涎腺腺泡細胞癌臨床病理分析

[摘要] 目的 探討涎腺腺泡細胞癌的臨床特點、組織形態學特征、免疫組化特點、診斷、治療及預后。 方法 復習15例涎腺腺泡細胞癌手術切除標本的病理切片，并進行免疫組織化學染色，結合相關臨床資料進行分析。 結果 涎腺腺泡細胞癌各年齡段均可發病，好發于腮腺，生長緩慢，病程長，預后相對較好。涎腺腺泡細胞癌可見包膜，大部分腫物界限清楚，小部分腫物與周圍組織粘連較緊，邊界不清。組織形態學可見腫瘤細胞呈圓形，胞漿豐富，嗜堿性或透明，細胞核較小、深染，無明顯異型性，排列成實性片狀及腺泡狀。免疫組織化學顯示：CK陽性、S100部分病例陽性，β-catenin在73.3%的病例中存在異常表達，Ki-67陽性指數為5%～30%。 結論 涎腺腺泡細胞癌發病少，屬低度惡性腫瘤，影像學診斷對其無特異性，主要依靠病理診斷來證實，治療以根治性手術切除為主，術后可輔以放射治療，以減少腫瘤復發及轉移。

[關鍵詞] 涎腺；腺泡細胞癌；病理； 免疫組織化學

[中圖分類號] R739.8 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）36-0052-03

Analysis of the clinical pathologic acinar cell carcinoma of salivary gland

LIN Chuzhong1 WU Xiaoxia2 LI Guangwen1 SU Wenxiong1

1.Department of Otolaryngology， Chaonan Minsheng Hospital of Shantou City in Guangdong Province， Shantou 515144，China；2.Department of Pathology， Chaonan Minsheng Hospital of Shantou City in Guangdong Province， Shantou 515144，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical characteristics of acinar cell carcinoma of the salivary glands， organization learning characteristics， immunohistochemical features， diagnosis， treatment and prognosis. Methods A total of 15 cases of salivary gland acinar cell carcinoma resection specimen pathological slices was reviewed and immunohistochemical staining， combined with relevant clinical data for analysis. Results All ages， the onset of salivary gland acinar cell carcinoma may occur in the parotid gland. The tumor growth slowly and had longer duration，however， the prognosis was relatively good. Salivary gland acinar cell carcinoma visible envelope， a clear majority of tumor boundaries， a small part of the tumor and surrounding tissue adhesion tight， ill-defined. Histologically， tumor cells were round visibility， abundant cytoplasm， basophilic or transparent， the nucleus was lesser， deeply stained， no atypia， arranged in solid sheets and alveolar. Immunohistochemical stains shown：CK-positive， S100 in some cases positive， β-catenin expression in abnormal in 73.3% of cases， Ki-67 positive index of 5% to 30%. Conclusion Acinar cell carcinoma of salivary gland diseases ， is a low-grade malignant tumor， imaging diagnosis for its specificity， rely mainly on pathological diagnosis to confirm， radical resection is main treatment. After surgery can be supplemented by postoperative radiotherapy， in order to reduce the tumor recurrence and metastasis.

[Key words] Salivary gland； Acinic cell carcinoma； Pathology； Immunohistochemistry

腺泡細胞癌（acinic cell carcinoma，ACC）是一種少見的涎腺上皮源性惡性腫瘤，占所有涎腺腫瘤的3.4%，涎腺惡性腫瘤的12%～17%，約83% 發生在腮腺[1-3]，ACC各年齡段均可發病，兒童也可發生。由于ACC臨床及影像學表現無特征性，加之組織形態學復雜多樣，又與其他涎腺腫瘤存在交叉重疊，所以對該瘤的診治存在一定困難。本文收集近8年來15例涎腺腺泡細胞癌病例，結合臨床資料與病理診斷，探討其臨床病理學特征，以其提高對該腫瘤的認識。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2006年至今診斷的ACC15例，其中男6例，女9例，年齡12～55歲，中位年齡35.8歲，參照WHO頭頸部腫瘤的分類標準（2003年版）復查切片，核實免疫組織化學，匯總其臨床病理資料和隨訪資料。

