三七總皂苷治療腦梗死作用機制的網(wǎng)絡藥理學研究

摘要： 三七總皂苷（PNS）是從三七中將其主要藥理活性成分提純出來，三七總皂苷近年來在治療與研究腦梗死方面取得了較佳的效果，而網(wǎng)絡藥理學是一種網(wǎng)絡分析生物系統(tǒng)的新學科，基于系統(tǒng)生物學理論，從生物網(wǎng)絡平衡學和系統(tǒng)生物學的角度來對疾病的發(fā)生發(fā)展過程進行闡釋。本文就三七總皂苷治療腦梗死作用機制的網(wǎng)絡藥理學進行研究，具有一定的參考價值。

關鍵詞： 三七總皂苷；腦梗死；作用機制；網(wǎng)絡藥理學

Notoginseng total saponin treatment of cerebral infarction mechanism of network pharmacology study

Liao yan-ling Yuan sheng-shan Meng lan-qing

Abstract： PNS is purified from Panax its main pharmacologically active ingredient will be out of PNS in recent years has achieved better results in the treatment of cerebral aspects of research， and network pharmacology is a network analysis of biological the new discipline system， based on the theoretical systems biology， biological networks from the perspective of balance science and systems biology to explain the occurrence and development process of the disease. This paper on the treatment of cerebral infarction of PNS pharmacological mechanism of action research network， it has a certain reference value.

Keywords： of PNS； infarction； mechanisms； Network pharmacology

【中圖分類號】R05 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）04-0052-02

1.前言

腦血管病是一種對于人類身體健康造成嚴重危害的疾病，而其中最為常見的則為腦梗死，在我國，每10萬人中就有120個腦梗死患者，每年有200萬發(fā)病[1]。腦梗死會涉及到多種機制，目前醫(yī)學新趨勢是采用中醫(yī)來對其進行治療，三七總皂苷（PNS）是從三七中將其主要藥理活性成分提純出來，三七總皂苷近年來在治療與研究腦梗死方面取得了較佳的效果，本文就三七總皂苷治療腦梗死作用機制的網(wǎng)絡藥理學進行研究。

2. 實驗方法

選擇符合中華人民共和國中醫(yī)藥典， 并從中藥原植物化學成分手冊、中國天然產(chǎn)物數(shù)據(jù)庫、貝爾斯坦數(shù)據(jù)庫中所收集中藥的小分子化合物， 三七總皂苷（其主要成份為：三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1）。根據(jù)三七總皂苷治療方法和腦梗死的發(fā)病機制來選擇多個與腦梗死相關的靶標，并且將靶標的三維結構從PDB庫下載。

在HP xw6600 工作站上，選用Accelrys 公 司 Discovery Studio 2.5 版來完成能量對接、能量優(yōu)化、分子構建的研究工作。同時，在Discovery Studio中導入小分子化合物， 進行相應的力場優(yōu)化。聚類標準選用可旋轉鍵數(shù)目、分子體積、脂水分配系數(shù)、氫鍵受體數(shù)目、氫鍵給體數(shù)目，全部的小分子都用Cluster Ligand模塊來進行相應的聚類分析。在Pajak軟件中導入聚類結，進行網(wǎng)絡分析及構建；DS LigandFit模塊中導入腦梗死的靶標和三七總皂苷中化學成分的三維結構。 域值選用受體與原配體的對接分數(shù)， 若腦梗死相關靶標與三七總皂苷中化學成分的對接分數(shù)高于閾值，那么就可以認為中藥中的化學成分與靶標之間存在著相互作用， 將結果導入cytoscape 軟 件中進行分析，用Network Analyzer插件來計算網(wǎng)絡中心度、最短路徑、特征路徑長度、節(jié)點數(shù)目、平均相鄰節(jié)點數(shù)、連接數(shù)目、網(wǎng)絡異質(zhì)性、網(wǎng)絡度。

