勃林格殷格翰：中國生物藥CMO只欠東風

“我們正在和相關機構及張江生物開發有限公司進行非常密集的討論，希望能夠盡快以創新模式的方式在中國開展合同生產試行業務。”

勃林格殷格翰（以下簡稱“BI”）的生物制藥業務始于上世紀60年代，在過去的2013年，這一業務的銷售額僅為4.49億歐元，與其141億歐元的總銷售額相比，似乎并非“舉足輕重”。

近幾年，在生物制藥領域成就了諸多“重磅炸彈”產品后，制藥巨頭紛紛將生物藥視作重中之重，無論在戰略上還是資源上都為生物藥留出了足夠的想象空間，BI也如此。面對中國生物藥市場高達18%～25%的年復合增長率（單克隆抗體增長甚至高達50%），加之中國力推生物藥產業發展，BI最終決意將其生物藥業務引入中國。負責BI全球生物制藥和生產運營的執行董事會WolfgangBaiker告訴《E藥經理人》：“合同生產、生物類似物和生物創新藥是BI生物制藥的三大支柱，而生物制藥業務也是BI（中國）2020年愿景的重要構成。”

不過，對在生物藥合同生產頗具經驗的BI而言，中國奉行的是藥品生產許可制度，而非發達國家普遍施行的上市許可制度，這成為其在中國開展業務的絆腳石。但這并不能阻擋BI布局中國牛物藥的決心，BI認為，“不破不立”，正因為合同生產目前不被相關法規允許，所以才會蘊藏巨大商機。2013年6月開始，BI與上海張江生物醫藥基地開發有限公司（以下簡稱“張江藥谷”）共同投資在上海張江建立全球第四個生物制藥基地，劍指生物藥合同生產。

合同生產突圍

“我們正在和相關機構及張江生物開發有限公司進行非常密集的討論，希望能夠盡快以創新模式的方式在中國開展CMO試行業務，”Wolfgang Baiker說。

其實，早在BI與張江藥谷以量身定制方式開啟BI中國生物制藥基地項目之時，就中國現行的藥品生產許可制度尋求突破的策略就已經形成，因為雙方對此都有很迫切的需求。

截止目前，張江藥谷聚集了500多家生物醫藥研究機構與企業，在研新藥超過190個除了一大批新藥成果即將進入產業化階段，還有超過10個品種正在開展國際多中心臨床試驗。眾所周知，生物藥的生產條件要求是各類藥品中最為苛刻的，對于中小型的生物醫藥公司來說，在藥物研發過程中，找到合適的生產設備、場地是實驗室走向產業化的基礎。

而對CBI而言，其在生物藥合同生產方面的經驗在全球范圍內有口皆碑，擁有其它制藥巨頭無法比擬的優勢。憑借過去35年生物藥CMO經驗，BI已將22種生物藥產品推向市場，且此前在德國、奧地利和美國已分設三個生物制藥工廠，形成了BioXCellenCe品牌，服務客戶包括拜耳、輝瑞、安進、基因泰克等眾多生物制藥巨頭。

基于此，BI張江生物制藥基地項目應運而生。項目由BI與張江藥谷共同出資建設，總投資額為5億元人民幣，其中BI投資3500萬歐元。BI宣稱，此舉可為中國引人與國際接軌的專業工藝、技術、標準和經驗，從而結合張江藥谷中小創新企業啟動CMO創新探索，既可促進BI承接和開拓中國乃至亞太地區的合同生產需求，也可為中國中小企業創新成果的快速產業化探索有效路徑。

據Wolfgang Baiker介紹，張江基地一期生產規模將達到2條1000L的上游和相應下游純化能力的生產體系，并且將會拓展BI的灌裝生產線，該灌裝生產線基于先進的隔離器技術，是一個半自動的灌裝生產線，同時配備其他支持部門，如藥品分析、質量控制以及藥品注冊服務等。

當然，對于BI來說，基地建設及未來前景都不是問題，眼下關于合同生產創新模式的落地成為項目能否順利啟動的關鍵。其實，此次合同生產試點項目并非BI主導，之前，上海相關部門為了開展生物制藥合同生產試點項目，在選擇合作公司的過程中，相關部門經過對眾多公司考察后，將BI作為進行開展CMO創新模式試行的重點發展對象。日前，BI（中國）生物制藥負責人羅家立也對外表示，中國未來藥品委托生產法規，必然順應市場經濟發展的要求建立與完善，并與國際市場監管制度接軌。生物藥遠景

當然，BI加大生物制藥在中的投資，是因為其將中國看作全球生物制藥業務戰略的重要組成部分，通過戰略布局，BI除了計劃成為中國單克隆抗體和重組蛋白的合同開發和生產領域的領導者之外，Wolfgang Baiker告訴《E藥經理人》，BI未來還會在張江藥谷建立用于生產創新藥物和生物類似物的平臺，以進行自有產品的研發和生產。

2013年9月，BI曾向外表示，2014年將在張江進一步投資建立一個生物制藥的中試車間。如今中試車間建設正在逐步推進，預計今三季度正式投入運營。該中試車間除了針對合同生產之外，生物類似物及創新藥亦是其發展方向。

按照設計規劃，這個中試車間宛如一個小型生物制品生產基地，可以達到500L生物發酵的生產能力，用以提供動物毒理學以及早期臨床研究所需樣本。此外，這個車間擁有完整的生產及質量控制體系，包括符合BI技術標準的細胞培養體系，500L規模的基于一次性生產技術的上游生產，相應的基于一次l生生產體系的下游純化生產質量保證體系，分析技術和質量控制服務，基于隔離器技術的制劑灌裝平臺，同時還可以提供藥品注冊服務。

近些年來，BI一直在潛心開發生物類似物。其中，修美樂（阿達木單抗）、阿瓦斯汀與美羅華（利妥昔單抗）的生物類似物均已進入臨床后期研發階段。對此，BI執行董事會主席柏安德（Andreas Barner）就曾向外界表示，BI將生物類似物視為未來的一個增長領域。修美樂由雅培制造，該產品在2013年十大暢銷藥物名單中排名第一，2016年將失去專利保護，而阿瓦斯汀、美羅華等也將專利到期。對于2016年行將投入運營的BI張江生物制藥基地而言，在戰略上無疑具有巨大的想象空間。

除了在生物類似物上發力，BI在生物創新藥上也逐步進行布局。BI有關人士向《E藥經理人》透露，BI將創新生物藥重點放在癌癥和自身免疫疾病領域，希望借助其在生物制藥產品研發、供應、臨床專長和商業化方面的實力，更快地在創新生物藥方面有所斬獲。