阿沙吉爾致腹痛皮膚疼痛為表現過敏反應1例

庭穎劍

【關鍵詞】注射用賴氨匹林；過敏反應；神經系統

【中圖分類號】R4；R392 【文獻標識碼】B 【文章編號】1004-7484（2014）02-0802-02

前言

藥物變態反應，也稱之為過敏反應，在臨床用藥過程中時有發生。藥物過敏反應，臨床表現復雜多樣。及時認識藥物過敏反應的表現，是減少誤診，爭取時間，挽救患者生命的重要環節。

1 病例摘要

女，46歲。月經期第二天，感下腹疼痛，予0.9%生理鹽水100mL加注射用賴氨匹林（商品名阿沙吉爾，揚州一洋制藥有限公司，批號090312）0.9g靜脈滴注后，腹痛無緩解，并感周身乏力、口唇四肢針刺感、麻木疼痛，又用0.9%生理鹽水200mL加注射用賴氨匹林1.8 g繼續靜脈滴注，10分鐘后，陰道流出大量暗紅色血凝塊，腹痛四肢針刺感、麻木疼痛加劇，惡心，胸悶氣促，急診收入院。有“子宮腺肌癥、子宮肌瘤”病史5年。近一年來，有痛經史，經期均予靜脈滴注阿沙吉爾0.9g止痛，未見不良反應發生。PE：T 36.8ΟC，P 96次/min，R18次/min，Bp 90/60mmHg，神清，急性痛苦病容，呻吟不止，被動體位。面色蒼白，四肢厥冷。心肺（—），腹平軟拒按，全腹壓痛，下腹部為甚，無反跳痛肌緊張，四肢僵直，觸及肢體皮膚感劇烈疼痛難忍，因疼痛活動受限。婦科情況，外陰無異常，陰道呈暗紅色血液及凝血塊，宮頸抬舉痛，宮頸腫大，IIO糜爛，子宮如孕3+月大小，明顯觸痛。雙附件捫不清。腹部B超：⑴子宮內實質性占位病變，性質待定，考慮子宮肌瘤⑵腹腔少許積液⑶下腹腔探查，以右側為主腹膜下及腸間可見少許不規則液性暗區10mm，右側下腹可見條狀低回聲區大小21×7mm，周圍腸管輕度擴張。下腹部超聲改變考慮炎性改變（闌尾炎待排）。血常規：Hb 109g/L， RBC 3.79×1012/L，WBC 19.2×109∕L， N 0.91， L 0.08， M 0.01。血清K+ 3.2 mmol/L（正常值4.1～5.6mmol/L）， Na+ 145.5 mmol/L（正常值136～146mmol/L）， Clˉ 100.3 mmol/L（正常值100～105mmol/L） ，Tca2.185mmol/L（正常值2.1～2.55mmol/L），ica 1.06 mmol/L（正常值1.10～1.34mmol/L），隨機血糖15.93 mmol/L，血清淀粉酶102 u（正常值， Somogyi法，40～18 u/dl）。入院診斷，⑴子宮腺肌癥⑵子宮肌瘤⑶宮腔積血并感染⑷低鉀血癥。立即吸氧，地塞米松10mg加10%葡萄糖注射液l0mL靜注，10%葡萄糖酸鈣20ml靜注，然后給予頭孢哌酮、甲硝唑抗感染，強痛定止痛等處理，一天后，腹痛四肢麻木，及肢體皮膚觸痛感消失，入院后兩天，復查血糖、血常規、電解質等無異常。住院4天好轉出院。最后診斷：⑴子宮腺肌癥⑵注射用賴氨匹林過敏 ⑶急性盆腔感染 ⑷宮腔積血。⑸子宮肌瘤。

