論“生保獸藥”的臨床要義與創新研發

謝麟等

摘 要：“生保獸藥”全稱“生物（藥材提取物）保康獸藥”。本文是廣西大學動物科學與技術學院“南獸藥中心”畜獸禽漁“1+6生保獸藥工程”研究成果的綜述： 定義了“生物保康”與“生保獸藥”的內涵；將“生物藥材提取物制劑”定位為生物保康劑——“生保獸藥”，它“源于生物、保康動物”；論述“瑞生保”生物保康劑（RSB生保劑）的藥理與藥劑學特性，及其“抗感染—抗毒力—抗生增效—多功能調理”作用的臨床要義；將生保獸藥置于與疫苗抗體類、抗生素（或抗菌化藥）類合為抗感染獸藥“三大板塊”的地位；并介紹研發“生保獸藥”新品種“RSB生保劑”的創新實踐思路和方法。

關鍵詞：生物保康（生物活性劑保康）；生物保康獸藥（生保獸藥）；化藥保康（使用抗生素或抗菌化藥保康）；“瑞生保”生物保康劑（RSB生保劑）；瑞生保獸藥保康工程（RSB生保工程）。

1 “生物保康”與“生保獸藥”的內涵

“生物保康”定義為“生物活性劑保康”。其內涵有：疫苗-抗體保康、細菌素或溶菌素保康、微生態菌保康、生物藥材提取物保康等。后者的制品是“生物藥材提取物制劑” [1，4]，命名為“生物保康獸藥”（簡稱：生保獸藥——即源于生物、保康動物之藥品），它與疫苗抗體類、抗生素（或抗菌化藥）類、合為臨床抗感染藥的“三大板塊”。

“瑞生保”生物保康劑（RSB生保劑，商品名：安爾威-AEW生保劑）的成分是“生物藥材有效成分提取物”，其中不含抗生素或抗菌化藥，藥劑特性符合“健康養殖”的藥品取向。

2 “生保獸藥”的藥劑學與藥效學特性

“生保獸藥”主要是指生物藥材提取物的復方“多功能”制劑。

以“RSB生保劑”為例，具有“抗感染—抗毒力—抗生增效—多功能調理”——包括：制菌、抗病毒、抗毒力、清熱炎、消炎痛、活腸開食、止痢或通便、平咳喘、保肝護腎、提高免疫功能，降低細菌對抗生素或抗菌化藥的耐藥性，強化抗生等“多功能”作用。能夠分別針對相關動物（豬禽牛羊奶畜犬貓獅熊猴鹿）疾病引起的精神不振、發熱、厭食、咳喘、腸炎下痢、腹瀉或便秘、反芻停滯、瘤胃積食、子宮內膜炎、乳腺炎、產后感染、瘡炎腫痛、免疫下降、感冒繼發病癥、及熱性感染病；以及對水產動物（魚蝦鱉）作清熱解毒、抗菌消炎，增強免疫、健食活腸保肝、控制細菌與病毒感染病的作用，它能夠減細菌對抗生素或抗菌化藥的耐藥性而提高抗生素的抗菌效果，按其抗毒力機制在病初時機使用效果最佳，臨床綜合保康（控病+康復）效果>90%。

3 研發“瑞生保”生保獸藥（RSB生保劑）的創新實踐

3.1 廣西大學動物科技學院“南獸藥中心”研發的“RSB生保劑”是穿心蓮內酯加成物及其它穿心蓮總內酯等的加強型注射/口服液。選用優級品穿心蓮[1-2]藥材、改進提取新工藝、優化配方進行制作。成品為深黃棕色澄明液體。含穿心蓮內酯加成物、抗毒力苷、其它穿心蓮總內酯、葉綠素鈉等，1mL含以穿心蓮內酯計>5mg。

3.2 “南獸藥中心”已命名開發的“瑞生保”生物保康劑（RSB生保劑）系列 有：豬瑞生保（Z-RSB）、禽瑞生保（Q-RSB）、奶畜/牛羊瑞生保（NY -RSB）、犬貓/獅獸瑞生保（QM-RSB）、魚瑞生保（Y-RSB）、蝦瑞生保（X-RSB）的注射液、或口服液、或預混劑。

這個項目的設計與實施稱為“瑞生保生物保康工程”（又稱畜獸禽漁“1+6生保藥劑工程”[1，4]），其臨床實踐方法稱為“瑞生保生物保康法”。“RSB生保劑”既可與抗生素或抗菌化藥合用，減小細菌耐藥、提高抗生效，更適合于不使用抗生素或抗菌化藥的“無抗養殖”。實施“瑞生保獸藥保康工程”，有利于促進養殖從依賴/濫用抗生素或抗菌化藥，到逐漸減少或限制使用抗生素或抗菌化藥、向實行“無抗生物保康”目標轉變。

