高。左歸丸各劑量組均能促進骨髓G0/G1期細胞向S期細胞以及S期細胞向G2/M期細胞的轉化，從而導致G2/M期細胞比例和增殖指數（PI）明顯升高（P<0.05，P<0.01）。

2.2中藥對骨髓造血微環境的影響

造血細胞的存活、增殖、分化、成熟與釋放均受骨髓造血誘導微環境的影響，其中，與造血調控密切相關的細胞成分主要是微環境中的巨噬細胞、網狀細胞、成纖維細胞、淋巴細胞、內皮細胞、脂肪細胞等。吳巖等[7]實驗發現當歸補血湯能夠促進內皮細胞由靜止期進入增殖期，能促進IL-6和GM-CSF的分泌。當歸補血湯通過促進內皮細胞增殖，將內皮細胞分泌的各種造血細胞因子與細胞外基質結合，構成一個支持造血的復雜網絡，把造血干細胞固立于局部，使造血干祖細胞受局部高濃度細胞因子的作用而增殖與分化，參與造血調控[8]。

2.3中藥對造血因子的影響

骨髓微環境中的基質細胞所分泌的多種細胞因子，如SCF、GM-CSF、G-CSF、M-CSF以及白細胞介素等，這些因子對造血干細胞的增殖、分化和發育起調控作用。IL-6是一種主要由免疫活性細胞分泌的多功能因子，不僅具有免疫調節及抗腫瘤作用，且能促進細胞的增殖分化、加速血小板的再生，具有顯著的造血調控作用。袁曉輝[9]研究表明六君子湯能誘導小鼠細胞因子的釋放，實驗中病理小鼠血液中IL-6活性表現出明顯降低，在運用六君子湯治療后第5、10天具有顯著升高IL-6水平。

綜上所述，傳統中醫理論的證候分析及現代醫學分子生物學的相關實驗研究，均說明中藥對于化療后引起的白細胞減少的治療有效，而臨床大量病例亦證明了化療后配合中醫中藥治療能夠改善白細胞減少，提高患者的生存質量。隨著腫瘤治療理念的變化，中醫治療也逐漸成為腫瘤綜合治療中的重要手段被患者所接受。對于化療引起的其他不良反應，中醫中藥能否提供更多的有效治療及其機制有待于我們進一步探討。

參考文獻：

[1] Anita Nirenberg，Annette Parry Bush，Arlene Davis，etal.Neutropenia：State of the Knowledge Part I[J].Oncology Nursing Forum，2006，33（6）：1193-1201.

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[3] C zrawford J，Dale DC，Lyman GH.Chemotherapy-induced neutropenia：risks， consequences，and new directions for its management[J].Cancer，2004，100：228-237.

[4] 陳志偉，許惠玉，劉曾敏，等.四物湯配方顆粒對骨髓抑制小鼠造血功能調控的實驗研究[J].中國職業醫學，2008，35（3）：229-231.

[5] 鄭軼峰，張力華，秦劍，等.右歸丸對骨髓抑制小鼠造血功能的影響[J].浙江中西醫結合雜志，2009，19（4）：212-215.

[6] 鄭軼峰，張力華，周毅.左歸丸對骨髓抑制小鼠造血調控的影響[J].河北中醫，2009，19（4）：212-215.

[7] 吳巖，祝彼得，黃秀琛，等.當歸補血湯對人臍靜脈內皮細胞的增殖及分泌IL-6和GM-CSF的影響[J].成都中醫藥大學學報，2000，23 （4）：20-22.

[8] 吳巖，祝彼得.當歸補血湯對內皮細胞增殖和黏附分子表達的影響[J].華西醫科大學學報，2001，32（4）：593-595.

[9] 袁曉輝.六君子湯對白細胞減少癥模型小鼠免疫和造血功能的影響[J].中國醫藥導報，2008，5（33）：65-66.