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關(guān)于艾滋病(獲得性免疫缺陷綜合癥)治療的新解及假想

2014-04-29 00:00:00李美璠
醫(yī)學(xué)信息 2014年30期

關(guān)于艾滋病(獲得性免疫缺陷綜合癥)。很多人都看到了他的整體,卻沒(méi)有看到它的本質(zhì)。但艾滋病的本質(zhì)也是它致命的弱點(diǎn)。就像是團(tuán)結(jié)和矛盾的兩個(gè)體系一樣,這是一個(gè)基本的規(guī)律,但也是最好的破解方案。

1艾滋病本身

艾滋病,獲得性免疫缺陷綜合癥(或稱后天免疫缺乏綜合癥,英語(yǔ):Acquired immunodeficiency syndrome, AIDS,音譯為艾滋病),是一種由人類免疫缺乏病毒(簡(jiǎn)稱HIV)的反轉(zhuǎn)錄病毒感染后,因免疫系統(tǒng)受到破壞,逐漸成為許多伺機(jī)性疾病的攻擊目標(biāo),促成多種臨床癥狀,統(tǒng)稱為綜合癥,而非單純的一種疾病,而這種綜合癥可通過(guò)直接接觸黏膜組織(mucosa)的口腔、生殖器、肛門等或帶有病毒的血液、精液、陰道分泌液、乳汁而傳染。

1.1病原學(xué) 艾滋病屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬中的人類慢病毒組,分為1型和2型。目前世界范圍內(nèi)主要流行HIV-1。HIV-1為直徑約100~120nm球形顆粒,由核心和包膜兩部分組成。核心包括兩條單股RNA鏈、核心結(jié)構(gòu)蛋白和病毒復(fù)制所必須的酶類,含有逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶。HIV-1是一種變異性很強(qiáng)的病毒,不規(guī)范的抗病毒治療是導(dǎo)致病毒耐藥的重要原因。HIV-2主要存在于西非,目前在美國(guó)、歐洲、南非、印度等地均有發(fā)現(xiàn)。HIV-2的超微結(jié)構(gòu)及細(xì)胞嗜性與HIV-1相似,其核苷酸和氨基酸序列與HIV-1相比明顯不同。

HIV在外界環(huán)境中的生存能力較弱,對(duì)物理因素和化學(xué)因素的抵抗力較低。對(duì)熱敏感,56℃處理30min、100℃ 20min可將HIV完全滅活。巴氏消毒及多數(shù)化學(xué)消毒劑的常用濃度均可滅活HIV。如75%的酒精、0.2%次氯酸鈉、1%戊二醛、20%的乙醛及丙酮、乙醚及漂白粉等均可滅活HIV。但紫外線或γ射線不能滅活HIV。

1.2流行病學(xué)

1.2.1流行概況 WHO報(bào)告2010年全世界存活HIV攜帶者及艾滋病患者共3400萬(wàn),新感染270萬(wàn),全年死亡180萬(wàn)人。每天有超過(guò)7000人新發(fā)感染,全世界各地區(qū)均有流行,但97%以上在中、低收入國(guó)家,尤以非洲為重。專家估計(jì),全球流行重災(zāi)區(qū)可能會(huì)從非洲移向亞洲。中國(guó)CDC估計(jì),截止至2011年底,我國(guó)存活HIV攜帶者及艾滋病患者約78萬(wàn)人,全年新發(fā)感染者4.8萬(wàn)人,死亡2.8萬(wàn)人。疫情已覆蓋全國(guó)所有省、自治區(qū)、直轄市,目前我國(guó)面臨艾滋病發(fā)病和死亡的高峰期,且已由吸毒、暗娼等高危人群開始向一般人群擴(kuò)散。

1.2.2傳染源 HIV感染者和艾滋病患者是本病的唯一傳染源。

1.2.3傳播途徑 HIV主要存在于感染者和患者的血液、精液、陰道分泌物、乳汁中。①性行為:與已感染的伴侶發(fā)生無(wú)保護(hù)的性行為,包括同性、異性和雙性性接觸。②靜脈注射吸毒:與他人共用被感染者使用過(guò)的、未經(jīng)消毒的注射工具,是一種非常重要的HIV傳播途徑。③母嬰傳播:在懷孕、生產(chǎn)和母乳喂養(yǎng)過(guò)程中,感染HIV的母親可能會(huì)傳播給胎兒及嬰兒。④血液及血制品(包括人工受精、皮膚移植和器官移植)。握手,擁抱,禮節(jié)性親吻,同吃同飲,共用廁所和浴室,共用辦公室、公共交通工具、娛樂(lè)設(shè)施等日常生活接觸不會(huì)傳播HIV。