3.3 “RSB生保劑”的系列藥理試驗說明其“多功能”作用 試驗包括杯碟法或濾紙片法抑菌試驗，對抗生素抑菌增效試驗，對免疫細胞影響試驗，雞胚抑制病毒試驗、促進兔在體胃和腸運動試驗，胃炎病豬胃液分泌試驗，兔耳的抗炎試驗，小白鼠鎮咳試驗，小白鼠熱板法鎮痛試驗，兔的發熱降溫試驗，臨床發熱病豬和病犬的退熱試驗，豬、兔心電圖試驗，藥物冷、熱穩定試驗，溶血安全性試驗，局部注射刺激安全試驗，LD50測定，臨床病例藥效觀察等，都得到明顯的正向結果。

通過以上試驗及文獻記述綜合說明[4]：“RSB生保劑”及其組方成分對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌，如：禽巴氏桿菌、雞白痢沙門氏菌、鼠傷寒沙門氏菌、豬丹毒桿菌、豬大腸桿菌有抑制作用，對金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎雙球菌、溶血性鏈球菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌能明顯抑制；對致熱型、澳洲型和傷寒型流感病毒敏感；穿心蓮內酯能抗多種病毒 ，如拮抗香港病毒、埃博拉病毒、呼吸道合脆病毒；穿心蓮琥珀單酯對HIV-1和HIV-2有抑制作用，含0.5% 精制穿心蓮內酯的病毒凈滴眼液對單純皰疹病毒Ⅰ型、腺病毒7型有滅活作用；穿琥寧注射液能抑制甲1、甲3型流感病毒感染；本品有效成分不但能明顯抑制病毒復制，提高病毒抗體水平及血清球蛋白含量、提高淋巴轉化率及活性，還能抑制活化巨噬細胞產生，促進白細胞吞噬活動，這在抗炎中起關鍵作用并提高免疫功能；其對呼吸道病毒有抑制作用加上抗炎功能、被認為可能是對病毒性咽喉炎及呼吸道炎癥消炎的原因；本品中的抗毒力苷通過抑制金葡菌α-溶血素七疊體的自組裝和抑制α-溶血素的寡聚化，從而抑制α-溶血素的溶血活性、而產生抗毒力作用[5～6]。

以上說明：“RSB生保劑”具有制菌、抗病毒、抗毒力、清熱炎、消炎痛、開食活腸、止痢或通便、平咳喘、以及強心-改善血液循環、提高免疫功能，強化抗生素作用，降低細菌對抗生素或抗菌化藥的耐藥性等作用；因而能夠針對多種動物（豬禽牛羊奶畜犬貓獅熊猴鹿兔以及魚蝦鱉等）的上述疾病產生“廣譜-多功能”作用，劑量安全、范圍寬、使用安全，病初時機使用效果最佳。

3.4 “RSB生保劑”對感染性疾病有標本兼治作用

在規模化養殖生產中，對于細菌流行病，除了常規的疫苗防疫以外，通常都把使用抗生素或抗菌化藥當作主要方法，甚至使用最新、最強的抗菌藥物，但時常由于病原耐藥等的原因，收效并不都好。如果更換另一種思路，使用或合用具有抗細菌毒力和“多功能”作用的“生保獸藥”，如“RSB生保劑”，我們的實踐證明，可以獲得標本兼治的效果。“RSB生保劑”這種通過“抗感染+抗毒力+提高免疫+調理”逐漸產生穩固的抗病作用，被看作是養殖臨床保康的“基石藥”，能為控制個體或群體疾病打下穩固的基礎，再加與抗生素合用，綜合臨床效果>90%。按照本品的抗毒力機制應在病初時機使用效果最佳，只要按療程使用，初病連用2～3次、重癥連用3～6次，再合用阿莫西林、或頭孢類、或氟苯尼考等抗生素，就有明顯的“雙向增效”作用。

4 發展“生保獸藥”的臨床要義

4.1 針對當前抗感染藥臨床的“瓶頸難題”

現在養殖使用的抗感染藥物，除了疫苗與抗體的免疫保康之外，大多都離不開抗生素或抗菌化藥。后者由于有引起耐藥、降低免疫功能、藥物殘留的弊端，成為抗感染藥臨床的“瓶頸難題”，怎樣去應對呢？

“RSB生保劑”不含抗菌化藥，卻具有抑菌、抗病毒作用，能夠通過“抗感染-抗毒力-多功能調理”的機制，降低細菌耐藥性，提高免疫功能，產生“多功能”影響，而能夠針對上述“瓶頸難題”發揮正向作用，既適合不使用抗菌化藥的“無抗養殖”，也可與抗生素合用于“有抗養殖”。它與疫苗抗體類、抗生素（或抗菌化藥）類之間，存在互輔相成的藥理作用；它的制菌、抗病毒、抗毒力、抗感染作用，特別適用于疫苗、抗體、抗生素（或抗菌化藥）未能顧及、或難以奏效的病例，尤其是耐藥菌流行病、病毒感染病、病毒和細菌混合感染病、及內毒素血癥；其改善消化食慾和提高免疫的作用，還能有效改善消化、營養和體質、促進病體康復而別具特色。

