丹參對增生性瘢痕的治療作用

趙文魯 胡化建

【文章編號】1004-7484（2014）02-0732-02

1 增生性瘢痕的臨床治療

皮膚瘢痕是創傷皮膚愈合后的產物，病理性瘢痕的病理特征是膠原等細胞外基質的過度沉積，皮膚瘢痕中的成纖維細胞，是創面愈合、瘢痕形成、增生和攣縮的功能性細胞，其增殖、活化、分化的異常直接導致皮膚病理性瘢痕的形成。皮膚瘢痕疙瘩和增生性瘢痕是常見而治療非常棘手的疾病群。近幾十年來，皮膚瘢痕的治療方法已由簡單的手術切除發展到激光、藥物乃至生物基因治療等多種方法。

首先，單純切除瘢痕是治療皮膚瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的一種最常見的方法。單純切除瘢痕的復發率較高，而手術治療聯 合激光、加壓治療、放射治療及注射糖皮質激素等方法療效較理想。Lee等認為對于成熟的皮膚瘢痕最理想的方法是瘢痕的切除和傷口的縫合，但要求縫合的組織無張力。Wilson等為了防止皮膚瘢痕的收縮和復發，在瘢痕的一側將瘢痕切至健康的皮膚處而另一側剩余 少量的瘢痕組織，用健康皮膚側與瘢痕側縫合，取得滿意的效果。

其次，注射治療皮質激素可以抑制 TGF-β3，減少膠原合成和纖維母細胞 的增殖，減輕傷口的炎癥反應。皮質激素還可以使成纖維細 胞的彈性蛋白合成減少，抑制成纖維細胞的增殖和成纖維細 胞的凋亡及減少正常皮膚和瘢痕成纖維細胞的 I、Ⅲ、Ⅵ型膠 原 mRNA的合成。在治療較小 的皮膚瘢痕時可單用皮質激 素，對于較大的皮膚瘢痕可與手術或壓迫治療等方法聯用。 注射皮質激素一般在術后 1月進行，注射部位在皮下脂肪層 或真皮深層，以免藥物泄露引起皮膚的萎縮。

另外，1983年，Perkins等首次報道用硅酮材料進行皮膚瘢痕的治療。至今為止，硅酮材料治療皮膚瘢痕已經成為一種常用的方法。硅酮材料可以增加真皮水合作用、使毛細血管活性減退、減少充血、膠原合成減少。用硅酮材料的敷料治療皮膚瘢痕可以減少皮膚瘢痕的體積達 60%以上，除了有少量的熱疹外，無其他并發癥。有研究發現用硅酮材料治療皮膚瘢痕比用皮質激素治療療效更好。Poston等研究發現硅凝膠片治療增生性瘢痕和瘢痕疙瘩是一種既安全又有效的方法硅凝膠片可以使肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩變平、變軟。硅酮材料必須每天用 12 h以上，連續用 2～3個月才能有效地防止皮膚瘢痕的復發。

還有，壓力可以使傷口局部缺血、組織的新陳代謝減少，膠原酶活性增加，局部缺氧、成纖維細胞減少、上皮細胞退化從而導致瘢痕組織無血管而萎縮。壓力可加速皮膚瘢痕的成熟 ，通過創造一個低氧環境導致血管周圍細胞變性從而縮小瘢痕的體積。Costa等研究發現對于燒傷形成的皮膚瘢痕，在顯微鏡下觀察發現加壓后的細胞外基質在真皮和表皮的交界處有更好的組織功能。在增生性瘢痕中，機械壓力能引導細胞的凋亡和調節細胞因子的稀 放，從而減少瘢痕的產生。Ward 等在燒傷瘢痕和耳垂瘢痕切除術后用壓迫治療，可使瘢痕 變小、變軟。壓力設備通常與海綿、硅樹脂、海綿塑料等聯用以增加壓力。為了達到良好的壓迫療效，壓力衣要求每天穿戴18--24 h，連續4～6個月。如果穿戴壓力衣時間過短，皮膚瘢痕可能反彈，重新生長。

