2型糖尿病家系人群代謝綜合征特點

隨著人民生活水平的提高，2型糖尿病（T2DM）和動脈硬化性心腦血管疾病的患病率逐漸升高，已成為嚴重威脅人類健康重大疾病。代謝綜合征（MS）的每一組分與心腦血管疾病和T2DM 緊密聯系，是發生心腦血管疾病及T2DM的高危因素；同時合并代謝綜合征的多種組分時，患者發生心腦血管疾病的危險性更大，嚴重影響患者的生活質量及身心健康，由此引發一系列的社會和衛生問題。鑒于T2DM與MS的共同發病基礎--胰島素抵抗，以及T2DM存在明顯的家族聚集性，T2DM家系人群中MS患病狀況已成為目前不少調查研究關注的熱點。

1代謝綜合征概念的發展、診斷標準

早在1923年，瑞典醫師Kylin就觀察到高血壓、高血糖和痛風的集結，開始了MS慨念的萌芽。1988年，內分泌學家Reaven在美國糖尿病協會（ADA）的學術年會上提出肥胖、胰島素抵抗、高血壓、糖尿病或糖耐量異常、高胰島素血癥、高甘油三酯血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥組成的綜合征-X綜合征，將MS的觀點系統化；此后曾有學者稱其為胰島素抵抗綜合征；而因此綜合征與多種代謝相關疾病密切有關，1997年Zimmet等提出代謝綜合征的概念。經過不斷研究和探討，MS理論體系逐漸發展。1999年世界衛生組織（WHO）建議命名為代謝綜合征（MS），此命名目前已為醫學界廣泛接受。此后歐洲胰島素抵抗研究組（EGIR1999年）、美國國家膽固醇教育計劃成人治療專家組（NCEP-ATP Ⅲ 2002年）、美國臨床內分泌醫師協會（AACE2003年）相繼對代謝綜合征提出診斷標準。2004年中華醫學會糖尿病學分會（CDS）提出了CDS標準（CDS2004）[1]；2005年4月國際糖尿病聯盟（IDF）組織了包括中國專家在內的國際性專家研討會，達成了第一個適用于全球的MS工作定義共識（IDF2005）。MS診斷也編入了國際疾病分類第9版臨床修訂版（IDF-9）編號277.7。2007年《中國成人血脂異常防治指南》（JCDCG2007）在CDS2004年建議的基礎上，對MS組分量化指標進行了修訂。2009年，國際糖尿病聯盟流行和預防政策組、美國心肺血液研究所、美國心臟協會、世界心臟聯盟、國際粥樣硬化協會、國際肥胖學會發表了關于MS的聯合聲明。盡管上述MS相關診斷標準各有差異，但腹型肥胖都是其中的重要組分。

因中國人體質與其他人種存在差異，中華醫學會糖尿病學分會（CDS）2004年提出了符合我國人群的診斷標準：具備以下3項或更多者：①超重和（或）肥胖：BMI≥25Kg/m2；②血脂紊亂：血清甘油三酯(TG)≥1.7mmol/L及（或）血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)＜0.9mmol/L(男)，1.0mmol/L(女)，及（或）既往升高現已進行治療者；③高血壓：收縮壓≥140mmHg， 及（或）舒張壓≥90mmHg，及（或）已確診為高血壓病并接受治療者；④高血糖：空腹血糖≥6.1mmol/L，及（或）餐后2h血糖≥7.8mmol/L及（或）已確診為糖尿病并接受治療者。該標準經研究證實符合我國實際情況、適用于我國MS人群的流行病學調查及臨床診斷中[2]。

