淺談設備管理在2010年版GMP認證的作用

摘要： 在實施2010年版GMP和進行藥品GMP認證過程中，進行了設備管理的規范化。 關鍵詞： GMP、認證、設備管理

【中圖分類號】F426.72；F203 【文獻標識碼】A 【文章編號】1002-3763（2014）04-0264-01

GMP是世界制藥行業一致要求的藥品生產質量必須遵循的準則，是保證藥品質量和用藥安全有效的可靠措施，國家監督實施GMP是通過認證活動而實現的。GMP在藥品生產企業實施包括兩方面的內容：軟件和硬件。軟件是指先進可靠的生產工藝、嚴格的管理制度、文件和質量控制系統；硬件是指合格的廠房與生產環境和設備。硬件設施是藥品生產的基本條件。我國1998版第四章設備共7條，2010年版修訂GMP吸收國外發達國家GMP相關條款并結合我國藥品生產企業現狀，第五章設備條款增加到31條，說明設備作為硬件在藥品生產中的重要性。我公司在實施2010年版GMP和進行藥品GMP認證過程中，按GMP要求進行設備的規范管理，順利通過了藥品2010年版GMP認證，現在談談設備管理在GMP認證和實施GMP的作用。

一、設備的設計與選型管理

我國制藥企業發展迅猛，已擺脫單機加手工業小規模生產，轉入采用自動化設備大規模生產模式，生產的質量、數量、成本都依賴于設備的運行狀態，加之制藥設備的種類繁多、廠家生產出來設備質量參差不齊。故規范的“設備設計與選型管理”就顯得尤其重要，只有設備自投資計劃、設計、選型開始按GMP 要求進行管理，才可最大程度降低設備本身對藥品產生的污染、交差污染、混淆和差錯。主要表現在：

1、材料選擇：設備直接接觸藥品的材料，需查明材物理化學物性，保證其不與藥品發生反應、吸附或釋放等不利影響。

工藝要求：設備選擇首先要滿足工藝流程、各項工藝參數要求，并依據這些要求選擇設備相應工功能尤其重要。

設備結構選擇：制藥設備機械傳動結構應盡可能簡單，傳動機構宜采用連桿結構、氣動機構、標準件傳動機構等，設備結構設計需便于操作、維修。

以上要求必須在設備設計和選擇型時進行明確，否則，造成設備無法使用，需重新改

造只是小問題；但造成藥品質量事故可就是大問題了。

二、設備文件管理

設備管理工作中，建立一套有效的、規范的、切實可行的設備技術文件檔案是非常重要的，不但是提高設備管理水平的有效手段，而且保證設備資料的編寫、修訂、存檔、發放及回收工作安全、可靠、有序，能及時、準確無誤地向使用崗位提供完整的資料，使生產、維修活動得以正常進行。設備文件檔案包括設備生產廠家、型號、規格、生產能力、設備項目計劃、購買合同、技術要求、用戶需求、使用說明書、維修手冊、外購件技術資料、安裝位置和施工圖、設備養護內容、確認與驗證記錄、維修記錄和使用記錄等；總之設備的一切活動均可有歷史資料和數據可查。

三、設備的確認與驗證管理

驗證是藥品生產質量保證的基礎，是證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。我國1998年版GMP第七章“驗證的第五十七條 藥品生產驗證應包括廠房、設施及設備安裝確認、運行確認、性能確認和產品驗證”。而2010年版GMP對驗證進行重新的定義，并將確認作為一個獨立的概念從驗證中分離出來。

驗證是有文件證明任何操作規程（或方法）、生產工藝或系統能達到預期結果的一系列活動。確認是有文件證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的一系列活動（包括設計確認、安裝確認、運行確認和性能確認）。通過設備確認，對部分設備進行了更換，調整、改造等處理，使之達到GMP的要求。

設計確認證明設備的設計符合預定用途和GMP要求；

安裝確認包括安裝地點、安裝情況是否妥當，設備上的計量儀表的準確度，設備與生產線配套情況是否符合要求，設備的規格是否符合設計要求，在確認過程中測得的數據可用于制定設備的校正、維護保養和清洗規程。

運行確認是根據相關SOP 對設備的獨立部分和整體進行空運轉試驗，通過試驗考察SOP的適用性并加以修改，考察運行數據的波動情況，儀表的可靠性和設備運行的穩定性，對未正常運行的要反復調整直到符合要求。

性能確認為模擬生產工藝的試生產，以確保設備符合工藝要求，這是設備確認的重點工作；

設備驗證是對設備從設計，安裝、運行和性能是否符合GMP要求的一次全方面確認，故設備驗證管理是否到位是關系到藥品生產質量是否有保證重要因素。

四、設備維護、保養與維修管理

設備維護的目的是為了降低設備發生故障的概率，為設備可以持續生產出高質量的產品提供保證。設備的維護是日常保養屬于預防性維修，日常保養做好了，就能減少故障性維修。設備養護的關鍵是制定養護規程并須按照制定計劃周期進行實施。如維護涉及與物料接觸的部分，維護后應及時對設備進行清潔，以保證再次使用時不會造成對產品質量影響。一般情況先制定出各生產設備每次維修的項目和維修頻率，綜合該設備所有的維護項目制 出一年的年度維護計劃。

故障維修：當設備在運行中出現故障或發現在故障隱患時采用的糾正性措施。主要包括維修或備件更換等活動；關鍵生產設備發生故障會對產品質量或大或小造成影響，這時應該按照偏差的管理流程上報QA，由QA組織相關部門進行分析，確定對產品造成的影響及對產品的處理，同時要求對設備進行維修并制定相應的糾正預防措施。

五、校準

藥品質量是制藥企業的生命，計量工作則是保證產品質量的重要手段。為此本公司建立計量管理體系，依據體系指導并開展的計量校準工作的實施。

校準是計量確認的核心，計量確認所包含的校準、調整、修理等是一組密切相關的技術操作。檢定要依據計量檢定規程給出合格與否的結論，校準不需判定計量器具的合格與否，檢定發給檢定證書或檢定結果通知書，而校準發校準證書或校準報告。校準是自下而上的量值溯源，檢定是自上而下的量值傳遞。

六、設備管理人員培訓

設備管理人員包括管理人員、工程技術人員和技術工人，所以人員配置和培訓是設備管理能否達到GMP要求的關鍵，必須配備合格的設備人員和技術人員，不同層次的人員有不同的培訓要求，管理人員必須掌握設備管理的主要范圍，設備管理部的人員必須掌握全部的管理要求和技術，各有關技術人員崗位和崗位操作人員必須熟練掌握相關的技術和操作規程。根據GMP第二十六、第二十七條的要求，定期對所有相關人員進行相關的SOP和管理制度培訓，并經過考核合格。使每個操作人員持續掌握設備的操作及維護保養。

總之，加強按GMP要求對設備進行管理，不僅可降低設備運行、維護成本，最關鍵是最大程度降低因設備對藥品產生的污染、同時最大限度地保證藥品質量。