輔料泊洛沙姆在改善灰黃霉素片的溶出度中的應(yīng)用

摘要：通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)藥用輔料泊洛沙姆能改變片劑的溶出度，結(jié)果泊洛沙姆能較好地改善灰黃霉素片的溶出度。

關(guān)鍵詞：藥用輔料；泊洛沙姆；片劑；溶出度

灰黃霉素（Griseofulvin）于1939年由Oxforol等自灰黃霉素菌的培養(yǎng)液中獲得，1958年應(yīng)用于臨床，治療皮膚真菌病，目前它仍然是皮膚真菌感染的有效藥物之一。灰黃霉素有較強(qiáng)的抗真菌作用，所有皮膚真菌包括小孢子菌、毛發(fā)癬菌、表皮梅菌等均對(duì)本品敏感，其中對(duì)紅發(fā)癬菌、黃癬菌和選瓦癬菌的抗菌作用尤強(qiáng)，對(duì)指（趾）間癬菌，石膏樣小孢子菌等也有抗菌活性。本品口服后主要吸收部位在十二指腸，其次以皮膚、肝臟，脂肪和骨骼肌含量較高。臨床上主要用于淺部真菌治療。

由于灰黃霉素的溶解度不好，口服后吸收量只有給藥量的10%，所以有時(shí)臨床效果不甚明顯，為了改善本品的溶出度，黃燕玲等對(duì)灰黃霉素片的提高進(jìn)行了研究[1]，取得一定進(jìn)展，我們擬對(duì)原片劑處方加以改進(jìn)，應(yīng)用泊洛沙姆輔料改善片劑溶出度，為改善灰黃霉素片溶出度提供又一思路。

泊洛沙姆是一種優(yōu)良乳化劑、增溶劑、分散劑，沒有副作用。本品是由聚氧丙烯為親油基，聚氧乙烯為親水基聚合而成的，故能增加難溶性藥物溶解度。另外泊洛沙姆有使腸道蠕動(dòng)變慢的作用，因此能延緩藥物在胃腸道中的轉(zhuǎn)移，增加藥物在胃腸道中的滯留時(shí)間。對(duì)于灰黃霉素這種吸收部位在腸道上部的藥物，更為有利，更能提高藥物的生物利用度。

針對(duì)灰黃霉素溶出度問題，我們用均勻設(shè)計(jì)方法，選擇三因素，五水平，設(shè)計(jì)出實(shí)驗(yàn)處方，制成片劑，測(cè)定溶出度、硬度等指標(biāo)，選擇出最佳處方。以這個(gè)新處方制片三批，分別測(cè)定溶出度，并與市售樣品相比較，其溶出度明顯優(yōu)于市售藥品。

1 實(shí)驗(yàn)材料與儀器設(shè)備

1.1材料 灰黃霉素：上海中華制藥廠；泊洛沙姆：沈陽(yáng)藥科大學(xué)制藥廠；可壓性淀粉等：湖州藥用輔料有限公司。

1.2儀器設(shè)備 HH-260A臺(tái)式混合機(jī)廣西柳州醫(yī)械三廠；YH-90A臺(tái)式搖擺顆粒機(jī)廣西柳州醫(yī)械三廠；ZP-19型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)遼陽(yáng)制藥機(jī)械廠；SLY-80型片劑釋放測(cè)定儀日本產(chǎn)；78X-2型片劑四用儀上海黃海藥械廠。

2 處方

見表1。

3 片劑制備

3.1將處方量沖漿淀粉制成15%淀粉漿，冷至約45℃?zhèn)溆谩?/p>

3.2將處方量原輔料加入臺(tái)式混合機(jī)，混合均勻，用15%淀粉漿制軟材，適當(dāng)補(bǔ)加水使軟材適宜。

3.3 16目尼龍網(wǎng)制粒，60℃～65℃干燥。

3.4于顆粒加入硬脂酸鎂混勻，16目鍍鋅網(wǎng)整粒。

3.5ф8.5mm淺圓沖壓片，片重0.21g。

4 片劑溶出度測(cè)定

4.1測(cè)定方法 將以上處方試制的三批樣品Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ。與市售灰黃霉素片用同樣方法測(cè)定溶出度。

按照2005年版中國(guó)藥典要求，用0.54%的十二烷基硫酸鈉溶液為溶劑，儀器SLY-80型片劑釋放測(cè)定儀，轉(zhuǎn)藍(lán)法100轉(zhuǎn)/min，按照藥典法制作，經(jīng)不同時(shí)間5、10、15、20、30、40、50、60min，分別取釋放液10ml，并補(bǔ)充0.54%的十二烷基硫酸鈉溶液10ml。取出之溶液用0.8цm微孔濾膜濾過，精密量取4ml置50ml容量瓶中，加甲醇：水=4：1至刻度，搖勻，測(cè)紫外（儀器：島津uv-240型分光光度計(jì)），空白校正。測(cè)291nm波長(zhǎng)處的吸收度，按灰黃霉素的吸收系數(shù)（E1%1cm）為636計(jì)算每片不同時(shí)間的累積溶出量。

4.2數(shù)據(jù) 三批實(shí)驗(yàn)片與市售灰黃霉素片溶出度比較每批測(cè)12片，見表2。

5 結(jié)論

5.1新處方制出的三批片劑均反映出很好的溶出度，證明泊洛沙姆確實(shí)能增加灰黃霉素的溶出，且優(yōu)于一般產(chǎn)品。

5.2每皮批間有差異主要是由于制軟材如制粒的攪拌時(shí)間長(zhǎng)短不一，顆粒結(jié)實(shí)程度不同而致。

以上實(shí)驗(yàn)證明，泊洛沙姆的確是一種優(yōu)良的增溶劑，5min可使片劑溶出近50%，60min可達(dá)90%以上，這對(duì)灰黃霉素片的使用開辟了一個(gè)廣闊的前景，泊洛沙姆還能延緩藥物在腸道的滯留時(shí)間，這對(duì)灰黃霉素的吸收更為有利。

參考文獻(xiàn)：

[1]黃燕玲，韓垂銀，黃秋華.提高灰黃霉素片溶出度的處方工藝改進(jìn)[J].廣東藥學(xué)，2001，05：21-22.

[2]唐素芳.難溶性藥物口服固體制劑的溶出度測(cè)定法和體內(nèi)外相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].天津藥學(xué)，2007，05：58-61.

[3]張美華. 國(guó)外皮膚病治療速報(bào)[J]. 臨床皮膚科雜志，1994，01：55-57.編輯/哈濤