2代謝綜合征概念的意義

MS是心腦血管疾病的多種代謝危險因素在個體內的集結。MS的主要組分是肥胖尤其是中心性肥胖、糖尿病或糖調節受損、以高甘油三酯血癥及低高密度脂蛋白膽固醇血癥為特點的血脂紊亂、高血壓。此外，MS尚包括組織胰島素抵抗、高尿酸血癥、反映內皮細胞功能缺陷的微量白蛋白尿。MS亦涉及持續性低度炎癥反應及血液凝溶異常。前瞻性研究發現MS增加了心血管疾病和T2DM的風險[3]；已有大量研究證實MS者的心腦血管事件的患病率、發病率及死亡率明顯高于非MS者[4]。痛風、多囊卵巢綜合癥、非酒精性脂肪肝病等疾病患者常伴MS。在臨床上確認MS對預測個體發生心腦血管病和2型糖尿病的風險有著重要意義[5]。MS的主要后果為心血管損害，由其導致的冠心病、腦卒中、動脈硬化和腎功能不全所產生的危害性明顯大于單純高血壓和糖、脂代謝異常，其控制也更加困難。因此MS已成為目前廣受關注的重大社會衛生問題。流行病學調查顯示MS在全球范圍內已經流行，它正在威脅著人類的健康，增加社會、個人的經濟負擔和心理負擔。因此，MS的防治已成為當務之急。早期篩查和識別MS、對MS各個組分進行早期積極合理的綜合干預、治療，是減少2型糖尿病和心血管病的發生率、保障人民身體健康的簡單有效辦法。

由于沒有前瞻性研究支持MS各組分的入選是否應包括與胰島素抵抗相關的脂聯素、瘦素、血管功能、C反應蛋白等；各組分的致病能力不同；發病機制仍未明確；缺乏統一的特殊治療。以上多種原因導致MS作為疾病診斷的價值仍然不清楚、MS是\"有用的概念或臨床工具？\" 這一爭議從未停止[6]。但MS的提出，加強了醫務工作者對危險因素聚集的主動關注，在發現一個危險因素后能警惕其他的危險因素，早期篩查、早期干預；MS的提出還增強了內分泌代謝和心腦血管疾病等多學科專業醫師之間的聯系，多學科共同關注肥胖、胰島素抵抗及其相關性疾病、更快、更好、更全面地防治2型糖尿病和心腦血管病；MS概念的提出引起了健康教育部門及衛生決策部門的重視。因此MS概念的積極意義是顯而易見的。

3發病機制

一般認為胰島素抵抗是MS的病理生理基礎，大量研究表明：盡管MS的機制仍未明確，但它由遺傳和環境因素共同決定，胰島素抵抗、高胰島素血癥、肥胖和脂肪組織功能異常是導致血脂紊亂、高血糖、高血壓的基礎，也是MS發病的重要環節。

4我國代謝綜合征的流行病學特點

MS的患病率調查由于所用診斷標準的不同、人種、地域、性別、年齡及環境因素等的不同而存在差異。我國關于MS的大規模流行病學調查不多。腦卒中、冠心病發病危險因素進一步研究協作組在11個省市進行的隊列研究，其診斷標準根據WHO和NCEP-ATP Ⅲ關于MS的定義，結合我國的實際情況綜合而定。該研究對包括27739名個體的調查顯示：MS的患病率為13.3%，男12.7%、女14.2%，且隨年齡增加而增長[7]。亞洲國際心 血管病合作組（Inter Asia）在我國進行了包含廣西在內的基線調查，資料中對包括15540例個體的橫斷面調查顯示，按NCEP-ATP Ⅲ標準，我國居民MS患病率為13.7%[8]；而根據IDF標準，我國居民男女合計年齡未標化的MS患病率為16.5%，年齡標化后男10.0%，女23.3%；北方地區患病率為23.3%、南方地區11.5%；城市23.5%、農村14.7%[9]。呈現北方高于南方、城市高于農村、隨年齡增長而增高的特點。冠心病、腦卒中綜合危險度評估干預方案的研究協作組的調查顯示我國中年人群代謝綜合征患病率12.1%，同樣顯示出上述相同特點。

