淺談GMP醫藥潔凈冷庫的設計

摘要：進入到21世紀，經濟的發展同時也帶動著我過各行各業的發展，其中食品藥品行業也有著迅猛的發展，“毒奶粉”、“乙肝疫苗事件”使食品藥品的安全問題成為社會關注的熱點與焦點問題。新版《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》已自于2011年3月1日起施行，這意味著對于藥品生產質量管理的監管力度進一步的提高。藥品生產企業需要在藥廠建設的各個環節和藥品生產的各個環節進行嚴格的把關。疫苗是用于人體預防接種的疫苗類預防性生物制品。針對疫苗生產工藝的需要應運而生了潔凈冷庫這一種特殊的冷庫。本文簡單的介紹了潔凈冷庫設計中的一些問題，力求能在以后的潔凈冷庫建設中起到借鑒，與同行業的工作人員做一番探討和學習。

關鍵詞：凈化、冷庫、設計

一、潔凈冷庫相關概述

潔凈冷庫是疫苗生產工藝需求應運而生，是保證疫苗產品符合藥品GMP規范的基礎設施。在潔凈冷庫的設計中，需要保證冷庫達到要求的潔凈等級，符合藥品GMP規范、同時在溫度控制方面達到設計要求。

1.1 藥品GMP規范

① GMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的簡稱，是在生產全過程中，用科學、合理、規范化的條件和方法來保證生產優良藥品的一整套科學管理方法。

②現代藥品管理中藥品存在的質量缺陷：

（1）設計質量的缺陷（2）生產質量的缺陷（3）用藥質量風險

1.2 現代藥品生產的特點

（1）原料、輔料品種多，材料消耗量大；

（2）采用機械化生產方式，擁有比較復雜的技術裝備；

（3）藥品生產系統的復雜性、綜合性；

（4）產品質量要求嚴格；

（5）生產管理法制化。

1.3 建設潔凈冷庫目的：基于疫苗生產工藝的特殊需求，需要在醫藥潔凈區內建設冷庫。冷庫既要在溫濕度上滿足工藝的需求，也要保證不成為潔凈區內的污染源，保證藥品在該工藝環節的不被污染。

1.4 潔凈級別的劃分（見表1）

1.5 冷庫：冷庫主要用作對食品、乳制品、肉類、水產、禽類、果蔬、冷飲、花卉、綠植、茶葉、藥品等的恒溫貯藏。現代藥品生產及流通企業都要求建設冷庫或者藥品陰涼庫來存放藥品。

二、設計要點

2.1潔凈冷庫保溫圍體

①潔凈冷庫外圍體嚴格采用厚聚氨酯冷庫板，地面保溫層可采用厚聚氨酯冷庫板整體地面；地面面層按照潔凈要求鋪設PVC地膠。

（1）常用聚氨酯冷庫板厚度可分為：100mm、150mm、200mm，按照冷庫內溫度要求的不同合理的選擇。

（2）因為潔凈冷庫位于潔凈區域內，冷庫門應選擇304不銹鋼冷庫專用門，常用冷庫門的種類可分為：平移門、回歸門掃地門、半埋門。

②考慮到冷庫凈化的要求，需設計雙吊頂；上層吊頂為聚氨酯保溫層，下層吊頂為彩鋼板，中部為潔凈冷庫技術夾層。

③冷庫圍體結構處理嚴格按照凈化要求，采用凈化專用鋁合金內圓弧料、三維球料，使凈化庫內不積塵、不產塵、便于清掃。

④為了保證庫體的保溫性能，庫板拼接接縫處要須做好斷冷橋處理。

2.2 潔凈冷庫凈化設計

①為了達到凈化的要求，在潔凈冷庫庫內吊頂上吊裝防潮FFU

FFU——風機過濾單元，FFU設有初、高效兩級過濾網。風機從FFU頂部將空氣吸入并經初、高效過濾器過濾，過濾后的潔凈空氣在整個出風面以0.45m/s±20%的風速勻速送出。

