microRNA與胃癌發(fā)生的相關(guān)性的研究

摘要：microRNA即微小型RNA片段，它是一類內(nèi)源性、長(zhǎng)度約為16- 29nt的不進(jìn)行編碼表達(dá)的小段RNA片段。microRNA參與多類小的增殖、發(fā)育及分化凋亡過(guò)程。基本作用機(jī)制為其靶向受體mRNA不同程度的結(jié)合，從而引起部分mRNA的翻譯表達(dá)抑制，在基因轉(zhuǎn)錄水平進(jìn)行相關(guān)性調(diào)控。microRNA的作用具有雙重性，一方面可以作為促癌基因參與各類惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，另一方面可以作為抑癌基因抑制腫瘤的生成。本文就microRNAs的產(chǎn)生、作用機(jī)制及與胃癌關(guān)系等方面進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述。

關(guān)鍵詞： microRNA-433；胃癌；腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)；綜述

胃癌是世界范圍內(nèi)的高發(fā)病種，發(fā)病率穩(wěn)中有升，嚴(yán)重危害著人們的生命健康[1]。在我國(guó)胃癌已經(jīng)成為發(fā)病率最高的惡性腫瘤，好發(fā)于50歲以上男性患者。MicroRNA （miRNA） 是一類由內(nèi)源基因編碼的長(zhǎng)度約為22 個(gè)核苷酸的非編碼單鏈RNA 分子，它們?cè)趧?dòng)植物中參與轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)調(diào)控[2]。多項(xiàng)研究證實(shí)，MicroRNA與多種惡性腫瘤具有很大的相關(guān)性，但是涉及具體的作用機(jī)制尚未完全研究透徹。本文就microRNAs的產(chǎn)生、作用機(jī)制及與胃癌關(guān)系等方面進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述。

1 microRNA概述

MicroRNA （miRNA） 是一類內(nèi)生的、長(zhǎng)度約為20～24個(gè)核苷酸的小RNA，其在細(xì)胞內(nèi)具有多種重要的調(diào)節(jié)作用。每個(gè)miRNA可以有多個(gè)靶基因，而幾個(gè)miRNA也可以調(diào)節(jié)同一個(gè)基因[3]。這種復(fù)雜的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)既可以通過(guò)一個(gè)miRNA來(lái)調(diào)控多個(gè)基因的表達(dá)，也可以通過(guò)幾個(gè)miRNA的組合來(lái)精細(xì)調(diào)控某個(gè)基因的表達(dá)。據(jù)推測(cè)，miRNA調(diào)節(jié)著人類三分之一的基因。最近的研究表明大約70 %的哺乳動(dòng)物miRNA 基因是位于TUs區(qū)（transcriptionmicro RNA

Units，TUs）， 且其中大部分是位于內(nèi)含子區(qū)。miRNA 高度的保守性與其功能的重要性有著密切的關(guān)系。miRNA 與其靶基因的進(jìn)化有著密切的聯(lián)系， 研究其進(jìn)化歷史有助于進(jìn)一步了解其作用機(jī)制和功能。

2 microRNA功能

科學(xué)家開(kāi)始認(rèn)識(shí)到這些普遍存在的小分子在真核基因表達(dá)調(diào)控中有著廣泛的作用。在線蟲(chóng)，果蠅，小鼠和人等物種中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的數(shù)百個(gè)miRNAs中的多數(shù)具有和其他參與調(diào)控基因表達(dá)的分子一樣的特征-在不同組織、不同發(fā)育階段中miRNA的水平有顯著差異，這種miRNAs表達(dá)模式具有分化的位相性和時(shí)序性，提示miRNAs有可能作為參與調(diào)控基因表達(dá)的分子，因而具有重要意義[4-6]。

3 microRNA與胃癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系

3.1 MicroRNA與胃癌的發(fā)生 胃癌發(fā)生的病因?qū)W過(guò)程復(fù)雜，基因水平上考慮為多基因變異作用所致。流行病學(xué)、動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)等多方面的證據(jù)表明， 胃癌的發(fā)生均出現(xiàn)了microRNAs表達(dá)變化。作為世界公認(rèn)的胃腺癌的相關(guān)因素之一幽門螺桿菌感染，而Gao C等[9-11]對(duì)HP感染性胃癌組織及HP陰性感染相關(guān)胃癌組織標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)分析，發(fā)現(xiàn)前者的MicroRNA-21、MicroRNA-106b-25、MicroRNA-221、MicroRNA-222的含量顯著高于后者，由此可以推斷，幽門螺桿菌通過(guò)釋放一些列的致病因子，改變細(xì)胞內(nèi)的各傳導(dǎo)通路，誘發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生，而MicroRNA則可以調(diào)節(jié)HP感染腫瘤基因的表達(dá) [12]。

3.2 MicroRNA與胃癌的發(fā)展 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤致死的主要原因。腫瘤發(fā)生相關(guān)基因microRNA是否與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)， 如具有相關(guān)性，檢測(cè)microRNA水平就可以及早的發(fā)現(xiàn)腫瘤的轉(zhuǎn)移，就可以早期發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移， 這將豐富了腫瘤的臨床治療，提高了患者的生存預(yù)后。已經(jīng)有研究證實(shí)，microRNA-218與與胃癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)性， 在高侵襲胃癌細(xì)胞中表達(dá)顯著下調(diào)， microRNA-218表達(dá)水平的變化與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)，進(jìn)一步研究證實(shí)，microRNA-218無(wú)論是在體內(nèi)還是在體外均能抑制腫瘤細(xì)胞的遷移、侵襲[13-14]。而針對(duì)microRNA-106a的研究也證實(shí)了其表達(dá)水平與胃癌大小、分化程度、淋巴結(jié)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及侵襲性密切相關(guān)[15]。

4 結(jié)論

miRNA在細(xì)胞分化，生物發(fā)育及疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮巨大作用，越來(lái)越多的引起研究人員的關(guān)注。MicroRNA在胃癌發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，找出與胃癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、侵襲、耐藥等相關(guān)的microRNA，無(wú)疑對(duì)胃癌有重大意義。隨著對(duì)于miRNA作用機(jī)理的進(jìn)一步的深入研究，以及利用最新的例如miRNA芯片等高通量的技術(shù)手段對(duì)于miRNA和疾病之間的關(guān)系進(jìn)行研究，將會(huì)使人們對(duì)于高等真核生物基因表達(dá)調(diào)控的網(wǎng)絡(luò)理解提高到一個(gè)新的水平。至此，腫瘤的發(fā)病機(jī)制將會(huì)被進(jìn)一步闡明，胃癌的診斷治療也將出現(xiàn)飛躍。

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編輯/哈濤