抗氧化劑對Ⅲ期糖尿病腎病保護作用的36例療效觀察

摘要：目的 觀察抗氧化劑（α-硫辛酸）對Ⅲ期糖尿病腎病患者的保護作用。方法 選取我院2008年～2012年住院患者36例，隨機分成對照組和治療組，每組18例。對照組給予降血糖、控制血壓、調脂及優質低蛋白飲食的基礎治療；治療組在基礎治療上加用α-硫辛酸600mg靜脈滴注，1次/d。兩組均以4w為1個療程，療程結束后分別檢測兩組治療前后24h尿白蛋白定量、血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Ser）、血清超氧化物岐化酶（SOD）及丙二醛（MDA）等。結果 經過4w的治療，兩組的BUN及Scr水平差異無統計學意義（P>0.05）；而治療組與對照組比較24h尿白蛋白量明顯下降，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療組與對照組比較，SOD顯著升高（P<0.05）； MDA顯著下降（P<0.05）。結論 抗氧化劑α-硫辛酸具有提高抗氧化應激能力，減少尿蛋白，對腎臟起保護作用。

關鍵詞：抗氧化劑；α-硫辛酸；Ⅲ期糖尿病腎病；氧化應激

糖尿病腎病（DN）是糖尿病常見而嚴重的微血管并發癥之一，是導致終末期腎病的主要原因之一，同時也是糖尿病患者致殘、致死的主要原因之一。早期發現、診斷糖尿病腎病對患者預后有非常重要意義。目前臨床上采用的降血糖、控制血壓、調脂等常規治療方法，但療效有限[1]。氧化應激是糖尿病相關血管病變的共同機制，DN的發病機制與氧化應激密切相關。糖尿病患者全身及腎臟局部的氧化應激反應介導的炎癥反應是糖尿病腎病的發病機制之一[2-3]。積極有效地控制氧化應激，有助于防治糖尿病腎病進一步發展，本研究擬通過觀察抗氧化劑α-硫辛酸調節氧化應激的影響，來探討對糖尿病腎病蛋白尿及腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究36例患者均為2010年1月～2012年12月在我科住院治療的Ⅲ期糖尿病腎病患者，其中男17例，女19例；入組標準：①平均年齡（56±9）歲，病程8～l5年；②根據1999年 WHO糖尿病診斷標準確診為2型糖尿病，并合并眼底視網膜病變患者；③同時均伴有近1個月內連續3次24h尿白蛋白定量為30～300mg/24h，腎功能、肝功能均正常；④血壓穩定于140～160 mmHg/85～100mmHg；⑤無肝、腎等疾患史，無腎小球腎炎、尿路感染史，無酮癥酸中毒及近期用腎毒性藥物史。并除外感染、發熱、運動、腎臟原發病變、糖尿病急性并發癥、近期應用腎毒性藥物史等影響尿蛋白因素。

1.2方法 兩組均給予降血糖、控制血壓、調脂及優質低蛋白糖尿病飲食的基礎治療，降血糖控制在7mmol/L左右，血壓控制在130/80mmHg左右。治療組在上述基礎治療上加用α-硫辛酸600mg靜脈滴注，1次/d。治療4w后觀察指標。

1.3觀察指標 分別檢測兩組治療前后24h尿白蛋白定量、血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血清超氧化物岐化酶（SOD）及丙二醛（MDA）等。

1.4統計學方法 上述實驗數據資料應用均數±標準差（x±s）表示 ，對各組資料以SPSS13.0統計軟件進行處理，實驗各組間應用單因素方差分析（one-way ANOVA）及最小顯著差法 （LSD），使用Pearson相關性分析分析參數之間的相關性。數據分析結果P<0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1治療前后兩組患者24h尿白蛋白定量及尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）的比較。

經過4w的治療，兩組的BUN及Scr水平差異無統計學意義（P>0.05）；而治療組與對照組比較24h尿白蛋白量明顯下降，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2治療前后兩組SOD及MDA水平比較 兩組患者經過4w的治療，結果發現：治療組較對照組SOD顯著升高（P<0.05）； MDA較對照組顯著下降（P<0.05）。見表2。

3 討論

根據國外的數據，20%～40%的糖尿病患者并發糖尿病腎病（DN）[4]。糖尿病患者長期高血糖將導致腎素-血管緊張素系統和蛋白激酶C的激活、晚期糖基化終產物生成增多、氧化應激產物增多、血管炎癥發生、生長因子及細胞因子表達增多，這些變化都可能DN發病和進展的重要原因[5-6]。其中，氧化應激在DN的發生發展中的作用越來越受到重視，而抗氧化也成為DN治療的新靶點。

大量研究證實抗氧化酶水平隨著糖尿病腎病的進展而逐漸下降，自由基清除能力減弱，氧化應激可通過NADPH氧化酶和血管內皮生長因子通路在DN的發展中起決定性作用。臨床研究結果也顯示DN患者的氧化應激水平是升高的，和正常對照者相比，糖尿病患者血漿抗氧化物降低，與沒有血管病變的糖尿病患者相比，DN患者這種情況更嚴重，表明氧化應激在糖尿病血管并發癥的發病機制中起著重要作用[7]。

由此可見，氧化應激在DN的發生發展中起了重要作用，無論是糖尿病動物模型還是DN患者，其氧化應激水平都是升高的。由于氧化應激在DN中的重要作用已引起重視，降低氧化應激水平已成為治療DN的另一主要目標。

硫辛酸是三羧酸循環過程中不可缺少的物質，是已知天然抗氧劑中效果最強的一種，它可清除體內的多種反應性氧自由基，而且還能還原人體內的抗氧化系統，增強機體的抗氧化能力。硫辛酸可以減少自由基對β細胞的損害，抑制脂質過氧化，被稱為\"抗氧化劑的抗氧化劑\"[8]。

硫辛酸在生物體內可以轉變為二氫硫辛酸（還原型），而還原型硫辛酸在體內可以發揮正常抗氧化特性，進一步有效清除大部分氧自由基和活性氧，從而通過抗氧化應激機制改善內皮細胞功能、減輕動脈硬化程度。另外，硫辛酸可螯合金屬離子，與其他抗氧劑協同作用，維持機體的抗氧化水平，共同發揮生物抗氧化作用[9]。

本實驗結果顯示，相對于常規治療組，α-硫辛酸治療組SOD、顯著升高，MDA明顯降低，24h尿白蛋白明顯的降低，表明在Ⅲ期糖尿病腎病中，α-硫辛酸通過抑制脂質過氧化反應、改善SOD活性，降低糖尿病腎病患者體內氧化應激反應，改善血管內皮功能，從而達到減少蛋白尿、保護腎功能的作用，在糖尿病腎病（DN）的臨床治療中值得進一步推廣。

參考文獻：

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編輯/哈濤