干擾素聯(lián)合利巴韋林對丙肝肝硬化代償期患者肝纖維化指標的影響

摘要：觀察聚乙二醇α-2a干擾素聯(lián)合利巴韋林治療代償期丙肝肝炎后肝硬化患者的肝纖維化指標的臨床療效。選擇32例丙肝肝硬化代償期的患者，分為治療組和對照組兩組，對照組予一般保肝治療，治療組加聚乙二醇α-2a干擾素聯(lián)合利巴韋林，觀察治療前、第12w及24w的肝功能、HCV-RNA定量、III型前膠原、透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、IV膠原蛋白的指標的變化。丙肝肝硬化代償期患者予干擾素聯(lián)合利巴韋林治療后能明顯改善肝功能、肝纖維化指標。

關(guān)鍵詞：聚乙二醇α-2a干擾素；利巴韋林；丙肝肝硬化代償期；肝纖維化

丙型肝炎是臨床上常見的傳染性疾病，主要經(jīng)血液傳播，丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染可導致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細胞癌（HCC）。如何逆轉(zhuǎn)或阻斷肝纖維化的發(fā)生發(fā)展，對防止肝硬化或肝癌的發(fā)生有重要意義。干擾素聯(lián)合利巴韋林仍是目前治療慢性丙型肝炎唯一有效的方法，對于丙型肝炎后代償期肝硬化患者在嚴密觀察下給予抗HCV治療，可穩(wěn)定病情，本例研究取得比較好的效果，現(xiàn)報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料 研究對象為2009年12月～2013年12月我院慢性丙肝肝炎后肝硬化患者共32例，入選標準[1]均符合病毒性肝炎診斷標準，HCV-Ab陽性，HCV-RNA定量均>10E+3IU/ml，且無合并其它病毒性肝炎、EBV及CMV感染，無酒精性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎等，近1年未使用過干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，彩超或腹部CT提示肝硬化，肝功能Child-Pugh評分≤6分，屬于Child A級。所有病例分為兩組：治療組18例，男10例，女8例，為愿意或有條件接受干擾素聯(lián)合利巴韋林治療患者，年齡20～65歲，平均年齡（41±7）歲 ；對照組14例，男8例，女6例，年齡18～62歲，平均年齡（42±3）歲，因療程、費用、禁忌證、療效、藥物不良反應(yīng)，均無法或拒絕接受干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療。經(jīng)統(tǒng)計學分析，兩組患者在年齡、性別、病程、實驗室檢查無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 治療組加聚乙二醇α-2a注射液（派羅欣 上海羅氏合），用法：180萬u，1次/w，皮下注射，聯(lián)合利巴韋林（15mg/kg/d，分3次口服）治療，療程至少24w（HCV基因型為1b型48w，非1b型24w），所有患者根據(jù)病情予間斷保肝治療。

1.3觀察指標 所有患者在治療前、治療第12w及24w時檢測肝纖維化四項指標：III型前膠原（PC-III）、透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、IV膠原蛋白（IV-C），HCV-RNA定量，肝功能，肝臟彈性測定；同時觀察患者癥狀、體征、藥物不良反應(yīng)等。

1.4統(tǒng)計學方法 以下數(shù)據(jù)結(jié)果采用SPSS 13.0 for windows軟件處理，數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標準差（x±s）表示。治療前、治療12w和治療24w時肝纖維化指標結(jié)果采用重復測量數(shù)據(jù)的方差分析，HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率采取χ2。

2結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清肝纖維化四項指標的變化 治療組治療24w后肝纖四項指標明顯小于治療前（P<0.05），治療24w時治療組肝纖四項指標明顯小于對照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組治療前后HCV-RNA定量變化 治療組治療24w時HCV-RNA陰轉(zhuǎn)率明顯高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3安全性評價 治療組患者觀察過程中出現(xiàn)流感樣癥候群、脫發(fā)、白細胞及中性粒細胞、血小板下降，通過對應(yīng)處理后可緩解，所有患者均完成治療。

3討論

HCV感染后60%～80%的患者可慢性化，其中20%的患者感染后在20～30年可進展為肝硬化甚至肝細胞癌[2]。肝纖維化是慢性肝炎向肝硬化發(fā)展過程中的必然階段，如果能夠阻斷或逆轉(zhuǎn)纖維化，就可以防止肝硬化或肝癌的發(fā)生。干擾素聯(lián)合利巴韋林能抑制HCV的復制，減輕肝臟炎癥、壞死，達到抗肝纖維化的目的。近年發(fā)現(xiàn)干擾素在抑制肝炎病毒復制的同時具有抗肝纖維化形成的作用。IFN-a抗纖維化機制尚不十分清楚，動物和臨床研究證實可能與下列因素有關(guān)：①IFN-a可抑制大鼠和人的HSC增殖，抑制I、III型膠原mRNA表達，減少膠原合成[3]；②IFN-a可降低肝組織和血漿中TGF8-1水平，通過抑制血清TIMP-l，減少對MMP-I和MMP-2的抑制，促進肝臟纖維蛋白分解[4]。因此，通過干擾素抗HCV治療后，血清肝纖維化指標水平可明顯下降，對延緩或逆轉(zhuǎn)代償期肝硬化的發(fā)生和發(fā)展起重要作用。本文結(jié)果顯示，干擾素聯(lián)合利巴韋林治療后，對照組治療24w后血清4項肝纖維化指標水平均明顯下降，觀察組血清4項肝纖維化指標水平稍有下降；因此，對于有條件行抗病毒的患者應(yīng)積極抗HCV治療。

參考文獻：

[1]中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病分會肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].傳染病信息，2000，13（4）：141-150.

[2]Feigelstock DA，Mihalik KB，KaPlan G，ct al.Increased suscePtibility of Huh7 cells to HCV rePlicationdoes not require mutations inRTG-I[J].Virol J，2010，7：44.

[3]張其勝，王吉瑤，胡美玉.干擾素a對肝纖維化老鼠星狀細胞I和III型膠原mRNA表達和膠原沉積的影響[J].中華醫(yī)學雜志，1999，79（9）：695-698.

[4]Mitsuda A，Suou T，Tluta Y，et al.Change in serum tissue inhibitor of matrix-metalloProteinase-1 after interferon alPha treatment in chronic hePatitis C[J].J HePatol，2000，32（4）：666-672.編輯/申磊