N—乙酰半胱氨酸眼液對(duì)無(wú)痛LASEK術(shù)后角膜組織的影響

摘要：目的 觀(guān)察N-乙酰半胱氨酸眼液對(duì)無(wú)痛LASEK術(shù)后角膜組織修復(fù)的影響。方法 采用隨機(jī)對(duì)照方法，將2012年10月01日～12月31日，72例（144眼）無(wú)痛 LASEK分為對(duì)照組，將2013年10月01日～12月31日，79例（158眼） 無(wú)痛 LASEK分為試驗(yàn)組.試驗(yàn)組加用N-乙酰半胱氨酸眼液，其他與對(duì)照組相同，用藥7d，分別于術(shù)后7d、1月，觀(guān)察絲狀角膜炎發(fā)生情況。結(jié)果 絲狀角膜炎情況：對(duì)照組12眼，試驗(yàn)組2眼，（χ2=124.19，P<0.001），有顯著性差異。結(jié)論 N-乙酰半胱氨酸眼液有益無(wú)痛LASEK術(shù)后角膜組織的修復(fù)。

關(guān)鍵詞：N-乙酰半胱氨酸；眼液；絲狀角膜炎

N-乙酰半胱氨酸是細(xì)胞內(nèi)還原型谷胱甘肽（GSH）的前體，曾作為一種黏液溶解劑多年來(lái)應(yīng)用于治療各種呼吸系統(tǒng)疾病。眼科乙酰半胱氨酸眼液主要用于治療角膜炎，近一年本文作者在臨床工作中發(fā)現(xiàn)NAC對(duì)LASEK術(shù)后角膜組織的修復(fù)有一定影響，現(xiàn)報(bào)告如下。每位患者均簽屬知情同意書(shū)并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1資料與方法

1.1一般資料 將我院2012年10月01日～12月31日，72例（144眼） 無(wú)痛 LASEK分為對(duì)照組，將2013年10月01日～12月31日，79例（158眼） 無(wú)痛 LASEK分為試驗(yàn)組。對(duì)照組：72例（144眼），男57例（114眼），女15例（30眼）年齡18～26歲，術(shù)前屈光-1.50～-6.50 D（等效球鏡），術(shù)前中央角膜厚度482～596um，術(shù)前裸眼視力0.04～0.3，最佳矯正視力0.8～1.2；試驗(yàn)組： 79例（158眼）。男73例（146眼），女6例（12眼）。年齡18～24歲，術(shù)前屈光度-1.25～-5.27 D（等效球鏡），術(shù)前中央角膜厚度484～595 um，術(shù)前裸眼視力0.08～0.25，最佳矯正視力0.8～1.5。所有患者術(shù)前檢查視力（裸眼遠(yuǎn)近視力、矯正視力）、眼壓，裂隙燈顯微鏡檢查眼前段，間接眼底鏡檢查眼底.測(cè)量角膜厚度，并檢查角膜地形圖、視野。排除圓錐角膜、青光眼、全身膠原性疾病和瘢痕體質(zhì)患者，以及術(shù)前6個(gè)月有應(yīng)用皮質(zhì)類(lèi)固醇史，或有青光眼家族史的患者。配戴角膜接觸鏡的患者要求術(shù)前摘鏡2w以上。

1.2術(shù)前用藥 術(shù)前3d，兩組患者均予術(shù)眼滴用妥布霉素滴眼液（托百士 愛(ài)爾康公司），4次/d。

1.3手術(shù)方法 使用美國(guó)VISX STAR S4激光治療儀行無(wú)痛LASEK，術(shù)前0. 4%鹽酸奧布卡因滴眼液2次進(jìn)行表面麻醉。上皮環(huán)鋸以入射瞳孔中心為圓心緊貼于角膜表面.將20%乙醇滴于環(huán)內(nèi)，6～10 s后用吸水海綿吸出乙醇，用平衡鹽溶液充分沖洗眼表面.用上皮鏟做上方帶蒂的角膜上皮瓣，直徑8.0 mm。將上皮瓣復(fù)位.放置軟性角膜接觸鏡。

1.4術(shù)后處理 兩組術(shù)后即刻～術(shù)后取鏡，0.1%氟米龍滴眼液（艾氟龍滴眼液.日本參天制藥），普拉洛芬滴眼液（商品名為普南撲靈，日本千壽制藥株式會(huì)社，批號(hào)為P074，規(guī)格為5 ml：5 mg）滴眼，妥布霉素滴眼液、重組牛堿性細(xì)胞生長(zhǎng)因子滴眼液（珠海億勝有限公司） 4次/d，注意各種眼液使用間隔5～10 min。角膜接觸鏡根據(jù)上皮愈合情況于術(shù)后第3～7d取出。取鏡后對(duì)照組予0.1%氟米龍滴眼液，右旋糖酐羥丙甲纖維素滴眼液（淚然滴眼液，愛(ài)爾康），均4次/d，逐月減量1次；試驗(yàn)組，N-乙酰半胱氨酸眼液，右旋糖酐羥丙甲纖維素滴眼液（淚然滴眼液，愛(ài)爾康），均4～6次/d，用1w， 術(shù)后第四天加用0.1%氟米龍滴眼液， 4次/d，逐月減量1次。

1.5術(shù)后隨訪(fǎng) 兩組分別于術(shù)后7d、1個(gè)月復(fù)查，觀(guān)察絲狀角膜炎發(fā)生情況。檢查由專(zhuān)人進(jìn)行并詳細(xì)記錄。