1.2 方法

標本經10%中性緩沖福爾馬林固定，常規石蠟包埋、切片及染色。免疫組化采用EnVision兩步法，CK、Vimentin、SMA、P63、S100、β-catenin和Ki-67單克隆抗體均購自Dako公司，免疫組化均設陽性對照及陰性對照。每個蠟塊4 μm厚切片2張，其中一張切片HE染色進行病理組織形態學觀察，另一張切片用于免疫組織化學染色。組織切片經65℃烤片后脫蠟至水，3%H2O2室溫孵育10 min，蒸餾水洗，PBS沖洗5 min×3，滴加一抗室溫孵育1.5 h，PBS沖洗5 min×3，滴加二抗，室溫孵育15 min，PBS沖洗5 min×3，DAB顯色，鏡下控制陽性細胞呈棕色為止，充分蒸餾水洗，蘇木素復染1 min，脫水，封片。CK、Vimentin、SMA出現細胞膜和細胞漿棕色顆粒為陽性，P63和Ki-67以細胞核染色為棕黃色為陽性，β-catenin正常表達于細胞膜，出現細胞漿和（或）細胞核的陽性為異常表達。所有抗體的免疫組化均設陽性對照及陰性對照。

2 結果

2.1 臨床資料

15例ACC中男6例，女9例，年齡12～55歲，中位年齡35.8歲。發病時間最短1個月，最長6年。12例位于腮腺，腭1例，頜下腺2例。臨床表現為無痛性腫塊13例，腫塊伴疼痛2例。15例均進行手術治療，其中腮腺淺葉切除同時保留面神經8例，腮腺全切除同時保留面神經4例，腮腺腫瘤廣泛切除加上頸部淋巴結清掃術2例，1例因患者及家屬不同意擴大切除，只進行了腫物完整切除。手術后放射治療4例。所有病例均進行了臨床隨訪，隨訪時間為4個月～8年，其中4例復發，頸部淋巴結轉移1例，1例死亡。

2.2 病理組織學

15例ACC均可見包膜，其中9例與周圍組織分界清楚，6例與周圍組織粘連較緊，邊界不清；腫瘤細胞胞漿豐富，嗜堿性或胞漿透明，細胞核卵圓形或梭形，核小、核仁不明顯，核分裂少見，出血及壞死不明顯；瘤細胞排列呈腺泡狀、實性，個別可見不規則腺樣結構（圖1）。

2.3 免疫組織化學

15例ACC中CK（15/15）、Vimentin（1/15）、S100（7/15）、SMA（0/15）、P63（0/15）陽性表達，β-catenin（11/15）出現細胞漿和（或）細胞核的異常表達，Ki-67陽性指數為5%～30%（圖2～4）。

3 討論

3.1 臨床表現

ACC是發生于涎腺的低度惡性腫瘤，一般生長緩慢，病程較長，本組15例ACC中，發病時間最短1個月，最長6年；男6例，女9例，年齡12～55歲，男女比例及發病年齡無明顯特征性。ACC以腮腺最多見，占80%以上，其他涎腺亦可見到。腫物大多為無痛性腫塊，少數伴疼痛、面神經麻痹，偶見腫物活動度差，與皮膚和深部組織粘連固定。ACC雖然屬于低度惡性腫瘤，但易出現復發和轉移，可轉移至肝、肺、胃、腦等器官。本組病例的臨床表現與文獻報道大體一致。ACC的臨床特點可總結為：好發部位主要為腮腺，常為無痛性生長的腫塊，病程較長，實際上并不具有特異性，這也是臨床上容易誤診的一個原因。

