芻議水痘疫苗的效用

摘 要 本文在回顧水痘減毒活疫苗的發展及其應用現狀的基礎上，敘述了該疫苗對健康

兒童及白血病患兒的免疫效果和安全性，并就其前景做了展望。

關鍵詞 水痘 疫苗 展望

Takahashi等在1973年對減毒的水痘活疫苗（OKA株）作了首次臨床觀察。健康兒童按種水痘疫苗對預防水痘及重癥水痘偶合的腦炎和肺炎的前景都是比較樂觀的。給患惡性病的兒童接種水痘疫苗，前景更是令人興奮的，因為這類患兒罹累水痘后即使用了免疫球蛋白和抗病毒化療，仍難免死亡。在70年代，日本率先把該疫苗用于白血病患兒，僅有輕微的不良反應。隨后，美國學者也認為水痘疫苗給白血病兒童接種比給健康兒童接種更為重要，因為水痘對白血病兒童威脅更大。

健康兒童和白血病患兒接種水痘疫苗的一些試驗觀察，均顯示了良好的后果。但是該疫苗尚未能普遍推廣使用，理由是，某些批號疫苗給化療的白血病患兒使用，引起很高的與疫苗相關的水痘發病率，有的還較嚴重，但是未發現死亡病倒，經檢定，這些批號的疫苗含有減毒不徹底的病毒，接種后可能改變了宿主免疫應答，這種疫苗應該棄之不用。雖然如此，在新疫苗通過臨床試驗和廣泛推廣以前該疫苗仍可謹慎使用。

一、免疫原性

水痘免疫是很復雜的，不僅取決于循環抗體，還取決于細胞免疫和分泌性抗體。雖然血清抗體的存在并不一定表明它具有保護作用，但是測定水痘一帶狀皰疹病毒血清抗體比測定其它指標比較容易。有些白血病患兒免疫后雖然血清仍為陰性，但卻有抗感染保護力，而8%的血清陽性者仍可通過家庭接觸而感染。

大多數研究都表明，12個月齡以上接種水痘疫苗的血清陽轉健康兒童，3～4年后，其中95%～100%仍可測出抗體，保護效力在90%以上。接種低劑量疫苗的兒童血清陽轉率也低。水痘疫苗可使95%健康兒童淋巴細胞增生，因此該疫苗可刺激細胞免疫。在自然感染后可產生分泌抗體，而接種疫苗后則不產生。經水痘疫苗免疫的健康兒童，其抗體和細胞免疫可持續多年，最長的可達7～10年。在此期間，97%的兒童仍有抗體。免疫過拘兒童接觸水痘后可引起亞臨床感染，并有加強抗體增長。

二、免疫效果

水痘疫苗對健康兒童抗水痘感染有明顯效果，即使感染，也會減輕其感染的程度。在一次研究中，13名免疫的兒童，在家庭內接觸后，僅1人患輕型水痘（而通常發病率應在80%以上）。一些研究結果還表明，疫苗的抗感染保護率為94%～98%，其持續時間至少是7～10年。但是由于觀察的兒童數量少，故免疫持續時間尚需繼續水痘疫苗對白血病患兒雖有免疫作用，但不如對健康兒童的免疫效果好。大批兒童觀察結果表明，結束化療1～2個月的兒童，注射1針疫苗后有95%血清陽轉，而仍在進行化療的兒童（指疫苗接種前、后1周暫停化療者），血清陽轉率只有87%。有些兒童在免疫后幾個月內抗體即消失，抗體滴度比健康兒童低，所以首劑免后3個月必須注射第2劑疫苗。注射兩針后的兒童，血清陽轉率為98%，而第1針后不陽轉的兒童，其中86%注射第2針后也不會抗體陽轉。

白血病患兒，象健康兒童一樣，免疫后也獲得細胞免疫。但白血病患兒，由疫苗誘發的抗體消失較快，免后1、3和5年抗體韻不能檢測率分別為20%，25%和30%。疫苗對白血病兒童的實際效果要比血清學資料結果來得好，免疫9年后，437名兒童僅36人（8%）患了輕型水痘。83名家庭接觸水痘的兒童，其感染率為14%。而疫苗免疫后血清陽性和血清陰性的家庭暴露患兒的輕癥水痘發生率別分為8%和29%（未用免疫球蛋白預防），而通常感染率為86%～90%。這就表明許多免疫后血清學陰性的兒童仍有抗感染和抗嚴重感染的能力。白血病兒童在接觸水痘后必須停止化療，并注射帶狀皰疹免疫球蛋白。如果永痘疫苗有預防作用，將給這些兒童帶來希望。

三、安全性

永痘疫苗對健康兒童很安全。10%的受接種者出現局部皮疹反應和低熱。由于在安慰劑組也會出現相仿比例的發熱和皮疹，故這些反應可能與疫苗無關。疫苗對白血病患兒可能出現更多的反應。美國的研究表明，正在化療的372名患者接種疫苗后有149（40%）人發生皮疹，其中16人用過無環鳥苷，16人中有4人出現高熱性疾病，但是沒有死亡病例。減毒不徹底的疫苗應該廢棄。既使帶狀皰疹免疫球蛋白和無環鳥苷對免疫損傷兒童有預防和治療水痘的效果，但推薦用于白血病患兒的水痘疫苗仍必須符合規定標準，并保證安全。人們都在關注接種承痘疫苗是否會增加免疫兒童感染帶狀皰疹的冠險。到目前為止，僅有1名日本兒童和2名美國兒童出現這種情況。美國研究表明，接種疫苗后帶狀皰疹的發生率比自然感染永痘后的低。白血病兒童免疫后出現帶狀皰疹的危險性并不比對照組高，也許還要低些。為了確定接種永痘疫苗后帶狀皰疹發病率是否增加，需要長時間跟蹤觀察。接種疫苗特別是出現皮疹的受種者其疫苗的病毒株是有傳染性的，當疫苗株病毒傳播時，大多數病僦可出現輕微皮疹，約1/4的人可出現無癥狀的血清陽轉。在續發傳播時，還沒有證據表明疫苗株已出現毒性逆轉。

四、展望

一種安全、有效的水痘疫苗即將問世。它對健康兒童和白血病患兒都可能帶來良好的后果。最好是將永痘疫苗與麻疹一腮腺炎一風疹（MMR）疫苗合并制成麻疹一腮腺炎一風疹一永痘（MMRv）疫苗，給12——18月齡兒童接種。初步研究表明，這種疫苗中的4種病毒都有很高的免疫原性，病毒之間投有明顯的干擾。期望21世紀在營養不良的兒童中消滅麻疹，使用高價免疫球蛋白預防或改善白血病患兒中的麻疹、水痘、腮腺炎腦炎和先天性風疹都是不容樂觀的。

（作者單位：長春祈健生物制品有限公司）