血清胱抑素C在評價腎小球濾過率中的應用

摘要：腎小球濾過功能是腎臟的主要功能。腎小球濾過功能的檢查主要有內生肌酐清除率（CCr）、菊粉清除率、、血清尿素氮（urea）、血清肌酐（SCr）和尿酸的測定[1]，雖然應用較廣，但作為腎臟標志物，還有很多不足之處。而胱抑素C（Cystain Cys C）作為新進發展起來的評價腎功能早期損害的一個靈敏性指標，它具有以下幾點優點：檢測方法簡便，血清濃度穩定，影響因素少，比血清肌酐更早地發現腎臟腎小球濾過率的衰減。

關鍵詞：血清胱抑素C；腎小球濾過率；內源性標志物

作為腎小球濾過率（glomerular filtration rate. GFR）標志物，目前認為Cys C是一種更優于血清肌酐的腎小球濾過指標，在非腎病因素影響下，血中Cys C的生成量比肌酐穩定，是一個非常穩定的反映腎小球濾過率的指標。

1概述

胱抑素C，以前也被稱為γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，是一種低分子量的堿性非糖化蛋白質，分子量為13kD，有120個氨基酸殘基組成，是一種分泌性蛋白質。 廣泛存在于各種體液中，如腦脊液、唾液、尿液、精液等， 其中精液腦脊液中的濃度最高， 尿液中最低[2]，胱抑素C 能夠自由通過腎小球， 并且由腎小管重吸收后降解，生理情況下幾乎沒有影響胱抑素C穩定的因素。胱抑素具有產生速率恒定、只能通過腎小球濾過排泄，在腎小管內完全被重吸收降解[3]，這一特點使得血清Cys C成為引人注目的腎臟GFR的替代標志物。

2胱抑素C的檢測方法

由于血清中胱抑素C濃度較低，故其測定方法需較高的分析靈敏度及特異性。目前胱抑素C的測定方法有單向免疫擴散法（RID）、放射免疫法（RIA）、時間分辨熒光免疫法（ TRFIA）、酶免疫測定法（ EIA）、乳膠顆粒增強免疫比濁法（PETIA）等。

從速度上看，RID法、RIA法、TRFIA法、ELISA法均較耗時，PETIA法則只需幾分鐘就可完成。就靈敏度而言，除RID法外，其他方法均優于PETIA法。但RIA法、TRFIA法、ELISA法均屬于非均相測定方法，很難自動化，因此限制了胱抑素C的廣泛臨床應用。只有PETIA法經濟、簡便，雖檢測靈敏度差一些，但足以滿足臨床的需要，可以大批量地在自動化生化分析儀上測定，使胱抑素 C可以更方便、更快捷地應用于臨床。

3胱抑素C在腎功能損傷中的應用

由于血清胱抑素 C具有以下幾點優點：①以恒定速率釋放入血；②完全從腎小球濾過，在腎小管中幾乎全被吸收；③上皮細胞將其完全分解代謝；④它既不返回血液循環，也不分泌至腎小管，只經腎臟排除；⑤胱抑素C即使在炎癥狀態下，其產生率也不會改變，血清濃度受年齡、性別、疾病的病情變化的影響較小。有文獻闡明：血清Cys C與SCr濃度診斷異常GFR的敏感性分別為78.1% 及57.1%，血清肌酐的個體間變異為93%，而胱抑素C的個體間變異僅為25%，因此反映GFR時更具有獨特的優勢。

另外在臨床上對腎功能可能受損或輕中度受損的患者中，對于GFR的下降，當SCr尚處于正常水平時，血清Cys C已出現升高。說明血清Cys C比SCr更靈敏、更準確。而由于腎臟有強大的儲備能力和代償能力，當腎小球濾過功能下降到正常人的1/3時，SCr才可明顯上升，故不能作為腎功能早期受損的指標。血清胱抑素C水平是一種簡便、精確、靈敏的評價GFR指標，能更早地發現腎臟功能的損傷，彌補了臨床上其他腎功指標的不足，為臨床早期診斷腎小球濾過功能的受損提供依據。

4討論

一個理想的腎小球濾過率的內源性指標應有具備以下特性：在體內以恒定的速率產生；可以自由的通過腎小球；不被腎小管重吸收入血；腎小管不分泌該物質；僅通過腎臟排出。 由于胱抑素C一種小分子血清蛋白質，可以抑制胱氨酸蛋白酶，能夠自由通過腎小球濾過膜，故循環中的胱抑素C可經腎小球自由濾過，且被近曲小管重吸收并完全代謝，無腎小管分泌。血中濃度不受性別、年齡、飲食、炎癥、肌肉量等因素影響[4]。所以Cys-C較現在常用的其他腎功能指標更優。且腎臟是清除循環中胱抑素C的唯一器官，所以血清胱抑素C濃度主要由GFR決定，由此可見胱抑素C是一種理想的反映GFR變化的內源性標志物。

綜上，循環中的胱抑素C僅經腎小球濾過而被清除，是一種反映腎小球濾過功能變化的理想指標，血清Cys C濃度在評價腎功能試時其敏感性和特異性均優于血清SCr。采用PETIA法測定Cys-C具有方便快捷、成本較低、準確性高、樣本量少、可與其他生化指標同時檢測等優點，適宜在臨床檢驗中應用。

參考文獻：

[1]李定國，李萍.診斷學[M].北京：人民衛生出版社，2001：228.

[2]梁波，麥慈光，張金山.TC-DTPA攝取率測定腎小球濾過率與傳統方法計算肌酐清除率的比較[J].中國中西醫結合腎病雜志， 2001，2（7）：397-400.

[3]張磊，宮健，胡昭.腎小球濾過功能的敏感指標血清γ-球蛋白血清胱抑素[J].臨床薈萃，2003，18（12）：715-716.

[4]張秀明.現代臨床生化檢驗學[M].北京：人民軍醫出版社，2010：294.

編輯/申磊