痰熱清注射液不良反應23例分析及對策

痰熱清注射液是黃苓、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等精制而成，具有清熱、化痰、解毒等功效。臨床廣泛應用于外感風熱所致的急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作以及上呼吸道感染等證。近年來，該藥不良反應報道例數明顯增多， 安全性問題引起人們的關注。筆者現收集我院兒科自發報告的23例藥品不良反應，并根據其不良反應表現進行歸納分析。

1 資料與方法

1．1 一般資料23例不良反應中，男14 例，女9例， 年齡2.5歲～10歲。

1．2 原發疾病與過敏史使用痰熱清注射劑治療的病例中， 上呼吸道感染11例， 支氣管炎9例， 肺炎2例， 其他1例。其中有16例患者用藥前被明確詢問過敏史或病史， 其中有藥物過敏史者3例， 其余7例無既往用藥過敏史。患者均有不同程度的發熱、咳嗽癥狀。

1. 3 給藥方式 23例患者給藥方式均為靜脈滴注， 一般0.3～0.5ml/ kg ， 加入5% 葡萄糖注射液或 0.9% 氯化鈉注射液100～200 mL 內， 1 次/d。

2 結果

2. 1 出現藥物不良反應時間首次用藥后出現藥物不良反應18例， 占78.2%， 用藥期間出現藥物不良反應5例， 占21.7%。最快在5 min 內出現藥物不良反應， 最慢在連續用藥至第5d靜脈滴注中才出現。其中30min內出現的不良反應有17例，60min內出現的不良反應有4例，用藥在大于等于1d時出現的不良反應有2例

2. 2 不良反應類型 痰熱清注射液使用過程中出現的不良反應有： 全身皮疹、蕁麻疹、瘙癢等皮膚過敏反應17例， 惡心、嘔吐等胃腸道反應4例，發熱、寒戰等體溫中樞反應1例， 腹瀉1例。 23 例患者出現不良反應后， 立即停藥， 輕者癥狀自行消失， 重者對癥處理， 全部治愈， 無死亡病例。

3討論

3. 1與患者機體方面的關系 23例病例中男性患者不良反應發生率高于女性，年齡集中在10歲以下患者， 這可能與我院使用痰熱清注射液集中在兒科有關，也可能是由小兒特殊的生理病理特點引起［1］。本文23例患者中有藥物過敏史5例， 無過敏史12例， 其余6例不詳，說明醫務人員對過敏史重視不夠。23例中有藥物既往過敏史的占21.7%，比例較高。建議臨床在應用該藥時有既往過敏史的患者慎用。

3. 2與藥物自身的關系 中藥成分極為復雜， 其中一些半抗原經注射直接進入體內與血漿蛋白結合成全抗原易引起不良反應。痰熱清注射液所含中藥成分有黃芩苷、熊總膽酸、山羊角中的水解物、綠原酸、連翹苷等，這些成分都可能引起過敏反應，特別是綠原酸和山羊角水解物屬于高致敏物質［2］，易引起變態反應；其次與制劑的制作工藝有關，中成藥在加工提純過程中可能有大分子雜質殘留，其作為一種抗原進入機體，刺激機體產生相應抗體發生為抗原抗體反應，導致一系列過敏反應［3］；此外，中藥注射劑中的增溶劑、穩定劑、稀釋劑等均可能成為過敏原而致人過敏。

3. 3與用法用量及給藥方法的關系23例患兒均為靜脈滴注，用法用量符合藥品說明書規定。這提示說明該注射液的不良反應發生率與劑量無相關性。痰熱清注射液說明書中規定可以用5%葡萄糖注射液或0.9%的氯化鈉注射液作為稀釋溶媒。23例報道中有2例使用0.9%氯化鈉作為溶媒。有資料顯示痰熱清注射液與含氯化鈉成分的溶媒配伍后不溶性微粒數量明顯增加，而與5%葡萄糖注射液配伍后不溶性微粒符合規定[4，5]，不溶性微粒會對人體造成諸多危害。建議臨床盡量選擇5%葡萄糖注射液作為稀釋溶媒。

3. 4與聯合用藥的關系23例不良反應中，聯合應用頭孢類抗生素6例，聯合應用大環內酯類1例，分析其原因，可能是痰熱清注射液中成分復雜，與其他藥物合用易發生反應，影響其穩定性，導致不良反應的發生。

4痰熱清注射液不良反應的應對措施

①詳細詢問過敏史，對本品過敏及過敏體質患者禁用。②選擇5%葡萄糖注射液為稀釋溶媒，現用現配；盡量單獨用藥，如需聯用，換藥時必須間隔輸注>20ml的5%葡萄糖注射液。③禁止與慶大霉素、環丙沙星、維生素B6注射液配伍。鑒于與頭孢類抗生素聯用不良反應發生率較高，如臨床確需兩藥聯合，應在輸液中嚴密觀察，發現不良反應立即停藥，并給予對癥治療。④護理人員要嚴格控制滴速，要先慢后快，控制在30滴/min以下，并交代患兒家屬不可自行調節滴速。鑒于在用藥過程前30min發生不良反應的比例較高，臨床應用該藥時， 應重點觀察用藥過程中前30 min 的臨床反應， 一旦出現異常應立即停藥， 并積極對癥處理。

參考文獻：

［1］ 李夢，張喜蓮，馬融，等． 兒科常用清熱解毒類中藥注射劑不良反應文獻計量分析［J］．藥物評價研究，2012， 35( 6) : 457-460．

［2］ 汪洋清． 痰熱清藥物不良反應報告分析［J］． 中國實用醫藥，20105( 22) : 130-131．

［3］ 王慧力，劉寧寧． 痰熱清注射液不良反應［J］． 中國誤診學雜志，2009，9( 27) : 6791．

［4］ 楊曉敏． 痰熱清注射液配伍輸液的微粒觀察［J］． 中成藥，2006， 28( 3) : 462．

［5］ 王珍華，鮑紅榮． 痰熱清注射液與臨床常用輸液的配伍［J］． 中成藥， 2007，11( 29) .

編輯/許言