3.2 病理特點

在病理學方面ACC具有獨特的組織形態學特征，通過文獻報道及我們對15例ACC觀察可以發現，ACC均可見包膜，部分分界清楚，部分與周圍組織粘連較緊，邊界不清；腫瘤細胞具有特征性的細胞形態，一般細胞核卵圓形或梭形，核小、核仁不明顯，胞漿豐富，嗜堿性或胞漿透明，核分裂少見，出血及壞死不明顯。細胞類型主要有5種：腺泡樣細胞、非特異腺樣細胞、閏管樣細胞、空泡樣細胞、透明樣細胞。按照細胞的排列方式分為4種組織類型：實體型、微囊型、乳頭囊狀型、濾泡型。實體型以腺泡樣細胞為主，細胞排列成腺泡狀或團片狀，細胞胞漿豐富、透明。微囊型以細胞間形成大量的微小囊狀間隙為特征，常見分化好的腺泡樣細胞，也可見較多的空泡細胞和閏管樣細胞。乳頭囊狀型以閏管樣細胞為主，形成單個或多個囊腔，囊腔面有增生的上皮，并形成乳頭突入囊腔。濾泡型以腫瘤細胞形成類似甲狀腺濾泡樣結構為特征，濾泡周圍為立方狀細胞或矮柱狀細胞，腔內含有均質的嗜伊紅物質。

免疫組化方面：CK總是呈陽性表達，S100在部分病例中有陽性表達，不表達肌上皮的標記物。β-catenin在大部分ACC中出現異常表達，本組15例ACC中有11例出現細胞核和（或）細胞漿的異常表達。β-catenin是一種多功能蛋白，在信號傳導、細胞黏附、細胞的增殖、分化等方面起到重要的作用。張麗慧等[4]研究認為，β-catenin的異常表達與ACC的預后有重要相關性，ACC復發組病例β-catenin異常表達率高于無復發組。有關β-catenin在涎腺腫瘤中的作用國外文獻有較多報道，闡述了β-catenin在涎腺惡性腫瘤中的表達及意義。研究者認為，β-catenin不僅對涎腺良惡性腫瘤的的診斷與鑒別診斷有意義，而且對涎腺腫瘤的轉移及預后有判斷意義[5-8]。Ki67與細胞周期密切相關，故可利用 Ki67 指數檢測腫瘤及非腫瘤疾病增殖細胞的活性，Ki67 指數的檢測在預測許多惡性腫瘤的預后方面都有著重要價值。國內外研究者認為，Ki67陽性指數與ACC患者的預后相關。賈祝強等[9]研究發現，ACC中當 Ki67 標記指數≥10%時，患者更容易復發和淋巴結轉移；孫妍[10]研究發現 Ki67在復發和轉移組表達指數 >25%，在轉移組中，Ki67表達指數>50%；Katherine等[11]研究發現Ki67表達指數>10%時，患者預后較差。本研究中，因病例數限制，沒有對β-catenin、Ki67與ACC預后相關性進行分析，但通過文獻復習可以發現，兩者與ACC的預后關系密切，希望引起臨床醫生的重視。

3.3 治療及預后

ACC雖是低度惡性腫瘤，但較易出現復發和轉移，復發率為20%～50%，局部淋巴轉移率3%～9%，遠處轉移率10%～20%，可轉移至肝、肺、胃、腦等器官[12]。目前對ACC的治療以手術切除治療為主，ACC對放射治療和化學藥物治療均不敏感，術后是否采用放射治療和化學藥物治療存在爭議。本組15例ACC均進行手術治療，其中腮腺淺葉切除同時保留面神經8例，腮腺全切除同時保留面神經4例，腮腺腫瘤廣泛切除加上半頸淋巴結清掃術2例，1例因患者及家屬不同意擴大切除，只進行了腫物完整切除，手術后加放射治療4例。對大部分病例可考慮保留面神經，但應視腫瘤有無包膜或腫瘤局部浸潤的情況以及腫瘤與面神經的關系而定，如腫瘤浸潤明顯、固定，或與面神經粘連、復發性腫瘤，原則上應作不保留面神經的廣泛切除術。本組15個病例中有4例復發，頸部淋巴結轉移1例，1例死亡，筆者認為出現復發、轉移或死亡與保留面神經有一定關系；4例接受術后放療的患者均未出現腫瘤復發及轉移，故我們認為，術后放療有助于提高治愈率，但病例數有限，還有待于進一步的觀察、研究。

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（收稿日期：2014-10-14）