大Y染色體核型對男性生育力的影響及臨床意義

摘要：目的 研究大Y染色體核型對男性生育力的影響及臨床意義。方法 選取1517對不良生育史或IVF助孕的夫婦，分為兩組：IVF組（A組）378對，不良生育史組（B組）1139對，對其進行外周血染色體核型分析。結果 1517對夫婦中共檢測出男性異常核型69例，其中大Y攜帶者47例，大Y染色體的檢出率為3.1%（47/1517），占男性異常核型的68.1%（47/69）。A組中11例，占2.9%（11/378），B組中36例，占3.16%（36/1139）。兩組患者的大Y染色體檢出率無統計學差異（P>0.05）。結論 大Y染色體，作為一種遺傳多態性，與男性不育癥的發生及其配偶流產和異常妊娠有相關性，有一定的臨床意義，值得深入關注、研究。

關鍵詞：大Y染色體；染色體核型；男性不育癥

不育癥指育齡女性有規律性生活超過一年，不避孕卻未生育，目前，不育的夫婦約有15%，其中男性不育癥者占30%[1]。男性不育癥的原因較為復雜，包括感染、精索靜脈曲張、異常免疫、射線、化學因素和內分泌系統疾病和遺傳因素[2]。約1/3的不育癥是由染色體形態結構異常和基因突變引起的。男性Y染色體包含大量的異染色質，容易發生形態學變化，導致染色體異常，其中以大Y染色體最為常見[3]。本次研究中，我們選取1517對不良生育史或IVF助孕的夫婦作為研究對象，研究大Y染色體核型對男性生育力的影響及臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2013年7月～2014年來我院就診的1517對不良生育史或IVF助孕的夫婦作為研究對象，其中IVF助孕組（A組）378例，患者年齡27～35歲，平均（31.4±2.3）歲；配偶有流產或不良妊娠組（B組）1139例，患者年齡27～35歲，平均（31.6±2.5）歲，兩組患者的年齡無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 經過詳細的病史采集、檢驗及體格檢查后排除染、精索靜脈曲張、異常免疫、射線、化學因素和內分泌系統疾病導致的不育，并且基于配偶的染色體核型分析正常，通過細胞遺傳學進行核型分析。操作方法如下：

常規抽取患者外周血，分離和外周血淋巴以進行染色體核型分析。常規培養分離的淋巴細胞，48～72h后收獲細胞，收獲前在培養基中加入秋水仙素，3～4h后制片觀察。Trysin-Giemsa染色法，顯示G帶。在顯微鏡下技術30個處于分裂相細胞中期的30個細胞，分析其中5個細胞的核型；若發現患者存在染色體異常，則應該分析10個細胞的核型。采人類細胞遺傳學國際命名體制（ISCN）對患者的染色體核型進行命名。大Y染色體的診斷標準如下：相同核型下，與18號染色體相比，若Y染色體長度≥18號染色體長度，則為大Y染色體[4]。所有樣本均有2名年資相當的專科大夫獨立進行觀察，若兩人意見不一，則邀請一名副高以上的專科醫生觀察樣本。

1.3統計學處理 對文中所得數據進行統計學處理，采用SPSS16.0軟件進行分析；計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為有統計學意義。

2結果

2.1總體檢測結果 2013年1月至今，共有1517對夫婦受檢，共檢出男性異常核型69例，其中大Y攜帶者47例，大Y染色體的檢出率為3.1%（47/1517），占男性異常核型的68.1%（47/69）。其中，A組中11例，占2.9%（11/378），B組中36例，占3.16%（36/1139）。

2.2兩組患者的大Y染色體檢出率 對兩組間的大Y檢出率進行比較，無統計學差異（P>0.05），見表1。

2.3大Y染色體的臨床效應分析 大Y染色體不僅可以導致男性的不育，還可以通過導致染色體正常的配偶發生流產和異常妊娠，從而造成不育。不同病因就診的患者的大Y染色體檢出率無統計學差異（P>0.05），見表2。

3討論

不育癥指育齡女性有規律性生活超過1年，不避孕卻未生育。目前，全球有10～15%的的育齡夫婦面臨著不孕不育的問題，其中，男性不育癥者占據30%。男性不育癥的原因較為復雜，其中，約1/3是由染色體形態結構異常和基因突變引起的，大Y染色體是一種較為常見的染色體異常。大Y染色體對生育的影響，學者們的看法并不一致，但更多的研究支持大Y染色體有一定的遺傳學效應。

人體的Y染色體在人類性別決定和分化過程中發揮重要的作用，睪丸決定因子位于Y染色體短臂，而長臂上有精子生成的調控因子（長臂1區1帶，Yq11），所以，Y染色體結構的異常可以導致男性生殖能力的障礙[5，6]。本研究中，就診的1517對夫妻中，大Y染色體的檢出率達3.1%（47/1517），與以往文獻中所提到的檢出率基本相符[7]。本次研究中，A組和B組均有檢出大Y染色體的男性，A組中8例表現為男性不育癥狀，呈現出不同程度的少弱精癥狀，另外3例患者為遺傳性的大Y染色體；B組中36例男性患者并未出現明顯癥狀，但是23例配偶出現自然流產和12例不良妊娠，1例胚胎停育。結合相關報道，我們認為大Y染色體不僅可以導致男性的不育，還可以通過導致染色體正常的配偶發生流產和異常妊娠，從而造成不育。同時也有研究認為，人類Y染色主要是由異染色質組成，容易發生變異，大量重復的DNA片段堆積，可以導致染色體結構的變化，故大Y染色體可能是一種正常的染色體形態上的改變，無臨床意義[8，9]。但遺傳學的研究發現，Y染色體的變異與男性生殖能力異常密切相關，即使變異發生在異染色體，過多的DNA重復可能影響細胞分裂和分化的異常，影響精子的生成[10]。因此，大Y染色體的多態性對男性精子生成功能的調控還有待于更深的研究。隨著遺傳學、細胞和分子生物學的相互交叉，對大Y染色體與男性不育的關聯將會有更深入的認識。本研究通過回顧性的分析發現，大Y染色體的核型可能表現出男性不育癥、配偶的不良妊娠結局等臨床效應。

本次研究缺乏正常人群作為對照組，原因是正常生育的夫婦很少進行生殖能力的檢查；且大Y染色體是一種在正常人群中發生率較低的染色體結構異常，故需要進行大樣本量的篩查。

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