3.討論

腦梗死又稱缺血性卒中，中醫(yī)稱之為卒中或中風。西醫(yī)治療雖取得了不少成就，可是因其費用高及副作用的緣故，近年來臨床醫(yī)師逐漸致力于中醫(yī)制劑的研究。腦梗死在西醫(yī)理論中指出系由各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血液供應障礙，導致腦組織缺血缺氧性病變壞死，進而產(chǎn)生臨床上對應的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)。腦梗死多存在于高血脂、糖尿病、冠心病、高血壓等疾病中，致殘率、發(fā)病率都較高，國內(nèi)外醫(yī)學界越來越重視研究腦梗死與其它藥物之間的關系。網(wǎng)絡藥理學強調(diào)通過多途徑調(diào)節(jié)信號通路來大幅度降低藥物的毒副作用，提高其治療效果，進而節(jié)約藥物的研發(fā)費用，提高藥物試驗的成功率。它是一種網(wǎng)絡分析生物系統(tǒng)的新學科，基于系統(tǒng)生物學理論，從生物網(wǎng)絡平衡學和系統(tǒng)生物學的角度來對疾病的發(fā)生發(fā)展過程進行闡釋。本文中將三七總皂苷的化學成分與相關靶標結合起來研究，有利于揭示三七總皂苷治療腦梗死的作用機理及中藥分子基礎，還可以為開發(fā)現(xiàn)代中藥打下堅持的基礎，而網(wǎng)絡藥理學又能夠將三七總皂苷治療腦梗死的作用機理研究推至網(wǎng)絡水平。

三七總皂苷是一種應用效果較佳的中藥，它能夠降低血小板的黏附力及聚集力，還能夠解聚已聚集的血小板，是一種有效、安全治療腦梗死的藥物。據(jù)研究表明：三七總皂苷對于腦梗死的治療有效率可以達到95.2%，尤其是能夠明顯地改善高黏滯血癥。高黏滯血癥患者平均用藥2個療程，就能夠有效地緩解病情。與傳統(tǒng)的多種藥物治療相比，三七總皂苷治療腦梗死花費較少、較簡便，患者及其家屬易接受，同時也很少出現(xiàn)不良反應及并發(fā)癥，致殘率低，恢復較快，只有很少患者出現(xiàn)少量皮疹。三七總皂苷發(fā)揮其治療作用，主要是通過對腦梗死多個病理過程進行干預來實現(xiàn)，這充分說明三七總皂苷具有多治療靶點。

患者缺血缺氧程度與其體內(nèi)血清VEGF含量的多少呈較為明顯的正比關系。三七總皂苷能夠大幅度提高血VEGF濃度，可改善神經(jīng)功能，減輕腦水腫，提高腦的缺血耐受力，增加缺血部位的血流供應，從而有效地起到改善延遲后再損傷。

參考文獻：

[1]聶亞雄，王東，張雄，黃如訓.三七總皂苷注射液對腦出血大鼠腦水腫的影響[J].中國中西醫(yī)結合雜志.2006（10）

[2]李艷杰.血塞通注射液治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志.2007（07）

[3]任周新，李麗，李君，羅永明.黃芪總皂苷和三七總皂苷配伍對小鼠實驗性腦水腫的影響[J].中醫(yī)研究.2008（01）

[4]程桂玲，郇瑛，呂涌濤，遲兆富，歐東仁.三七總皂苷治療急性腦梗死及對血清血管內(nèi)皮生長因子的影響[J].中國新藥與臨床雜志.2003（06）

[5]何蔚，朱遵平.三七總皂苷對大鼠腦梗死區(qū)ICAM-1表達和中性粒細胞浸潤的影響[J].中藥材.2005（05）

[6]付珊，楊貞.三七皂苷對急性和慢性應激抑郁模型大鼠抗抑郁樣作用的研究[J].中國醫(yī)藥指南.2012（19）

[7]江小萍，李海全，潘少霞，方永奇，劉桂娥，歐陽永紅，沈祖泓.三七總皂苷對缺氧再給氧血管內(nèi)皮細胞鈣離子濃度及肌漿網(wǎng)Ca2+-ATP酶活性的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊.2011（04）