惡性腫瘤與靜脈血栓形成

摘要：近年來，靜脈血栓的發病率在逐年增高，同時所引起的死亡率僅次于惡性腫瘤，然而靜脈血栓形成是惡性腫瘤常見的并發癥，對人的身體健康和生命造成嚴重的威脅。具有關文獻報道惡性腫瘤人群中有2%～6%血栓形成先于腫瘤上網發現，耽誤了抗腫瘤治療的時機。所以經過我們不斷的臨床研究，認識到特定類型的腫瘤合并會形成血栓，并且風險較高。本文主要分析臨床上靜脈血栓引言惡性腫瘤形成等機制。

關鍵詞：惡性腫瘤；靜脈血栓；抗凝血

通常我們所說的惡性腫瘤靜脈血栓是由于靜脈血栓形成所引起的一類疾病，血栓栓塞使腫瘤患者治療復雜化現將惡性腫瘤患者發生靜脈血栓的機制、兩者的發病關系以及有關的治療情況做以分析。

臨床研究表明惡性腫瘤患者發生靜脈血栓的危險性和多種因素有關，多種因素長期的影響，限制腫瘤患者的活動受限，家孩子腫瘤的壓迫，導致惡性腫瘤患者的靜脈血流處于瘀滯狀態，進一步加重了血栓的形成。惡性腫瘤患者發生靜脈血栓主要是由于多種機制被破壞或損傷，同時多種機體的凝血和抗凝活性失去平衡，從而機體容易被誘導銀子利用，抑制血管的抗凝活性。

1腫瘤本身與血栓形成

1.1 腫瘤病因與促凝物質 腫瘤細胞自身會釋放許多的促凝因子，從而加劇了白細胞和肉皮細胞的促凝活性，同時腫瘤細胞還可以促使單核細胞釋放細胞因子，這些因子可以使內皮細胞壞死或脫落，是血管的循環功能受阻，并且促使血管表面形成血栓，進一步增加了靜脈血栓發生的風險[1]。

通常情況下腫瘤本身所釋放的促凝因子，具有特征性的主要為：組織因子（TF）和癌癥促凝物（CP）[2]、炎性因子比如腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介素-1（IL-1）、血管內皮生長因子（VEGF）等。

①腫瘤壞死因子：腫瘤壞死因子是通過誘導多種細胞的凝血活性因子，進一步通過多種細胞表達的。組織因子促凝物質的活化已被確定在某些急性白血病以及卵巢、胃和腎臟腫瘤中起作用[3]。②不論是人還是動物腫瘤都可以表達CP，正常分化的組織的CP表達能力是被抑制，然而腫瘤的CP主要識別酪-脯-賴-色殘基，導致酪21天-冬22間切斷，不需因子Ⅶ的參與直接激活因子。CP存在于肺癌、結腸癌、乳腺癌、腎癌和去分化的腫瘤組織以及低分化的胚胎組織（羊膜、絨毛膜細胞）中表達[4]。

1.2 促凝物質 腫瘤細胞的促凝物質，可以直接激活或促進凝血功能，同時凝血酶可以激活多種組織的凝血活性，從而形成多種細胞對促凝物質的表達。

2腫瘤治療相關性靜脈血栓形成

2.1血管方面 在腫瘤臨床治療的過程中，有的化療藥物具有一定的毒性，對血管的內皮細胞會造成損傷，主要有兩方面大的損傷：血管的內皮細胞直接在藥物的作用下損傷，細胞膜的完整性被破壞。另一方面內皮細胞完整性的延遲影響作用。

2.2 外科手術 通過臨床數據顯示，表明在肺栓塞的患者中，腫瘤患者的發生率明顯比肺腫瘤患者的高，可見腫瘤手術后會增加肺栓塞發生機率。所以，目前在腫瘤手術中我們選用低分子肝素，它與普通的肝素不同，有較強的利用價值。在患者皮下注射后幾乎可以完全的吸收利用，并且有更長單位血漿半衰期，對于血小板減少的誘導較小。在實際的應用中，可以根據患者的不同實際情況制定不同的用藥計量。

