封閉抗體陰性復發性流產的淋巴細胞免疫治療研究

摘要：目的 探討淋巴細胞免疫治療復發性流產的方法與效果。方法 將2012年7月~2014年4月在筆者所在醫院就診的復發性流產患者106例隨機分為觀察組53例（淋巴細胞免疫治療）和對照組53例（傳統保胎治療），對兩組的妊娠情況進行對比。 結果觀察組與對照組的妊娠成功率比較差異有統計學意義（P<0.05)。封閉抗體陽性與陰性的妊娠成功率比較差異有統計學意義（P <0.05)。結論 淋巴細胞免疫治療復發性流產可以提高妊娠成功率，減少流產率，值得臨床推廣運用。

關鍵詞：淋巴細胞；免疫治療；復發性流產連續自然流產達到2次或2次以上，就可以診斷復發性流產(RSA)，RSA屬于婦產科中發病率較高的并發癥，發生率約5%。其病因復雜，主要有遺傳因素、內分泌因素、生殖器官異常、感染因素[1]。還有約40%左右的復發性流產目前病因還沒有明確，其中約有30%病因不清的復發性流產患者與自身抗體有關，即可能為自身免疫疾病，稱為自身免疫性復發性流產；另外，約70%的患者可能與胎兒父系抗原低反應有關，稱為同種免疫性復發性流產，其中封閉抗體不足就是導致復發性流產的關鍵免疫因素。近年來，選擇淋巴細胞免疫治療該疾病已經成為關注的焦點。現對2012年7月~2014年4月在筆者所在醫院就診的封閉抗體陰性的復發性流產患者應用淋巴細胞免疫治療取得的良好效果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料本組資料共計106例，均為2012年7月~2014年4月在筆者所在醫院就診的復發性流產患者，年齡22~35歲，平均(23.31±3.50)歲。流產次數：2次38例，3次59例，4次以上9例。排除染色體異常、生殖道感染、內分泌失衡、生殖道畸形、宮頸松弛等患者。經篩查后確診為封閉抗體陰性的RSA。隨機分為觀察組53例(淋巴細胞免疫治療)和對照組53例(傳統保胎治療)，兩組患者年齡及流產次數等方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準全部患者在開始研究前都訂立了知情同意書，全部RSA患者滿足下面這些條件：①夫妻染色體核型分析正常；②無生殖道畸形；③TORCH試驗陰性；④通過白帶檢驗宮頸衣原體以及支原體，結果顯示生殖道未出現感染；⑤通過對LH、PRL、P、FSH、T以及E，等生殖內分泌激素進行檢驗，結果顯示內分泌以及空腹血糖均未出現異常；⑥自身抗體檢查陰性：包括抗心磷脂抗體、抗精子抗體、抗子宮內膜抗體、抗核抗體等檢查均陰性；⑦檢測封閉抗體檢測陰性。⑧治療開始前的3個月沒有接受過免疫治療或者是接種，也沒有服用改善免疫功能的相關藥物；⑨男方精液沒有異常現象[2]。

1.3封閉抗體檢測方法對患者夫妻雙方各2ml的外周血進行血清分離，通過流式細胞儀實施檢測，所有操作嚴格遵照試劑盒說明書進行。

1.4方法對照組采用傳統保胎治療（黃體酮）觀察組采用淋巴細胞免疫治療：先抽男方15ml的外周血(傳染病或者是病毒性疾病除外)，加入肝素抗凝，在無菌情況下進行分離，通過淋巴細胞分離液將淋巴細胞提取出來，通過生理鹽水對其進行洗滌，共3次，最終達到（2~3)×107/ml濃度的淋巴細胞液，將約2ml的細胞懸液通過皮內注射，將其注入妻子前臂內側，注射大約6~8個點即可。需免疫治療4次，間隔時間3w。先采取1個療程，在該療程結束后2w內盡早對封閉抗體進行復查，如果封閉抗體顯示陰性，則接著下一個療程，總共是兩個療程，如果顯示的陽性，則最好讓患者在6個月內進行妊娠，在妊娠成功后要立即接受3w一次的鞏固治療，一直到懷孕14w時為止。

1.5統計學處理采用SPSS 13.0統計軟件處理所得數據，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組妊娠成功率對比觀察組的妊娠成功率達86.79%（46/53），對照組為52.83%（28/53），兩組的妊娠成功率比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2觀察組封閉抗體陽性與陰性的妊娠成功率對比免疫治療后，封閉抗體陽性的妊娠成功率達92.5%（37/40），陰性的為61.54%（8/13），兩者的妊娠成功率比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3討論

當今免疫學普遍存在這樣的看法，即人類胚胎的發展以及最終形成這整個過程，都屬于同種半移植，胎兒身體內來源于男方的那50％的基因抗原，對女方來說，是外界異物，所以母體極力排斥，如果妊娠不出現異常的話，則為了與該排斥相爭斗，確保胚胎完好，母體便會形成封閉抗體，若該種抗體不足，則母體內的血殺傷細胞就會攻擊胚胎，進而引起流產。淋巴細胞免疫治療實是將男方的淋巴細胞當作同類異體抗原，對母體進行刺激，使其形成各類封閉抗體，該抗體會和胚胎來源于男方的抗原進行結合，使母體無法有效識別或者是對胚胎有一種激烈的反應，進而確保母體免疫系統不排斥胚胎。使胚胎可以在宮內良好生長。淋巴細胞生動免疫治療后，觀察組的妊娠成功率達86.79%（46/53），對照組為52.83%(28/53)，兩組的妊娠成功率相比差異具有顯著性（P<0.05）。這意味著免疫治療結束后，會形成更多的封閉抗體，進而母體免疫耐受出現，這樣，胎兒就得以生存，最終確保妊娠的成功。

主動免疫療法可能存在的副作用：一般說來，主動免疫是比較安全的，無明顯嚴重副反應。Tanaka等報道了1例主動免疫治療患者所分娩的嬰兒患有新生兒血小板減少癥。淋巴細胞毒試驗顯示母親血清而不是嬰兒血清含有HLA抗體，可以與父親和嬰兒的淋巴細胞反應，而且母親血清含有針對父親和嬰兒血小板抗原的HLAIgG抗體，而主動免疫可誘導增強母血中HLA抗體水平，HLA抗體進而進入嬰兒體內所致。Dupont等自1985年用主動免疫治療UHA患者117例，有兩例出現紅細胞抗體（抗-c和抗-JKb+C）；兩例出現蕁麻疹過敏反應。同時也有患者治療后不能產生保護性抗體而再次流產。我院治療組未出現嚴重副反應。

總之，通過丈夫血清內的淋巴細胞免疫治療方式對封閉抗體缺乏引起的復發性流產進行治療，不僅免疫反應劇烈，而且快速有效，沒有副作用，提高妊娠成功率，減少治療費用，可以稱得上是對復發性流產進行治療的一種經濟而又行之有效的好方法，因此應該在臨床上大力推廣。

參考文獻:

[1]梁寶珠，譚忠偉.淋巴細胞主動免疫治療復發性流產的臨床研究[J].中國婦幼保健雜志，2007，22（25）：3561-3562.

[2] 秦衛兵，楊寧，崔蓉，等.淋巴細胞主動免疫治療對原因不明復性流產機體免疫功能的影響[J].中國實用婦科與產科雜志，2010，26（12）：940-942.編輯/許言