鹽酸美金剛治療老年帕金森癡呆（PDD）臨床療效及對認知功能的影響

[摘要] 目的 探討鹽酸美金剛治療老年帕金森癡呆（PDD）的臨床療效及對認知功能的影響。 方法 選取我院收治老年帕金森癡呆（PDD）患者64例為研究對象，采用雙數字法隨機分成A、B兩組，每組32例。A組患者口服鹽酸美金剛維持治療，B組則口服鹽酸多奈哌齊治療。記錄兩組患者MoCA評分、MMSE評分及ADL評分情況，對比其不良反應發生率。 結果 ①治療后，A組MoCA評分及MMSE評分分別為（23.42±2.82）分和（22.47±3.05）分，明顯優于B組的（19.67±2.77）分和（18.95±3.12）分，差異有統計學意義（P<0.05）；②A組、B組生活基本完成率及生活完全需要幫助率分別為53.12%、0和28.13%、12.50%，A組明顯優于B組，差異有統計學意義（P<0.05）；③A組不良反應發生率為15.63%，與B組的25.00%對比無明顯差異（P>0.05）。 結論 鹽酸美金剛治療老年帕金森癡呆效果顯著，不良反應少，利于患者認知功能與自理能力提高，可作為臨床特效首選藥物，有臨床推廣價值。

[關鍵詞] 鹽酸美金剛；老年帕金森癡呆；認知功能

[中圖分類號] R742.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）36-0039-03

The clinical curative effect of memantine hydrochloride in treatment of senile Parkinson dementia（PDD） and its analysis of influence on cognitive function

MO Keqiang

The First Department of Geriatric Psychiatry of the Third People's Hospital of Jiangmen City in Guangdong Province，Jiangmen 529000，China

[Abstract] Objective To explore the clinical curative effect of memantine hydrochloride in treatment of senile Parkinson dementia（PDD） and its analysis of influence on cognitive function. Methods A total of 64 cases in elderly patients with Parkinson's disease dementia（PDD） in our hospital were selected as the research object and were randomly divided into group A and group B using dual digital method， 32 patients in each group. The patients in Group A took oral memantine hydrochloride to maintain the treatment while those in Group B received the treatment by taking oral donepezil hydrochloride. Recorded of two patients MoCA score， MMSE score and ADL score in two groups were recorded and the incidence of adverse reactions was compared. Results （1） after treatment， MoCA score and MMSE score in A group were respectively （23.42±2.82） and （22.47±3.05）， which were significantly better than those of the B group （19.67± 2.77） and （18.95±3.12）， and the comparison between the two groups had obvious difference （P<0.05）； （2） Life basically completed rate and life completely need help were respectively 53.12%， 0 and 28.13%， 12.50%. That in group A was better than that in group B. The comparison between the two groups had statistical significance（P<0.05）； （3） the incidence rate of adverse reaction in group A was 15.63%. Compared with 25.00% of group B， there was no obvious difference（P>0.05）. Conclusion The treatment of senile Parkinson dementia by using memantine hydrochloride has obvious effect and has less adverse reaction， which can improve the cognitive function of patients with self-care ability and can be used as the preferred clinical drug. This treatment has clinical value.

[Key words] Memantine hydrochloride； Elderly Parkinson dementia； Cognitive function

鹽酸美金剛是一種新型非競爭性NMDA受體拮抗劑[1]，臨床研究證實其具有改善患者記憶力與意識能力的作用[2]，將其用于帕金森病癡呆（parkinson’s disease with dementia，PDD）治療中，可有效恢復患者腦功能，增強其生活自理能力、認知能力，提高生活質量，減輕家庭及社會負擔。本研究為探討鹽酸美金剛治療PDD臨床療效及對認知功能的影響，以64例住院治療的PDD患者為研究對象，分別給予鹽酸美金剛及鹽酸多奈哌齊片進行治療，對比兩種藥物服用后不良反應發生情況及各項評分結果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2011年2月～2014年7月收治的64例老年帕金森癡呆（PDD）患者為研究對象，受試患者均通過CT、MRI等影像學檢查，存在運動遲緩、肌強直、姿勢步態異常、靜止性震顫、睡眠障礙、感覺障礙及精神異常癥狀[3]，符合相關診斷標準[4]，被確診為PD。排除意識模糊、嚴重精神障礙或溝通障礙患者，排除嚴重基礎性疾病患者，排除病癥外致其癡呆患者。其中男31例，女33例；年齡61～89歲，平均（74.4±2.3）歲；參與本研究的68例患者均采用雙數字法隨機分成A、B兩組，每組32例。兩組患者在一般資料對比上差異不顯著（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者受試前14 d停服精神類藥物，均給予多巴絲肼[上海羅氏制藥有限公司，規格：0.25 g（左旋多巴200 mg，芐絲肼50 mg），國藥準字809H91301]，po，初始計量：每天125 mg，tid，后逐周遞增125 mg；根據病情給藥，劑量最大不可超過每日1 g，穩定后每天分4次口服。A組患者在此基礎上給予鹽酸美金剛（石藥集團歐意藥業有限公司，規格：50 mg，國藥準字218H31301），po，初始每日5 mg，qm；第2周10 mg/d，bid；第3周15 mg/d（早晨10 mg，下午5 mg）；第4周及以后維持20 mg/d劑量，bid，持續治療4個月。B組在基礎給藥基礎上給予鹽酸多奈哌齊（揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司，規格：5 mg，國藥準字0124H0003），初始5 mg/d，qd；28 d后10 mg/d，qd，持續治療4個月。