我國各地在不同時間完成的調查結果存在很大差異。根據NCEP-ATP Ⅲ關于MS的定義，我國國內MS患病率在上海、北京、青島等大中城市，成年人群MS的標化患病率為22%~24%[10]；臺灣15.4%，其中男11.2%，女18.6%，香港男15.3%，女18.8%[11]。根據CDS2004年建議，我國國內MS患病率在上海、北京、武漢、青島等大中城市，中國人群MS的患病率為14%~16%，標化患病率為9%~12%[1，12]。仍然呈現北方高于南方、城市高于農村的趨勢，與全國大規模流行病學調查類似。不論采用何種診斷標準，MS的患病率都隨年齡增長而增高，但其增高有一定的性別差異：年齡＜60歲MS的患病率男性＞女性，但年齡＞60歲則女性高于男性[13]。近幾年來西部地區也逐步開展了MS流行病學調查，吳勝利等的調查表明新疆地區糖尿病及MS患病率均高于全國平均水平[14]，這與新疆居民的飲食習慣等有關。對于老年人群的所有調查結果顯示，老年人群MS患病率明顯高于全國及各地標化患病率[15]。

從現有調查數據的時間先后可見MS患病率在我國呈現逐步增高趨勢，流行狀況不容樂觀。

此外MS的發生呈現年輕化，在兒童、青少年中，隨兒童中超重和肥胖的不斷增加，MS的患病率也顯著上升[16]，這應該引起衛生決策部門及全國廣大衛生工作者的重視。

T2DM家系人群因其存在著明顯的遺傳缺陷，使其MS流行病學和發病狀況有著一定的特點。

5我國糖代謝異常人群MS流行病學特點

因2型糖尿病與MS有共同的病理基礎-胰島素抵抗。近年來T2DM及糖代謝異常人群的MS患病率數據也逐漸成為大型健康調查所關注的一個側面。在中國居民營養與健康狀況調查中的數據分析顯示；有糖代謝異常人群代謝綜合征患病率遠高于血糖正常人群[17]。在對北京社區糖尿病研究的報道中，北京社區2型糖尿病人群62.7%伴MS[18]，95.3%伴有代謝異常；上海社區糖調節受損人群伴MS高達53.93%[19]。這些流行病學調查及分析數據表明：糖代謝異常人群MS患病率明顯高于普通人群。甚至在糖代謝異常發生前已表現出1項或多項MS組分異常。

由此可見作為糖代謝異常及T2DM高危人群的T2DM家系人群，其MS患病狀況應受到重點關注。

6我國2型糖尿病家系人群中代謝綜合征的發病狀況

國外早有對T2DM家系人群中MS發病狀況的研究，近10年來這一內容也逐漸受到我國衛生工作者重視。馬曉靜等[20，13，21]用CDS標準對715個T2DM家系共4468各成員的調查表明：該家系成員MS患病率為23.86%，80%~90%家系成員至少有一種代謝異常向，代謝異常發生率高于普通人群。家系一級親屬中符合MS診斷者占25.08%。約1/4的家系成員患MS，其中先證者及一級親中MS患病率高于相近年齡及生活環境的配偶。對該家系成員中有完整資料的2372名一級親成員，用4種MS定義診斷MS：T2DM家系一級親人群中約1/4-1/2患MS，T2DM家系一級親MS患病率：ATPⅢ 45.40%、 IDF 38.74% 、CDS25.08%JCDCG39.29%。提示：MS的發病有明顯的家族聚集傾向，家系成員尤其是一級親是MS的高危人群，應對該人群進行早期識別、重點預防。陳燕、周強等[22，23]的調查顯示：T2DM家系一級親屬中即使糖耐量正常者其糖、脂代謝及體重指數、胰島素抵抗等指標也較健康對照組有明顯差異。劉博偉等[24]的研究表明：T2DM家系一級親屬青少年組腰圍、空腹血糖、TC、LDL-等代謝指標高于正常對照組，T2DM患者的青少年一級親屬已存在心血管危險因素的增加和聚集，應重視對這一人群進行早期篩查和干預，以減少心血管疾病的發生。

這一系列研究表明2型糖尿病家系人群家系成員尤其是一級親是MS的高危人群，應對該人群進行早期識別、重點預防。調查、研究2型糖尿病家系人群MS患病狀況可以為盡早識別MS高危人群、積極防治MS，對MS的各組分進行積極合理的干預、治療提供理論依據，并最終有效降低2型糖尿病和心血管病的發生率、減輕人民醫療負擔和改善人群公共衛生狀態。

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編輯/哈濤