頭孢特侖辛戊酯片的穩(wěn)定性研究

摘要：目的 頭孢特侖辛戊酯片[1]為日本進口分裝產(chǎn)品，考察頭孢特侖辛戊酯片的的穩(wěn)定性，為包裝貯存條件提供參考數(shù)據(jù)。方法 采用HPLC測定相關(guān)物質(zhì)以及其含量，考察在光照及高溫、高濕條件下的質(zhì)量變化。結(jié)果 在高溫條件下，有關(guān)物質(zhì)增加較多，光照條件下和高濕條件下次之，含量也隨著有關(guān)物質(zhì)增加而降低。結(jié)論 此產(chǎn)品應(yīng)密封遮光包裝、陰涼干燥處保存。

關(guān)鍵詞：頭孢特侖辛戊酯片；相關(guān)物質(zhì)；含量；穩(wěn)定性；包裝貯存條件

頭孢特侖辛戊酯片是第三代頭孢類抗菌素，對革蘭氏陽性菌、陰性菌均有抗菌作用，是冶療咽喉炎、腎盂腎炎、中耳炎、牙周炎等抗菌新藥。現(xiàn)以HPLC方法測定相關(guān)物質(zhì)以及其含量，考察在光照及高溫、高濕條件因素下的質(zhì)量變化，為此產(chǎn)品的包裝貯存條件提供參巧。

1資料與方法

1.1一般資料 ①Waters2695-2487型（美國）高效液相色譜儀，Empower分析工作系統(tǒng)；FormaScientific恒溫恒濕箱；JD-1A照度計。②對照品頭孢特侖辛戊酯（批號HD385-7）、頭孢特侖鹽酸鹽（批號BC107K）、T-2588異構(gòu)體對照品（批號B70046M），由日本富山化學(xué)株式公社提供。③試劑枸櫞酸，三乙胺，乙腈，除乙腈為色譜純外，均為分析純。④樣品頭孢特侖辛戊酯片三批TRT00109、TRT00309、TRT00309（本公司分裝日本富山化學(xué)株式公社產(chǎn)品）。

1.2方法

1.2.1實驗方法 分別將三批樣品按出廠包裝放置在濕度為（75%±5%）溫度為40℃、60℃的恒溫恒濕箱10 d；除去外包裝放置在濕度為（90%±5%）溫度為25℃ 10 d、光照度為（4500±500）LX的光照計下光照10 d。在此期間分別5 d、10 d取樣，并按出廠包裝放置在濕度為75%，溫度為30℃，6個月的加速試 驗[2]，測定其含量和相關(guān)物質(zhì)的變化，與原始數(shù)據(jù)比較。

1.2.2測定方法[3] 首先配制對照品和樣品，再通過色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗等體積混合對照溶液，最后進行測定：①分別精密稱取頭孢特侖辛戊酯對照品5 mg、10 mg、20 mg、30 mg、40 mg于20 mL容量瓶中，稀釋方法與對照溶液（1）相同；②分別精密量取對照溶液（2） 0.5 mL、1 mL、2 mL、3 mL、4 mL于50 mL容量瓶中，稀釋方法與對照溶液（2）相同；③精密量取對照溶液（3）1 mL、2 mL、3 mL、4 mL、5 mL于50 mL容量瓶中，稀釋方法與對照溶液（3）相同；所得的三個組份的線性關(guān)系，見表1。

1.3方法精密度試驗 分別線性方程（1）、（2）、（3）溶液中的第3號溶液作精密度試驗，分別連續(xù)進樣6次測定，6次結(jié)果的RSD分別為：0.1%、0.5%、0.5%。

1.4回收率分別取線性關(guān)系項下（1）、（2）、（3）溶液中的第2、3、4號溶液各進行3次測定，所得的峰面積計算出其平均回收率分別為：100.3%、99.1%、99.5%。

2結(jié)果

2.1按出廠包裝放置在濕度為75%溫度為40℃、60℃的恒溫恒濕箱10 d，分別5 d、10 d取樣，測定其含量和相關(guān)物質(zhì)的變化，見表2。

2.2除去外包裝放置在濕度92.5%，溫度為25℃ 10 d，光照度為3000 LX的光照計下光照10 d，分別5 d、10 d取樣，測定其含量和相關(guān)物質(zhì)的變化，見表3。

2.3按出廠包裝放置在濕度為75%，溫度為30℃作加速試驗，取樣1次/月，測定其含量和相關(guān)物質(zhì)的變化，與原始數(shù)據(jù)結(jié)果，見表4。

3討論

實驗結(jié)果所顯示，頭孢特侖辛戊酯片在高溫條件下，降解速度較快，光照次之，再次是濕度的影響，隨著有關(guān)物質(zhì)的增加，其含量也相應(yīng)地降低，在恒溫恒濕的加速試驗結(jié)果中看到含量和有關(guān)物質(zhì)的變化仍在標(biāo)準(zhǔn)范圍之內(nèi)，除了以上實驗外，同時還進行了水分含量的監(jiān)測，在此數(shù)據(jù)不一一列出，結(jié)果表明產(chǎn)品應(yīng)以遮光密封性好的包裝材料為宜，陰涼處保存較為穩(wěn)定。

編輯/肖慧