1.6觀(guān)察指標(biāo) 絲狀角膜病變主要表現(xiàn)為上皮細(xì)胞呈卷絲狀，一端附著在角膜表面，而另一端呈游離狀態(tài)，患者有明顯的異物感，常伴有畏光、流淚癥狀。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0軟件。以Mann-Whitney檢驗(yàn)、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)等對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

絲狀角膜炎情況：對(duì)照組12眼試驗(yàn)組2眼，（χ2=124.19，P<0.01），有顯著性差異。

3討論

無(wú)痛LASEK[1]術(shù)后絲狀角膜炎發(fā)病率較以往報(bào)告低，可能與無(wú)痛LASEK術(shù)酒精浸泡上皮6～10s，比常規(guī)30s的浸泡時(shí)間短，上皮活性較高有關(guān)；但術(shù)后仍有發(fā)生，患者不適較強(qiáng)，影響角膜上皮愈合，分析原因：①術(shù)前配戴角膜接觸鏡，角膜長(zhǎng)期缺氧，導(dǎo)致角膜上皮長(zhǎng)時(shí)間處于亞健康狀態(tài)，且常伴有淺層點(diǎn)狀角膜病變；②術(shù)中角膜上皮基底彈力層被損傷，產(chǎn)生大量變性上皮細(xì)胞及碎屑，并吸引黏液的積聚，角膜表面形態(tài)紊亂，而受損處上皮基底膜灶性脫離，伴隨瞬目運(yùn)動(dòng)眼瞼切力的影響，脫離部位的上皮自角膜表面抬起、脫離，作為黏液和碎屑的受體而形成角膜絲狀物；③LASEK愈合后造成角膜表面規(guī)則性下降，均可使局部淚膜破裂，上皮細(xì)胞感受部位暴露，增加絲狀角膜炎的發(fā)生幾率；④術(shù)后使用糖皮質(zhì)激素影響角膜上皮細(xì)胞的分泌功能，使上皮細(xì)胞與基底膜的黏附比較松弛，另外也影響了淚膜黏蛋白層的完整性，淚膜的穩(wěn)定性下降。這可能是部分患者產(chǎn)生遲發(fā)性絲狀角膜炎原因之一[2]。

體外研究已經(jīng)證實(shí)，NAC能夠抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，NAC的藥理作用很多，其中提高細(xì)胞內(nèi)GSH含量，GSH是體內(nèi)最重要的非酶性抗氧化損傷物質(zhì)，它能直接清除·OH和·O2，也可以作為GSH過(guò)氧化物酶的輔因子清除H2O2， 當(dāng)細(xì)胞內(nèi)GSH含量不足時(shí)，導(dǎo)致細(xì)胞損害甚至死亡，國(guó)外較多研究表明，氧化損傷使細(xì)胞內(nèi)GSH和蛋白質(zhì)巰基水平迅速下降，隨后導(dǎo)致線(xiàn)粒體滲透性和膜電位改變而致線(xiàn)粒體功能障礙，隨之細(xì)胞凋亡發(fā)生。NAC作為抗氧化劑，能清除活性氧介質(zhì)，加強(qiáng)缺血缺氧狀態(tài)下的抗氧化能力，改善組織缺氧及擴(kuò)血管活性，抑制炎癥反應(yīng)。

在本研究中，由于無(wú)痛LASEK術(shù)后取鏡時(shí)間較短，一般3～4d，角膜上皮愈合比較表淺，加上瞬目時(shí)眼瞼的剪切力，容易上皮脫落，延遲愈合，增加絲狀角膜炎的發(fā)生，試驗(yàn)組在取鏡后沒(méi)有立即應(yīng)用激素眼液，在用人工淚液的同時(shí)加用N-乙酰半胱氨酸眼液，根據(jù)取鏡是角膜上皮愈合的光滑程度，4～6次/d，鞏固4d后加用激素眼液，發(fā)現(xiàn)術(shù)后絲狀角膜炎發(fā)生率明顯減少，發(fā)生的2例，女性表現(xiàn)眼、皮膚均很干，平時(shí)飲水少，角膜上皮點(diǎn)狀剝脫；男性眼瞼脂肪較厚，眼瞼較緊，擠眼，剪切力較大。

N-乙酰半胱氨酸在呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)和AIDs的臨床和實(shí)驗(yàn)研究中均有廣泛應(yīng)用，在眼科應(yīng)用較少，主要用于治療點(diǎn)狀角膜炎，單純皰疹性角膜炎，眼科有創(chuàng)手術(shù)很多，加快受創(chuàng)組織的修復(fù)愈合，對(duì)術(shù)后視功能的恢復(fù)一定會(huì)有幫助，其藥理作用很廣泛，隨著研究的加深，其應(yīng)用前景是光明的[3]。

參考文獻(xiàn)：

[1]孫平，陸云，陳燕，等.無(wú)痛準(zhǔn)分子激光角膜上皮瓣下磨鑲術(shù)的臨床研究[J].中華眼外傷職業(yè)眼病雜志，2011，33（4）：268-271.

[2]王敏，燕振國(guó)，徐朝暉，等.絲裂霉素聯(lián)合地塞米松對(duì)LASEK術(shù)后Haze形成的抑制作用的研究[J].眼外傷職業(yè)眼病雜志，2009，31：84-87.

[3] 程天貴.乙酰半胱氨酸制劑與臨床運(yùn)用研究進(jìn)展[J].中國(guó)生化藥物雜志，2007，28（6）：430-432.編輯/申磊