1.2.4易感人群 人群普遍易感。高危人群包括:男性同性戀者、靜脈吸毒者、與HIV攜帶者經(jīng)常有性接觸者、經(jīng)常輸血及血制品者和HIV感染母親所生嬰兒。

1.3發(fā)病機(jī)制

1.3.1病毒感染過(guò)程

1.3.1.1.原發(fā)感染 HIV需借助于易感細(xì)胞表面的受體進(jìn)入細(xì)胞,包括第一受體和第二受體。HIV進(jìn)入人體后,在24~48h內(nèi)到達(dá)局部淋巴結(jié),約5d左右在外周血中可以檢測(cè)到病毒成份。繼而產(chǎn)生病毒血癥,導(dǎo)致急性感染。

1.3.1.2 HIV在人體細(xì)胞內(nèi)的感染過(guò)程 吸附及穿入:HIV-1感染人體后,選擇性的吸附于靶細(xì)胞的CD4受體上,在輔助受體的幫助下進(jìn)入宿主細(xì)胞。經(jīng)環(huán)化及整合、轉(zhuǎn)錄及翻譯、裝配、成熟及出芽,形成成熟的病毒顆粒。

1.3.1.3 HIV感染后的三種臨床轉(zhuǎn)歸 由于機(jī)體的免疫系統(tǒng)不能完全清除病毒,形成慢性感染,在臨床上可表現(xiàn)為典型進(jìn)展者、快速進(jìn)展者和長(zhǎng)期不進(jìn)展者三種轉(zhuǎn)歸。

1.3.2抗HIV免疫反應(yīng) 抗HIV免疫反應(yīng)包括特異性免疫和非特異性免疫反應(yīng),以特異性免疫反應(yīng)為主。包括特異性體液免疫和特異性細(xì)胞免疫,人體免疫系統(tǒng)主要通過(guò)針對(duì)HIV蛋白的各種特異性抗體、特異性CD4+ T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)和CTL直接或分泌各種細(xì)胞因子(如腫瘤壞死因子,干擾素等),抑制病毒復(fù)制。

2免疫病理

2.1 CD 4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少 感染HIV后體內(nèi)CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)量不斷減少,分為3個(gè)階段:①急性感染期:CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)量短期內(nèi)一過(guò)性迅速減少,大多數(shù)感染者未經(jīng)特殊治療,CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)可自行恢復(fù)至正常水平或接近正常水平;②無(wú)癥狀感染期:CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)量持續(xù)緩慢減少,多在800~350/mm3,此期持續(xù)數(shù)月至十?dāng)?shù)年不等,平均持續(xù)約8年左右;③有癥狀期:CD4+ T淋巴細(xì)胞再次較快速的減少,多在350/mm3以下,部分晚期患者降至200/mm3以下,并快速減少。

2.2 CD4+ T淋巴細(xì)胞功能障礙 主要表現(xiàn)為T輔助細(xì)胞1(Th1)細(xì)胞被T輔助細(xì)胞2(Th2)細(xì)胞代替、抗原遞呈細(xì)胞功能受損、白細(xì)胞介素-2產(chǎn)生減少和對(duì)抗原反應(yīng)活化能力喪失,使HIV/AIDS患者易發(fā)生各種感染。

2.3異常免疫激活 HIV感染后,CD4+、CD8+ T淋巴細(xì)胞表達(dá)CD69、 CD38和HLA-DR等免疫激活標(biāo)志物水平異常的升高。異常的免疫激活狀況不僅可以衡量血漿病毒載量的變化,還可以預(yù)測(cè)CD4+ T淋巴細(xì)胞減少的速度。

2.4免疫重建 指經(jīng)抗病毒治療后,上述HIV所引起的免疫異常改變能恢復(fù)至正常或接近正常水平,與艾滋病相關(guān)的各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤的發(fā)生率下降,艾滋病患者的死亡率和發(fā)病率減少。但抗HIV治療并不能使所有艾滋病患者獲得免疫重建,也不能重建抗HIV的CD4+ T淋巴細(xì)胞特異性免疫反應(yīng),CD8+ T淋巴細(xì)胞特異性抗HIV的能力也下降,這意味著患者需長(zhǎng)期維持用藥。

3艾滋病的發(fā)展歷史

艾滋病是一種新型病毒,這要追溯到日本二戰(zhàn)時(shí)的病毒戰(zhàn)。而我們很少說(shuō)到艾滋病本身。它是由于兩個(gè)病毒轉(zhuǎn)基因形成的。同時(shí),轉(zhuǎn)基因也是需要連接器的連接,這是此病毒的最大缺陷。它的發(fā)展也沒(méi)有太多的變異和變化,也就是說(shuō)奇病毒的攻擊型還沒(méi)有到最大。這是根除艾滋病的最好機(jī)會(huì)。

根除此病,只需要利用這個(gè)鏈接器的缺點(diǎn)給他最大的攻擊!

