腹腔熱灌注化療聯(lián)合全身化療治療中晚期胃腸道腫瘤的臨床觀察

摘要：目的 觀察分析臨床對(duì)中晚期胃腸道腫瘤患者實(shí)施腹腔熱灌注化療、全身化療聯(lián)合治療后的臨床效果。方法 擇取我院既往接診的65例中晚期胃腸道腫瘤患者，并將其中單純實(shí)施全身化療的32例記為A組，將其中實(shí)施腹腔熱灌注化療、全身化療聯(lián)合治療的33例患者記為B組，比較兩組患者治療后的臨床效果。結(jié)果 B組患者經(jīng)過(guò)治療后其臨床治療有效率為57.58%，明顯高于A組患者的28.13%（P<0.05）；在生存率方面，B組患者無(wú)論是在3年內(nèi)的生存率還是5年內(nèi)的生存率均明顯高于A組患者（P<0.05）。結(jié)論 臨床對(duì)中晚期胃腸道腫瘤患者實(shí)施腹腔熱灌注化療、全身化療聯(lián)合治療后的臨床療效理想，相比單純的全身化療其安全性也無(wú)明顯改變，值得各醫(yī)院廣泛應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：腹腔熱灌注化療；全身化療；胃腸道腫瘤

胃腸道腫瘤是臨床常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，近年來(lái)其發(fā)病率及死亡率一直高居不下，尤其是胃癌的死亡率更是高居惡性腫瘤死亡率的榜首[1]。胃腸道腫瘤早期缺乏典型的臨床表現(xiàn)，多數(shù)患者在就診時(shí)已處于中晚期，此時(shí)很難再對(duì)患者實(shí)施根治性手術(shù)進(jìn)行治療，手術(shù)即便實(shí)施也極易發(fā)生癌癥的轉(zhuǎn)移，其中以腹膜轉(zhuǎn)移最為常見(jiàn)，約占病死率的1/5～2/5之間。對(duì)于胃腸道腫瘤，目前臨床主要是采取全身化療的形式進(jìn)行治療，但多年臨床實(shí)踐顯示療效欠佳，因此尋求一種新型的治療形式來(lái)降低胃腸道腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率及提高患者術(shù)后的生存率是至關(guān)重要的。此次我院對(duì)既往內(nèi)實(shí)施全身化療、腹腔熱灌注化療聯(lián)合治療的33例患者的治療資料進(jìn)行了回顧性分析，皆為探析胃腸道腫瘤的有效治療措施，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 擇取我院在2006年5月～2008年5月接診的65例胃腸道腫瘤患者，全部患者均經(jīng)臨床、影像學(xué)、組織病理學(xué)診斷證實(shí)，同時(shí)排除了心肺、肝腎、血象異常的患者。入選的65例患者中男性患者有38例、女性患者有27例；患者的年齡45～68歲，平均年齡為51.2歲。患者疾病類型：其中35例患者為胃癌、30例患者為大腸癌，且按TNM分期，全部患者的分期均為Ⅲ期及Ⅳ期。按照患者治療內(nèi)容的不同對(duì)患者進(jìn)行分組，其中A組32例患者單純實(shí)施全身化療治療、B組33例患者實(shí)施腹腔熱灌注化療、全身化療聯(lián)合治療，組間在上述各項(xiàng)資料上比對(duì)，無(wú)明顯差異（P>0.05）。

1.2方法 對(duì)A組32例患者實(shí)施單純的全身化療，對(duì)胃癌患者根據(jù)患者的情況，為患者實(shí)施依托泊苷靜脈1～3d的滴注治療，劑量按照100mg/次進(jìn)行；順鉑靜脈2～3d靜脈滴注，劑量按照80mg/（m2﹒d）進(jìn)行；亞葉酸鈣靜脈1～5d的滴注治療，劑量按照200mg/次進(jìn)行；5-氟尿嘧啶靜脈1～5d的滴注治療，劑量按照500mg/（m2﹒d）進(jìn)行。對(duì)大腸癌患者根據(jù)患者的情況，為患者實(shí)施草酸鉑第1d靜脈滴注治療，劑量按照85mg/（m2﹒d）進(jìn)行；亞葉酸鈣靜脈1～5d的滴注治療，劑量按照200mg/次進(jìn)行；5-氟尿嘧啶靜脈1～5d的滴注治療，劑量按照500mg/（m2﹒d）進(jìn)行。在上述治療的基礎(chǔ)上，對(duì)B組33例患者增加實(shí)施腹腔熱灌注化療治療，其中胃癌患者順鉑改為腹腔腹腔注入、大腸癌患者增加羥基喜樹(shù)堿的腹腔注入。其方法如下：首先預(yù)熱3000ml生理鹽水，并在左下腹應(yīng)用靜脈留置針進(jìn)行穿刺。穿刺成功后，連接輸液器后先進(jìn)行1500ml生理鹽水灌注，確保針頭在腹腔內(nèi)后再輸入生理鹽水500ml+順鉑100mg或生理鹽水500ml+羥基喜樹(shù)堿20mg，灌注完畢后應(yīng)用生理鹽水1000ml生理鹽水、5ml地塞米松再灌注。灌注應(yīng)控制在1h30min內(nèi)完成，待完成灌注拔針后，應(yīng)囑患者變更體位，以爭(zhēng)取化療藥物在腹腔內(nèi)均勻分布。