1.3評估標準

1.3.1 MoCA評估標準 以26分為認知功能障礙線，滿分30分，≥26分為正常；

1.3.2 MMSE評估標準 以27分為智力障礙線，正常：27～30分；輕度癡呆： 21～26分；中度癡呆：10～20分；重度癡呆：0～9分。

1.3.3 ADL評分標準 生活基本完成：≥60分；生活需要幫助：40～59分；生活需要較大幫助：20～39分；生活完全需要幫助：≤19分。

1.4 觀察指標

記錄兩組患者MoCA評分（蒙特利爾認知量表）、MMSE評分（簡易智能狀態檢查量表）及ADL評分（日常生活能力評分）情況，對比其不良反應發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS16.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后MoCA評分及MMSE評分情況對比分析

兩組治療前MoCA評分及MMSE評分對比差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，A組MoCA評分及MMSE評分分別為（23.42±2.82）分和（22.47±3.05）分，明顯優于B組的（19.67±2.77）分和（18.95±3.12）分，組間對比差異明顯（P<0.05）；見表1。

表1 兩組患者治療前后MoCA評分及MMSE評分對比情況（x±s，分）

2.2兩組患者ADL評分情況對比分析

治療后，A組、B組生活基本完成率及生活完全需要幫助率分別為53.12%、0和28.13%、12.50%，A組明顯優于B組，差異有統計學意義（P<0.05）；見表2。

表2 兩組患者ADL評分情況對比[n（%）]

2.3治療后不良反應發生情況

A組不良反應發生率為15.63%，與B組的25.00%相比無明顯差異（P>0.05）；見表3。

表3 治療后不良反應發生情況

3 討論

帕金森病（parkinson’s disease，PD）是一種臨床較為常見的神經退行性疾病[5]，當前醫學界還未對其致病因素做出明確界定，僅猜測可能與社會、藥物、患者個體差異等因素有關。該病癥患者臨床表現多為肌強直、運動遲緩、靜止性震顫等[6]，存在進展性特征，嚴重時可致殘或致死，對患者生命健康安全存在較大影響。老年群體是帕金森病的主要患病群體，具有免疫力低、身體機能較差等特點，隨著病情的不斷深入，晚期階段易出現癡呆癥狀，導致認知功能受損、自理能力喪失，對家庭及社會造成較大壓力。

本研究為探討鹽酸美金剛治療老年帕金森癡呆臨床療效及對認知功能的影響，選取64例PDD患者為研究對象，分別給予鹽酸美金剛及鹽酸多奈哌齊口服進行治療，發現采用鹽酸美金剛的A組患者治療后MoCA評分及MMSE評分分別為（23.42±2.82）分和（22.47±3.05）分，均較治療前明顯提升，且優于采用鹽酸多奈哌齊的B組患者。結果表明鹽酸美金剛對改善PDD患者認知功能與智力功能等方面療效突出，其作為一種新型非競爭性NMDA受體拮抗劑，可有效恢復患者腦功能，增強其認知能力，提高生活質量。趙代弟等[7]也在其報告中表明，多巴胺能神經元異常與PDD發病間無明顯必然關聯，上行膽堿能通路受損才是主要原因[8]，且患者癡呆癥狀的嚴重程度與膽堿能神經減少程度間呈正相關性[9]，NMDA受體功能損傷度越高，PDD病情越重。鹽酸美金剛最早被用于治療帕金森病，后逐漸擴大臨床治療領域，發現其對阿爾茨海默病療效同樣較為突出，除了認知功能與智力功能外，該藥物對運動功能、定向力及人格等[10]均有較好改善效果，利于減輕家庭及社會壓力。除此之外，本研究還針對該藥物的臨床毒副作用進行分析，發現A、B兩組治療后不良反應對比無明顯差異，表明本研究選用的兩種藥物均安全可靠，毒副反應小，除輕微的頭痛、頭暈、惡心反應外，對人體無明顯傷害，無需服藥干預即可自行消除。由于美金剛與金剛烷胺均為NMDA拮抗劑，因此在臨床治療時需要有意識避免兩者合用，以降低藥物中毒性精神病發生風險；倪小青等[11]在其報告中指出，除金剛烷胺外，雙氫克尿噻、奎尼丁、雷尼替丁、西咪替丁、氯胺酮、右美沙芬、苯妥英等藥物若同鹽酸美金剛合用則易增加患者機能負擔，對其生命健康安全不利。本研究僅以鹽酸美金剛對老年帕金森癡呆的臨床療效及預后影響進行分析，未行藥敏性及藥毒性實驗，可將此作為后續研究課題進一步探討。

綜上所述，鹽酸美金剛可作為老年帕金森癡呆的特效首選藥物，不僅臨床治療效果顯著，還能在低不良反應率的前提下提高患者認知功能與自理能力，減輕家庭及社會負擔，對減輕患者痛苦、提升生活質量等方面具有積極意義，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2014-10-16）