2.3 中心靜脈置管 中心靜脈置管與上肢深靜脈血栓的發生之間有很強的聯系。而腫瘤患者發生這種情況的靜脈血栓的危險則更大。

3臨床診斷研究

通常情況下，我們對靜脈血栓的診斷標準是靜脈造影，氮氣費用較高，同時對患者也會造成一定的損傷，并存在危險性和并發癥。所以我們對于淺表和肢體部位的血栓可以選擇無創傷性的超聲檢查。臨床研究診斷表明，在低靜壓超生術結合D - 二聚體測定，可以使 90% 的血栓塞患者不需進行血管造影而安全地得到診斷，但是D - 二聚體對高凝狀態和血栓性疾病的診斷和預后判斷有一定指導意義。但是靜脈血栓可能是惡性腫瘤的常見并發癥，亦可能是首發的征兆。

在臨床上建議對靜脈血栓患者要進行積極的檢查，如果是首發的患者要預防隱匿性的惡性腫瘤。

回顧性分析，我院在2009年1月～2014年3月診斷為靜脈血栓的24例患者，發現 其中有3例惡性腫瘤患者存在其他的臨床癥狀。我們對24例患者驚醒4年的隨訪中，發現有5例患者被診斷為惡性腫瘤，5例中有3例為最初自發性的靜脈血栓患者。由此表明對于靜脈血栓患者進行常規的檢查是非常必要的，主要報括病史、尿常規、血常規、體格檢查、胸透、肝腎功能檢查。由此，自發性的靜脈血栓患者通過入院常規檢查檢出隱匿性惡性腫瘤效率較高；即使經過一系列包括腫瘤標志物在內的臨床檢查，仍然有少數的自發性靜脈血栓患者無法檢出隱匿性惡性腫瘤。今后我們要進一步通過檢查手段增加患者生存受益，進一步在臨床上應用研究。

4治療

4.1 抗凝治療原則 給予恰當的治療，可以盡可能地降低血栓的復發風險但不增加出血的發生，同時可以改善患者的生活質量，盡管抗凝治療對腫瘤的發生和轉移有潛在的抑制作用[5]，但是對靜脈血栓的抗凝治療會存在潛在的影響，所以在治療過程中，我們要根據患者的臨床癥狀進行相應的治療。

4.2 預防性抗凝治療 惡性腫瘤患者的血液循環長期處于易凝狀態，容易出現血栓，但是抗凝藥物的使用要根據病情來決定，對于需要進行手術的患者，在圍手術期接受肝素類抗凝藥物的治療，可以大大的減小靜脈血栓的發生率。如果是內科的患者，在疾病的早期，不需要進行抗凝治療，晚期的時候可以給予抗凝藥物作為預防性治療。

4.3溶血治療 通常情況下不驚醒全身溶血栓治療

5討論

隨著醫學模式的不斷發展，我們對腫瘤患者的靜脈血栓病因有了更深層次的認識，由于影響因素和機制較多，我們對于具體的機制方面還有待研究。在大量的臨床經驗中，我們了解到在外科圍手術期進行抗凝治療可以減小靜脈血栓的發病率；對于自發性的靜脈血栓患者進行常規排除檢查，大多數可以檢查出隱匿性的惡性腫瘤。所以對于惡性腫瘤我們要早期進行明確的診斷，并采取針對性的治療，進一步改善患者的以后，提高生活質量。

惡性腫瘤與靜脈血栓的關系密切，為了提高患者的生存時間，我們要不斷的深入了解其發病的具體機制，進一步為腫瘤的治療和預防奠定基礎。在臨床上我們應該重視腫瘤患者的是血栓的高發人群，對于腫瘤患者要驚醒早期的預防，預防性抗凝，早發現早治療的總之。為了更好的治療靜脈血栓，我們還需要不斷的臨床研究。

參考文獻：

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[2]郭農建，俞民，李同義.腫瘤的凝血異常[J].醫學腫瘤學分冊，2011，16（1）：4·

[3]鐘志玖，王岸柳，劉紅剛.下咽、喉及氣管腫瘤.見劉紅剛，高巖主譯.頭頸部腫瘤病理學和遺傳學[M].北京：人民衛生出版社，2011.129-172.

[4]王喆，張云亭，郭志.惡性腫瘤與靜脈血栓形成關系的研究[J].中國腫瘤臨床，2008，35（24）：1429-1432.

[5]劉 琳，王輔林.喉血管肉瘤 1 例病理討論[J].人民軍醫，2010，48（9）：556-557.

編輯/王海靜