1.3療效評(píng)價(jià) 參照相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)此次治療后的臨床療效進(jìn)行如下分級(jí)，其中腫瘤病灶及腹水完全消失或吸收且持續(xù)1個(gè)月以上的患者表示完全緩解；其中腫瘤病例最大直徑乘積及腹水減少超過(guò)半數(shù)并持續(xù)1個(gè)月以上的患者表示部分緩解；其中腫瘤病灶乘積減少不足1/4，腹水減少不足半數(shù)但超過(guò)1/4，且1個(gè)月后復(fù)查無(wú)改善的患者表示穩(wěn)定；其中腫瘤兩直徑乘積增加1/4以上，腹水減少不足1/4或再次生成的患者表示進(jìn)展[2]。其中有效率=（完全緩解+部分緩解）×100%。另對(duì)患者實(shí)施為期5年的隨訪，以觀察患者治療后3年、5年的生存率。將上述兩項(xiàng)內(nèi)容所得數(shù)據(jù)均錄入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS12.6進(jìn)行處理，檢驗(yàn)方式采取χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在經(jīng)過(guò)治療后，A組患者的治療有效率為28.13%，B組患者的治療有效率為57.58%，組間比對(duì)，B組患者具有明顯優(yōu)勢(shì)（P<0.05），見(jiàn)表1；在生存率方面，3年內(nèi)，A組患者的生存率為62.5%（20/32），B組患者的生存率為78.79%（26/33）；5年內(nèi)，A組患者的生存率為37.5%（12/32），B組患者的生存率為66.67（22/33），對(duì)比顯示，無(wú)論是3年內(nèi)還是5年內(nèi)B組患者的生存率均較高（P<0.05）。

3 討論

胃腸道腫瘤是臨床一種臨床常見(jiàn)的消化道腫瘤，同時(shí)也是威脅國(guó)民身體健康的主要惡性腫瘤之一，尤其是胃癌更是占據(jù)了惡性腫瘤致死率的榜首。對(duì)于胃腸道腫瘤，目前臨床的治療手段主要以手術(shù)根治切除術(shù)為主，但因胃腸道腫瘤患者缺乏早期特異性表現(xiàn)，臨床就診時(shí)多數(shù)已處于中晚期，因此即便實(shí)施手術(shù)切除也極易出現(xiàn)病灶的轉(zhuǎn)移。有文獻(xiàn)報(bào)道顯示，胃腸道腫瘤的在腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)的機(jī)率大約在42%～62%、局部復(fù)發(fā)的機(jī)率大約在17%～42%；腫瘤的血行轉(zhuǎn)移率大約在4%～23%，其中肝轉(zhuǎn)移大約占39%左右[3]。而胃腸道中局部復(fù)發(fā)、腹腔轉(zhuǎn)移、肝臟轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致胃腸道腫瘤患者死亡的主要原因，因此如何杜絕或降低癌癥病灶的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移是降低患者病死率、提高生存率的關(guān)鍵。

全身化療是一種傳統(tǒng)的化療形式，雖然對(duì)腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移具有一定的抑制作用，但因腹膜對(duì)抗癌藥物具有彌散屏障作用，因此全身化療的實(shí)施很難使腹腔內(nèi)的抗癌藥物達(dá)到有效藥物濃度，因此療效欠佳。腹腔熱灌注化療是一種新型的化療技術(shù)，其最早是用于防治腹膜復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的。該種化療技術(shù)的實(shí)施是將熱療與化療結(jié)合，發(fā)揮協(xié)同作用，其具有作用如下：①癌細(xì)胞蛋白質(zhì)變性、降低細(xì)胞穩(wěn)定性，從而滅殺癌細(xì)胞；②促使癌組織內(nèi)形成血栓，從而加速癌細(xì)胞的變性、壞死；③利用腹膜的彌散屏障作用，促使腹腔內(nèi)積聚高濃度的抗癌藥物，從而延長(zhǎng)了藥物的作用時(shí)間；④門(mén)靜脈、肝臟內(nèi)藥物濃度的提高，有利于防治門(mén)靜脈內(nèi)及肝臟內(nèi)微小病灶的轉(zhuǎn)移[4]。正是由于腹腔熱灌注化療具有上述優(yōu)勢(shì)，使得該種治療技術(shù)現(xiàn)已成為了目前臨床治療胃腸道腫瘤的重要方法之一。在藥物方面，順鉑是目前臨床常用的化療藥物之一，該種藥物的實(shí)施可以使癌細(xì)胞內(nèi)的DNA發(fā)生交聯(lián)從而導(dǎo)致其失活。研究顯示，腹腔熱灌注化療中順鉑的藥物順鉑伴隨著溫度的升高，其與癌細(xì)胞DNA的反應(yīng)速度會(huì)明顯加快，且也抑制了常溫下癌細(xì)胞DNA的修復(fù)功能。此外，動(dòng)物研究顯示，腹腔熱灌注化療中順鉑的藥物濃度是靜脈給藥的10倍左右[5]。盡管腹腔熱灌注化療在實(shí)施的過(guò)程中會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹脹等不適感，但多可耐受，另外需要注意的是，為避免腹腔灌注化療后可能出現(xiàn)的腹腔粘連等并發(fā)癥，應(yīng)適當(dāng)?shù)募尤氲厝姿蛇M(jìn)行預(yù)防。

本研究結(jié)果顯示，腹腔熱灌注化療、全身化療聯(lián)合治療的B組患者，其治療有效率及生存率均明顯優(yōu)于單純實(shí)施全身化療治療的A組患者。

綜上所述，筆者認(rèn)為，臨床對(duì)中晚期胃腸道腫瘤患者實(shí)施腹腔熱灌注化療、全身化療聯(lián)合治療后的臨床效果是十分理想的，此法應(yīng)在各醫(yī)院推廣應(yīng)用。

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編輯/哈濤