芻議水痘疫苗

摘 要 水痘是日水痘 一帶狀皰疹病毒引起的，原發感染為水痘，潛伏再度融活則引起帶狀皰疹。本文在收集、閱讀、分析相關資料的基礎上對水痘疫苗進行研究。

關鍵詞 水痘 疫苗 免疫

一、流行病學

水痘分布全球。全年均可發生 ，但冬春季節多見。病人是唯一傳染源，是一種高度接觸傳染性疾病。主要由直接接觸水痘皰疹披感染，也可由空氣飛沫傳播。水痘潛伏期為 12—2l天，平均 14天。人類普遍易感，多發生于兒童期，患兒一般為 1～6歲兒童，易感者密切接觸的繼發感染率接近90%。

人們通常認為水痘是兒童期的一種普通傳染病，很少被認為是一類嚴重的公共衛生問題，但一旦在易感人群的群體中出現1例水痘病人，就很容易在該群體中出現爆發流行。水痘若處治不當，還會并發一些嚴重的疾病，如肺炎、腦炎、心肌炎、腎炎，甚至于死亡。妊娠早期感染水痘 ，可能引起胎兒畸形 ，妊娠后期感染水痘 ，可能引起胎兒先天性水痘綜合征。成人的并發癥比兒童要重，病死率比兒童高 30～加 倍。另大約 10%～20%的兒童水痘病人到成年時會發生帶狀皰疹，臨床上絕大多數發生帶狀皰疹的病人年齡在 50歲以上或存在免疫缺陷的人群中，其它因素也可誘發帶狀皰疹的發生，最常見的為外傷、其它傳染病及發熱性疾病。水痘和帶狀皰疹均無特效治療，以對癥治療為原則，緩解瘙癢和疼痛，防制并發癥。患者應呼吸道隔離及避免其它方式的接觸傳染，呼吸道分泌物及被污染的用品應消毒。但在易感群體中，除了接種水痘疫苗外，幾乎無其它措施能控制水痘的傳播。水痘特異性免疫球蛋白和抗皰疹病毒藥物十分昂貴，而且主要用于接觸后 預防或對具有患嚴重疾病高危因素的人群中水痘患者昀治療。

二、免疫預防

1水痘疫苗。目前市場上所采用的水痘疫苗是 1983年被世界衛生組織推薦的 Oka疫苗株 ，它是 1974年由日本高橋博士分離獲得的。目前，Biken研究所通過商業轉讓已準許默沙東、史克必成、巴斯德、中國上海生物制品研究所使用，中國長春生物帝品研究所也已大量生產井出售水痘疫苗。

2 免疫效果。健康兒童接種單劑水痘疫苗后，其抗體陽轉率可達 95%左右。1996年 NgaiAL等對 2000名 12月齡 ～12歲健康兒童觀察比較 1劑量與 2劑量疫苗反應與免疫效果，結果高于 38.9攝氏度的發熱率為 4% ～7%，皮疹率為 1% ～4%。抗體陽轉率為 97.5% ～99.9%；Weibd等將 914名血清陰性健康兒童分疫苗與安慰劑組進行雙盲試驗觀察，結果：疫苗免疫后9個月 ，安慰劑組發生 39例水痘，而免疫組則無病 例發生

最近在美國進行盼一項小范圍的研究結果表明，應用不同工藝生產的水痘疫苗，在暴露水痘病毒后 3天內接種，其暴露后的保護力至少可以達到 90%，且如果發生水痘 ，可以顯地減輕其癥狀。

關于免疫持久性與接種疫苗后發病的問題。美國傳染病協會兒科學會報告，接種疫苗后感染野病毒水痘發生率低于未接種疫苗者的發生率，且前者癥狀輕 、井發癥發生率低。日本 Asgon等對 244名 10月齡 一l3歲兒童接種疫苗，免疫后抗體全部陽轉，跟蹤觀察近 2o車，在 96名年齡已 l7～ 34歲、資料完整、有水痘接觸史 被觀察者中，僅 2例發生水痘 ，但臨床癥狀輕，無發熱、皮疹少 、無水皰及痂皮。其中26人有暴露史，也未發病，抗體平均滴度在（1：8）～ （1：128）之間，表明免疫持續性好。美國 Wslson 等對正常兒童免疫后觀察 10年，證明免疫抗體持久且有保護作用。

美國食品和藥物管理局 Krause等的血清流行病學研究顯示，水痘疫苗接種后血清抗體滴度降低對，Oka疫苗株可再活化，增強宿主對水痘病毒的免疫力。對野病毒的再接觸和潛伏痤苗株的再活化，兩者相結合可保持對野病毒的終身免疫力。Krause認為，這項研究可減輕人們對水痘疫苗免疫持久性的疑慮，使加強免疫成為不必要，亦可促使公共衛生當局考慮擴大水痘疫苗接種 。

3 安全性。大量流行病學調查資料表明 ，健康兒童接種水痘疫苗后白勺副反應是很輕的。約 20%的免疫者可發生注射部位的輕微反應如疼痛、紅腫；約 3%～5%的免疫兒童產生局部皮疹，皮疹通常在免疫后 5～26天出現。在一項包括 900名健康兒童和青少年采用安慰劑作對照的研究中，表明接種部位的局部疼痛和紅腫是唯 一的副反應 。

三、疫苗的應用

1免疫禁忌證。水痘疫苗常見的禁忌證有：對任何疫苗有過敏史（包括新霉素）者，孕婦，有嚴重疾病史、免疫缺陷瘸者；—般疾病冶療期及發熱者緩用；育齡婦女接種后應至少避孕3個 月。

2 接種對象。1995年 3 17日美國食品與藥物管理局批準水痘疫苗用于 l2月齒暈以上 未感染過水痘的健康兒童，美國兒科學會近來建議 ：對所有無禁忌證的易感兒童和專少年都進行常規免疫。重點應放在入托、人學前的較大易感兒童.因為重癥感染的可能性隨年齒暈增長而增加。另外，水痘疫苗也可以用于無水痘發病史的成人.特別適用于暴露于水痘感染的高危人群。

3疫苗應息接種。對指示病例出疹后 3天內的密切接觸者 ，水痘疫苗可有效地預防或減輕癥狀，建議給接觸水痘后的易感兒童接種水痘疫苗。在一項研究中，對 21個家庭的 26名接觸者接觸后 3天內進行疫苗接種，結果所有兒童無一人發病，而對照組中 19名未接種兒童則發生了水痘。這種結果與水痘致病假設是一致的，即病毒在擴散至內臟前，有 4—6天的初始復制期。但觀察結果也表明接觸后 3天內免疫者，疫苗保護率可達90%，而在接觸 3天后接種疫苗，疫苗保護效率為 67%。目前，美國兒科學會建議對接觸后的易感兒童接種水痘疫苗，可部分或完全保護這些兒童不得水痘。但如一些可能與指示病例同時接觸水痘的兒童，接種疫苗也許不能預防水痘。

4水痘疫苗的成本效益。Beutels等在 1994年和 1996年分別對美國和德國的兒童進行了水痘疫苗常規免疫接種的成本效益分析，水痘疫苗的常規接種其投入產出比為 1：5，但在發展中國家則無相應的資料。

（作者單位：長春祈健生物制品有限公司）