4.2 針對內毒素毒力的病理作用

致病菌的毒力是內毒素。內毒素吸收進入血液后發生內毒素血癥，引起病體發熱、白細胞異變、出血傾向、心力衰竭、腎功能減退、肝臟損傷或神經系統癥狀。內毒素引起組胺、5-羥色胺、前列腺素、激肽等的釋放，造成致死性休克，由于多器官功能衰竭，病死率很高。針對以上病理，臨床上使用的抗菌藥物只是抑殺病菌，卻不能消除細菌的內毒素。已知多數抗菌化學藥能誘生內毒素，快速殺菌類抗生素，還是最強的內毒素誘導劑。濫用抗菌化藥更容易引起內毒素血癥，或引起細菌耐藥、動物免疫力下降的不良后果。已經發現，一些生物藥材提取物有抗細菌內毒素的作用，例如，板藍根、金銀花等，青蒿素、青蒿琥酯也可保護動物免受內毒素毒害[8]。

4.3 研發抗毒力獸藥劑迫在眉睫

近年人們都為新抗菌藥的研發進度趕不上細菌產生耐藥的速度在為難。為了解決細菌對抗菌藥耐藥的問題，國內外的藥物研究機構或制藥公司，已經將抗菌藥的研發從殺菌或抑菌方式轉向開發“抗毒力”作用的藥物。能抑制細菌與病毒之毒力因子表達或活性的藥物稱為抗毒力藥物，它通過抑制細菌或病毒毒力因子的表達或活性[5-7] ， 遏制病理的發展，將病菌從免疫系統清除，而達到控制菌毒疾病發生或發展的目的。有不少植物藥材的有效成分提取物就具有抗內毒素毒力的良好作用[5-8]，應該加大力度投入篩選和研發。

4.4 提取“抗毒力苷”開發“RSB生保劑”

針對病菌的耐藥性和內毒素的問題，廣西大學動物科學技術學院“南獸藥中心”研究實施了“RSB生物保康工程”，并提取“抗毒力苷”用于開發了“生保獸藥”——“RSB生保劑”系列。

5 如何發展“生保獸藥”的新品種和新市場？

5.1 認知發展“生保獸藥”的要義

由于健康養殖的發展和推動，“抗菌化藥保康”將逐漸被限用或禁用。與“抗菌化藥保康”相比，“生物保康劑”的特性更符合“健康養殖”的要求，前景有望。

5.2 “生保獸藥”的實踐理論和方法

“生保獸藥”作為生物藥材提取物制劑，其實踐理論與方法按照臨床藥劑學，同時參考中獸藥方劑法則。將其定位為生物保康劑-“生保獸藥”并作此命名，有利于提高其認知度并促進其開發與應用。我國有豐富的動植物藥材資源，發展“生保獸藥”類有廣闊的前景。

5.3 發展“生保獸藥”市場8條要點

“生保獸藥”包含多品種多藥理功能的復方或單味制劑。其實施方略按照“RSB生保劑”的路徑有8條：1）首先要保證藥材來源和質量，例如“RSB生保劑”使用的是一等品穿心蓮藥材，提取加成穿心蓮內酯等多有效成分，利用其清熱、消炎、解毒、抗菌、抗病毒、提高免疫功能、和對消化道及呼吸道病理有良好效果的作用，設計配方，制備能夠用于發熱、感冒、白痢、腹瀉、咽喉炎、支氣管炎、肺炎、胃腸炎、尿路感染、產后感染、免疫低下、外傷感染等病癥的“多功能”保康制劑。2）研究改進提取方法，使適合獸藥價廉物美的要求。3）設計廣譜、多功能的全效配方。4）選擇穩定適用的劑型。以上4點是提升藥效或制劑成功與否的關鍵，并需要通過實踐予以驗證和完善。5）以發展純生藥材提取物制劑（生保獸藥）為主，也可試驗合用化藥的復方制劑或配伍方劑。6）設定相關藥品的臨床配套處方。7）發展“生保獸藥”的雙向作用，使其既適用于不使用抗生素（或抗菌化藥）的“無抗養殖”，也能用于仍然使用抗生素的“有抗養殖”。8）完善“生物獸藥工程”系統，提供保康獸藥精品，通過臨床示范和技術指導，發展“生保獸藥”的養殖終端客戶和市場。

6 前景展望

6.1 研究或命名“生保獸藥”并將其置于抗感染獸藥“三大板塊”地位的思維與實踐，在于認知“生保獸藥”的要義，促進其新品種的開發應用。

6.2 本文強調發揮“RSB生保劑”的抗毒力、抗病毒、降低細菌耐藥、強化與提升抗生素作用等方面的工能，對于疫苗、抗體、抗生素（或抗菌化藥）未能顧及、或難以奏效的病例，尤其是耐藥菌流行病、病毒感染病、病毒和細菌混合感染病、及內毒素血癥，特別具有的臨床價值。

6.3 對于“健康養殖”而言，明確“生保獸藥”的發展地位，既有利于克服現實臨床上細菌耐藥、影響免疫功能、對付病毒病的“瓶頸難題”，更可以促進養殖藥品從目前依賴/濫用抗生素或抗菌化藥、過渡到逐漸限制使用抗生素或抗菌化藥，向實現“無抗生物保康”的前途轉變。以上是本題的臨床藥劑學實踐報告。歡迎有志者共謀開發。

（編輯：何芳）

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