咸寧市結核病耐多藥流行情況及相關因素分析

摘要：目的 了解咸寧市MDR-TB流行情況并分析其相關的危險因素。方法 收集2009年1月1日～2013年12月31日在咸寧市各區縣結核病定點醫療結構報告的所有痰涂片陽性肺結核患者共1504例，使用一線抗結核藥物進行藥敏試驗，分析結核病患者的耐多藥情況。采用非條件logistic回歸分析患者發生耐多藥的相關因素。結果 咸寧市結核病總耐多藥率為13.3%。5年內總耐多藥率呈先減少后增加的趨勢，各年度總耐多藥率分別為32.8%、17.7%、8.3%、13.3%和13.7%，不同年度間的耐多藥率不同或不全相同（χ2=31.307，P<0.05）。多因素分析結果顯示：有既往治療史（OR=6.019，95%CI：3.932～9.212）、性別（OR=1.534，95%CI：1.017～2.314）、年齡為30～44歲（OR=2.150，95%CI：1.376～3.360）和45～60歲（OR=1.917，95%CI：1.285～2.862）與MDR-TB有關。結論 咸寧市結核病患者耐多藥率較高，既往抗結核藥物化療史、年齡等是MDR-TB發生的危險因素，建議相關部門采取積極的措施以控制MDR-TB的發生及流行。

關鍵詞：結核病；耐多藥結核病；流行病學；危險因素

耐多藥結核病，簡稱MDR-TB（Multi-drug resistant tuberculosis），WHO組織對該病的義是[1]：結核桿菌同時對異煙肼（INH）和利福平（RFP）兩種抗結核藥物耐藥引起的結核病，無論其耐其他藥物與否。\"第五次全國結核病流行病學抽樣調查\"結果顯示，我國MDR-TB危害十分嚴重，每年新發患者數約12萬人，發生率均高于全球平均水平，是世界上22個結核病高負擔國家之一[1]。為了掌握咸寧市MDR-TB的流行狀況及特點，筆者于2009年1月1日～2013年12月31日對在咸寧市各區縣結核病定點醫療結構登記的所有痰涂片陽性的肺結核患者的耐藥情況進行現況調查，現將研究結果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2009年1月1日～2013年12月31日在咸寧市各區縣結核病定點醫療結構報告的所有痰涂片陽性的肺結核患者1504例。

1.2研究內容 由各結核病定點醫療結構專業人員收集在定點門診就診患者的病歷資料，整理病歷資料中的基本信息，包括年齡、性別、分布區域（咸安區以內、咸安區以外）、患者分類情況（新發、復治情況），錄入數據庫后進行分析。

1.3方法 涂片、培養和菌種鑒定方法參照中國防癆協會《結核菌檢驗細前學檢驗規程》執行。藥物敏感性檢測采用WHO/國際防癆與肺部疾病聯合會《耐藥檢測指南》推薦的比例法，耐藥率計算只選擇人選患者治療前首次培養陽性的分離菌株。

1.4統計學分析 采用SPSS 19.0統計分析軟件對數據進行統計學分析，計數資料采用 檢驗，檢驗水準α=0.05；利用非條件logistic回歸模型分析性別、年齡、患者類型、分布區域等因素與MDR-TB發生的關系。

2結果

2.1一般狀況分析 總共納入1504例涂陽患者，其中男性1131例（占75.2%），女性373例（占24.8%），年齡15～89歲，平均年齡（49.90±17.13）歲。耐多藥者有201例，總耐多藥率為13.3%（201/1504），其中男性耐多藥率為14.8%（167/1131），女性耐多藥率為9.1%（34/373），男性與女性的耐多藥率差異有統計學意義（χ2=7.735，P=0.005<0.05）。

2.2咸寧市2009～2013年不同年度肺結核患者耐多藥情況分析 5年內總耐多藥率呈先減少后增加的趨勢，不同年度間的耐多藥率不同或不全相同（χ2=31.307，P=0.005<0.05），見表1。

2.3結核病患者耐多藥相關因素分析 非條件logistic回歸分析結果顯示，有既往治療史（OR=6.019，95%CI：3.932～9.212）、男性（OR=1.534，95%CI：1.017～2.314）、年齡在（15～59）歲特別是30～歲（OR=2.150，95%CI：1.376～3.360）和45～歲（OR=1.917，95%CI：1.285～2.862）的肺結核患者較易產生耐多藥，見表2。

3討論

本研究表明，咸寧市總耐多藥率和復治患者的耐多藥率高于全國調查水平[2]，新發患者的耐多藥率均低于全國調查水平。復治患者耐多藥率較高，這可能是由于全球基金耐多藥項目啟動后，許多結核病患者對MDR-TB的知曉程度升高，進而就診次數也就增加。與非耐多藥結核病相比[3]，MDR-TB的治療難度更大、費用高、傳染期長，其低治愈率、高死亡率有成為不治之癥的危險。

MDR-TB的發生與流行是由多種因素導致的[3]，例如生物因素、人的個體因素、社會因素與及醫療環境因素等等。經單因素χ2檢驗及多因素logistic回歸分析結果顯示，患者的既往治療史、年齡和性別可能是結核患者發生耐多藥現象的影響因素。本研究的復治患者的耐多藥率顯著高于新發現患者，發生MDR-TB相對危險度大致在6倍左右，這和王介 瑩[4]等人的研究結果很相似，多次接受抗結核藥物的治療會增加患者發生耐藥的風險，這可能是由醫生和患者共同造成的，患者接受治療的依從性差、對結核病認識不充分、服藥方法不恰當、療程不足或間斷用藥等都是誘因，而醫生聯合用藥不合理、用藥劑量不足或盲目用藥也可能導致耐藥的發生[3，5]。

本研究顯示咸寧地區男性發生MDR-TB的相對危險度是女性的1.534倍，男性耐多藥率（14.8%）高于女性耐多藥率（9.1%），這可能是因為男性一般外出工作，活動范圍更大，接觸人群更多，結核病患者傳染給他人或被他人傳染得病的機率更大。本次研究結果顯示30～44歲組和45～59歲組患者耐多藥率很高，多因素logistic回歸分析也顯示這兩個年齡組的人群發生耐多藥的相對危險度更高（分別為2.15倍和1.92倍），這和徐飚[6]等研究者的成果接近，他們發現耐多藥結核桿菌的基因型會呈\"成簇性\"分布，而這種分布與患者的年齡有一定的相關性，不同年齡組人群中成簇菌株比例呈倒\"V\"字型分布，即相對于<30歲和>60歲年齡組，30～60歲組患者具有較高的成簇危險性。

總之，咸寧市MDR-TB疫情較為嚴峻，應采取有效的控制策略以控制MDR-TB的發生及流行。今后要進一步加強MDR-TB患者的發現、治療、管理等工作，比如加強復治結核病患者的出院后管理，定期聯系患者，了解患者在家生活及服藥情況[7]；在MDR-TB控制的基礎之上，采取DOTS策略及\"DOTS-Plus\"策略有效的阻止更多的MDR-TB病例的產生[8]。

參考文獻：

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[3]劉毅.耐多藥結核病研究進展[J].中國現代醫生，2013，51（21）：12-15.

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[8]于宏杰，孫思飛，周浩，等.耐多藥結核病的流行病概況及控制策略[J].上海醫藥，2013（14）： 30-32.

編輯/肖慧