2 丹參在治療瘢痕方面的應用

2.1 丹參對瘢痕中成纖維細胞的影響 瘢痕形成的機制尚不完全清楚，一般認為膠原合成與降解平衡的失調是瘢痕增生的主要原因。成纖維細胞是膠原合成的主要細胞，其在線粒體的粗面內質網將氨基酸裝配成膠原蛋白的前體多肽鏈，進入內質網腔內結合成3股螺旋的前膠原蛋白分子，由高爾基復合體運出細胞外轉變為前膠原，再按一定極性排列并聚合成膠原前纖維，而后進一步聚合成膠原纖維。隨著瘢痕的成熟，成纖維細胞含量明顯減少。王芊等研究發現，丹參組和空白組相比較，丹參組濃度在1.5mg/ml時即能明顯抑制成纖維細胞的活性，但其進一步研究表明隨著丹參濃度的提高，丹參對成纖維細胞生長抑制的作用并不隨藥物濃度的提高而增強。劉流等在兔耳瘢痕模型上應用丹參局部注射，與生理鹽水組相比較，成纖維細胞的含量明顯降低，細胞核變小，毛細血管數量減少，膠原纖維束間有較大的空隙，可見，對成纖維細胞的生長起到了明顯的抑制作用。雷曉紅等采用人體瘢痕組織培養成纖維細胞，采用流式細胞儀測定注射丹參前后成纖維細胞含量的變化，結果顯示0.25g/L以上劑量組成纖維細胞數量顯著減少。

2.2 丹參對瘢痕局部生長因子的影響

新近的研究表明，瘢痕的組織學特征是病變部位的膠原的大量沉積。這雖與成纖維細胞大量合成膠原纖維有著密切關系，但其中生長因子的相互影響對膠原的沉積起到了調控作用。王益民等研究發現，成纖維細胞在通過不同濃度及不同時間丹參作用后，相同數量的成纖維細胞自分泌的TGF-β1均減少，而且TGF-β1與膠原成正相關關系，進一步表明成纖維細胞自分泌的TGF-β1的減少可能是其合成膠原數量減少的原因。姜會慶等在研究丹參素對成纖維細胞細胞凋亡的影響時發現，核因子NF-κB在應用丹參素前后有顯著的減少，已證實NF-κB參與細胞的生長增值的調節，抑制NF-κB的活性，可導致細胞發生死亡，進而減少了膠原的合成量，抑制增生性瘢痕的形成。

丹參是中醫臨床常用藥，常用于治療增生性瘢痕的方劑中，丹參液病灶內注射治療也有成功報道，但療效機理少見報道，尤其是分子生物學方面深層次機制在瘢痕形成方面的研究。

2.3 丹參在瘢痕形成其他方面的研究

劉流等通過丹參在人體成纖維細胞培養模型上的應用，發現丹參可通過清除氧自由基、抑制瘢痕形成；Cobbod也研究發現瘢痕疙瘩中過量的膠原形成可能與其氧化亞氮水平高于正常有關，這種自由基可刺激成纖維細胞膠原合成。另外，張玄等應用丹參作用于人體成纖維細胞發現，丹參可以使分裂期細胞減少，令靜止期細胞增多，從而抑制了增生性瘢痕成纖維細胞的增值。孫家平等在實驗中還發現丹參可通過鈣拮抗作用抑制瘢痕形成，其機制可能是丹參抑制了鈣離子的代謝，而鈣離子是成纖維細胞分泌大分子的依賴離子；雷曉紅等在其試驗中得出：丹參抑制瘢痕的增值與抑制了成纖維細胞Survivin mRNA密切相關。

中藥成分復雜，且作用也是多靶點、多環節、多層次，因而對治療瘢痕的中藥作用機制的研究存在較大難度，但如能結合現代醫學的新技術、新進展，對藥物進行有效篩選，并加強對這方面的基礎研究，將有利于挖掘祖國醫學的寶貴財富，發揮中醫藥的優勢，幫助解決瘢痕這一難題。

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