2 討論

藥物過敏反應是致敏病人對某種藥物的特殊反應，是作為外來抗原物質的藥物（或其與機體體內的蛋白結合的復合物）與體內抗體間所發生的一種非正常的免疫反應。藥物誘發機體發生過敏反應，一般均發生于多次同種藥物接觸之后，而少發生于首次接觸者。藥物過敏反應為Ⅰ型變態反應：包括過敏性休克，支氣管哮喘，過敏性鼻炎，胃腸道及皮膚過敏反應， 易引起Ⅰ型藥物變態反應的藥物有：青霉素，磺胺類，氨基比林，血清制劑，安乃近和呋喃唑酮等。藥物作用變應原或藥物與機體內大分子結合的復合物作為變應原，在體內激活CD4+Th2細胞，CD4+Th2細胞及其分泌的IL-4等細胞因子可誘導變應原特異性B細胞增殖分化為產生特異性IgE抗體的漿細胞，從而產生變應原特異性IgE，IgE的Fc段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的FcεRI結合，使機體處于致敏狀態，當相同的變應原再次進入機體時，與上述細胞表面的IgE特異性結合，形成變應原-IgE復合物，后者能激活肥大細胞和嗜堿性粒細胞，使之脫顆粒，釋放多種生物活性介質，如組胺，白三烯，激肽，前列腺素D2，血小板活化因子，嗜酸性粒細胞趨化因子，IL-4，IL-3等，這些活性介質引起毛細血管擴張，血管壁通透性增高，平滑肌收縮和腺體分泌增多等，從而產生相應的臨床癥狀。本例病人入院時查血提示低鉀血癥，所以不能確定為注射用賴氨匹林過敏反應。其實，低鉀血癥主要表現為乏力或軟癱，而無腹痛及肢體疼痛感覺異常、血常規異常等表現，這有助于鑒別。入院時血糖升高可能是應激反應之故。

本例發生注射用賴氨匹林過敏反應，出現在多次使用該藥后，符合藥物過敏反應之一般規律。本例以四肢僵直，口唇四肢針刺感、麻木疼痛，觸及肢體皮膚感劇烈疼痛，因疼痛活動受限，腹痛為主要表現，B超見腹腔、腹膜下及腸間少許積液為特點。注射用賴氨匹林（阿沙吉爾）引起四肢僵直，周身乏力，口唇四肢針刺感、麻木疼痛，觸及肢體皮膚感劇烈疼痛，因疼痛活動受限等神經系統不良反應表現的過敏反應國內尚未見文獻報告[1～3]。神經系統不良反應發生機制考慮為神經肌肉接頭阻滯，影響了神經肌肉接頭的興奮性所致[4～5]。腹腔、腹膜下及腸間少許積液是過敏反應導致活性介質引起毛細血管擴張，血管壁通透性增高，平滑肌收縮和腺體分泌增多之結果。

值得強調的是，過敏反應和藥物的劑量無線性關系。本例盡管藥物用量較以往明顯增大，但不是誘發過敏反應的因素。注射用賴氨匹林（阿沙吉爾）是阿司匹林與賴氨酸的復鹽，通過抑制還氧酶，減少前列腺素的合成，達到解熱、鎮痛、抗炎作用，賴氨匹林雖為較安全的藥，過敏性體質患者使用后過敏反應迅猛，幾分鐘后隨即出現大片皮疹，嚴重血管神經性水腫，甚至過敏性休克[6]。臨床應用亦應引起重視。

參考文獻：

[1] 潘菡清， 劉世君， 梁愛君， 等. 賴氨匹林不良反應中文文獻分析[J]. 藥學實踐雜志， 2007， 25（5）： 346347.

[2] 趙 麗， 王淑玉， 張秋和， 等.賴氨匹林致急性肺水腫死亡[J]. 藥物不良反應雜志， 2005，（1）： 55.

[3] 倪鴻昌. 賴氨匹林罕見不良反應[J]. 上海醫藥， 2007， 28（3）： 137.

[4] 劉建章.氨基苷類抗生素致神經肌肉接頭阻滯3例[J].中國醫院藥學雜志，2002，20（3）：189.

[5] 余軍.硫酸慶大霉素致神經肌肉阻斷一例[J].醫藥導報，2004，23（1）：25

[6] 邵慧江.過敏體質應用賴氨匹林致嚴重過敏反應3例[J].中華現代內科學雜志，2008，7（6）：