②FFU風機過濾單元設計數量按照凈化要求的換氣次數進行計算。由于潔凈冷庫對制冷有要求，總風量要求會大于普通該級凈化區域的要求，同時考慮到冷庫溫度的均勻性與可靠性，采用FFU滿布率達到60%以后，使房間氣流達到層流的要求。

③潔凈冷庫內氣流組織按照凈化要求選用頂送側下回。回風經過側墻的技術夾道回到上加層，通過上加層的冷風機制冷后再通過吊頂上安裝的FFU均勻送入房間 。

2.3 潔凈冷庫制冷設計

①冷風機置于上部技術夾層，靠近回風夾道，對回風進行制冷后再吹送到冷庫上部夾層。

②壓縮機按現場實際情況可置于屋面或就近通風良好的地方；但位置不宜遠離冷風機；如置于屋面需要加裝雨棚。

③冷庫內部制冷設備為冷風機，冷風機一般吊裝在冷庫內，普通冷庫冷風機外殼為壓花鋁板；但潔凈冷庫內需采用304不銹鋼外殼的冷風機。

④潔凈冷庫制冷量計算詳見《冷庫設計規范》（GB50072-2001），本文不做介紹。

2.4 潔凈冷庫監控設計

①潔凈冷庫安裝監控模塊，實現冷庫溫度控制、發出報警、報警記錄、本地（直連或局域網內）及遠程參數修改等功能；用戶通過計算機就可以實現現場的所有操作，不必跑來跑去，輕松快捷。在過程控制中保證藥品質量。其中溫度、壓力監測至少包括：庫間溫度過高的高溫報警、溫度過低的低溫報警，各類故障報警等。

②報警方式可分為：傳真報警（需要拔號貓），短信報警（需要 GSM貓），或郵件報警（需要連接外網）。現在常用的報警方式為短信報警。便于管理人員和維修人員試試監控。同時可實現24 小時全天監控，報警及時。整個監控報警系統必須達到安裝、維護簡單，運行穩定、可靠。

③如采用電腦監控系統，在電腦監控設置時需要需設置上下警戒限。比如冷庫溫度為2-8℃，當庫內溫度在3℃和7℃時就達到警戒限，發出警戒信號；超過設定的溫度，發出報警信號。設計施工方需根據業主提出的溫度控制要求進行合理設定。

三、設備材料的選擇

為了保證潔凈冷庫的使用及運行維護，在材料及設備的選擇上需要考慮產品的質量、設備運行可靠性，達到GMP驗證的要求等因素合理為客戶選擇實用性較強，可靠性較高的設備及材料。其中FFU風機過濾單元，因安裝在溫度較普通潔凈區域低的環境，冷庫偶會出現結露的現場，所以需要考慮：

①FFU過濾器需要具有良好的防潮性能，不因為吸濕問題導致微生物等的滋生，影響冷庫的潔凈等級。

②FFU需要滿足DOP檢測的要求，保證過濾器達到設計的過濾級別保證業主方的驗證。

③FFU外殼因避免生銹腐蝕，采用不銹鋼材質為宜。

④冷庫銅管因選擇優質紫銅管，壁厚不易過薄，管內不應有銅渣。

⑤保溫材料的厚度及防火級別應符合標準，減少結露滴水。

⑥冷風機接水盤及排風應順暢，保證不漏水，不因排水不暢導致微生物等的滋生，影響潔凈等級。

三、結束語

隨著新版GMP規范的執行，對藥品質量的要求進一步提高，這將保證著我們的用藥安全。藥廠潔凈冷庫必須最好的保證藥品生產過程的可控性和安全性。隨著技術的發展潔凈冷庫設計應在總結實踐經驗和科學實驗的基礎上，積極慎重地采用新技術、新設備、新工藝和新材料，節約能源，安裝維修方便，可靠性強，并且能完美的和潔凈的生產車間結合起來，滿足藥品GMP的驗證要求。

參考文獻

[1]《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》

[2]《醫藥工業潔凈廠房設計規范》

[3]《冷庫設計規范》（GB50072-2001）

[4]《潔凈室施工及驗收規范》50591-2010