本病在美國(guó)從1978年在紐約發(fā)現(xiàn)第1例以后,1979年7例,1980年12例,1981年204例,1982年750例,到1983年已累計(jì)發(fā)生1739例,逐年直線上升,世界衛(wèi)生組織宣布到1992年7月底統(tǒng)計(jì)已達(dá)164個(gè)國(guó)家,約50萬(wàn)人以上患AIDS,患者隨著年代的推進(jìn),累積數(shù)量不斷增加,1995年6月30日,世界衛(wèi)生組織公布,全世界登記在冊(cè)的艾滋病病例已接近117萬(wàn)。世界衛(wèi)生組織認(rèn)為,實(shí)際數(shù)要比此數(shù)高得多,估計(jì)全世界AIDS病例總數(shù)可能已超過(guò)500萬(wàn),全世界目前HIV感染者的總數(shù)已超過(guò)2000萬(wàn)人,每天還約增加600人。死亡患者數(shù)近100萬(wàn)人,故稱之為世紀(jì)絕癥。目前以美洲為最多,其次是亞洲,歐洲名列第三。但亞洲HIV感染人數(shù)正飛速上升,本世紀(jì)未下世紀(jì)初期,亞洲處于艾滋病擴(kuò)散期。在泰國(guó),印度,已從高危人群擴(kuò)散到一般人群,成人已有20%受感染。產(chǎn)前婦女HIV陽(yáng)性率高達(dá)8%,再過(guò)5年,大多數(shù)新感染的病例將來(lái)自于亞洲。

在我國(guó)大陸,自1986年首次發(fā)現(xiàn)一美籍阿根廷人在西安發(fā)病,經(jīng)多方檢查確診為AIDS。距世界首例報(bào)道AIDS相隔4年。同年在浙江省從血友病患者中又檢出HIV感染者4例,為我國(guó)首次發(fā)現(xiàn)HIV帶毒者。此后在我國(guó)陸續(xù)發(fā)現(xiàn)外國(guó)人HIV帶毒者約17名之多。直至1989年從云南發(fā)現(xiàn)HIV帶毒者146例,又在北京及河北發(fā)現(xiàn)3例HIV帶毒者。

進(jìn)入90年代我國(guó)的HIV病情情況更加不可阻擋地迅猛發(fā)展,按國(guó)家衛(wèi)生部公布的數(shù)字,1990年HIV帶毒者為492人,AIDS僅為5名,其后逐年上升,至1995年HIV感染者為3341人,AIDS為117名,專家估計(jì)我國(guó)實(shí)際HIV感染人數(shù)應(yīng)為5萬(wàn)-10萬(wàn)人。這僅僅只有5年其增長(zhǎng)速度是十分驚人的。很多人至今仍認(rèn)為艾滋病在美國(guó)、歐洲和非洲等地多見,實(shí)際上隨著我國(guó)對(duì)外開放,經(jīng)濟(jì)發(fā)展。艾滋病已在我國(guó)各地傳播開了。我國(guó)已報(bào)道通過(guò)注射進(jìn)口第Ⅷ因子而感染HIV的病例,各大城市都先后報(bào)導(dǎo)了艾滋病的病例,這些情況需引起國(guó)人的高度重視。

4艾滋病的破解假象

艾滋病的基因是由兩種大型性病病毒用肽鏈連接而成的。艾滋病也是因此而非常難以擊破,這是一個(gè)團(tuán)結(jié)的病毒,正是因?yàn)槠鋱F(tuán)結(jié)性,才互補(bǔ)其弱點(diǎn)難以擊破。這也充分說(shuō)明了中國(guó)的一句老話:團(tuán)結(jié)就是力量。

只是中國(guó)也有這樣一個(gè)故事叫美人計(jì),大概說(shuō)的是兩個(gè)很厲害的大人物因?yàn)橐粋€(gè)美人所團(tuán)結(jié),之后又產(chǎn)生矛盾的過(guò)程。事實(shí)證明,這是一個(gè)很高明的計(jì)謀,也是一個(gè)高明的把團(tuán)結(jié)轉(zhuǎn)化成矛盾的方法。

而艾滋病也是一個(gè)很和合的聚集體,使他結(jié)合的肽鍵也就是最方便的打破他的東西。也就是說(shuō):只要打破他的包膜,找到肽鍵,就可以方便的打破艾滋病的病體。

編輯/孫杰

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