辛法他汀對房顫患者認知功能障礙影響的研究

摘要：目的 探討辛法他汀對房顫患者的認知功能障礙的影響研究。方法 入選78例伴有房顫的認知障礙患者，分為對照組和治療組，每組39例，治療組連續服用辛法他汀12個月，使用簡易智能量表（Mini-Mental State Examination，MMS E）評估兩組入選時及入選12個月后的認知功能情況。結果 治療組與對照組在篩選時MMSE評分差異無統計學意義（20.09±3.52；20.46±3.17 P>0.05）；隨訪12個月后治療組MMSE評分明顯高于對照組（23.55±3.91；19.17±4.02 P<0.05）。結論 辛法他汀可改善房顫患者認知功能障礙，提示長期服用他汀類藥物能改患者認知功能。

關鍵詞：辛法他汀；房顫；認知功能障礙

房顫即心房顫動，是最常見的心律失常現象。近來大量臨床研究表明，房顫與癡呆有明顯相關性，是癡呆的獨立危險因素[1]。已有隨機對照研究顯示，常規劑量的他汀類藥物可以改善血管源性癡呆患者的認知功能，但對房顫患者的認知功能影響少有報道。本研究旨在探討辛伐他汀改善房顫患者的認知功能障礙臨床療效以及作用機制。

1 資料與方法

1.1一般資料 入選標準：2010年1月～2012年12月于我院住院或門診患者，NYHA心功能分級Ⅰ～Ⅱ級，心房顫動發作頻繁（>2次/w）的患者；發病時有胸悶、氣短、心悸等臨床表現的患者，所有患者經外院CT/MRI排除腦卒中和進行二維心臟彩超檢查。

排除標準：①既往卒中相關的神經病學體征和癥狀；②入選前3個月內心肌梗死病史；③既往患有慢性阻塞性肺部疾病；④嚴重的肝腎功能不全、電解質紊亂、甲狀腺功能異常、高血壓、糖尿病等；⑤伴隨其他精神疾病。

1.2方法

1.2.1收集入選患者相關資料 包括性別、年齡、吸煙飲酒史、文化程度、NYHA分級等相關病史。所有入選對象均在禁食12h后采空腹靜脈血測定血常規、肝功能、腎功能、血清電解質、空腹血糖、甘油三脂（TG）、低密度膽固醇（LDL）。

1.2.2認知功能評價 使用簡易智能量表（MMSE）對入選對象的認知功能評估，分別在入選時及入選后12個月進行認知功能評估，初次評估時MMSE評分在17～23分。

1.2.3研究對象 研究對象共78例，隨機分為兩組，各組均有39例。治療組連續服用辛伐他汀20mg，每晚服用，連續服用12個月；對照組未服用辛伐他汀，兩組服用其它基礎藥物相同。

1.3統計學方法 使用SPSS軟件進行統計學分析。兩組數據符合正態分布的連續性變量采用t檢驗，非正態分布的連續性變量采用非參數檢驗（Mann-Whiney U檢驗），計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1研究對象的納入病例78例，對照組有1例出現心肌梗死退出，1例因腦梗塞退出；治療組有5例患者退出，3例患者出現大面積腦梗死退出，2例合并肝功能不全退出，見表1。

表1說明兩組在年齡、性別、受教育程度、房顫發病時間、吸煙以及心功能分級比較均無明顯差異。

2.2入選與隨訪MMSE評分比較 入選時兩組MMSE評分無明顯差異，12個月后，治療組認知功能明顯改善，治療組MMSE評分明顯高于對照組（P<0.05見表2）。

2.3 LDL和甘油三脂在入選與隨訪9個月后比較，LDL和甘油三脂在入選時均無明顯統計學意義（P>0.05）；治療組在汀類藥物干預后12個月后LDL和甘油三脂均明顯降低（P<0.05）；對照組LDL和甘油三脂隨訪時有所升高，但與入選時無明顯差異（P>0.05），而較治療組明顯偏高（P<0.05見表2）。

3 討論

大量研究表明伴有房顫患者癡呆發病率明顯偏高。伴有房顫患者可以通過量表早起篩查進行藥物干預治療。Kalantarian等[1]人采用回顧性分析房顫與認知功能下降以及癡呆關系，結果也證實認知功能下降與房顫有明顯相關性。最近研究表明在中年患有心臟病的患者出現癡呆發病率并不高，而在老年患者，特別是合并房顫的患者，由于影響了心輸出量和腦灌注壓，癡呆的發病率明顯增加，因此早期干預心血管疾病的危險因素是阻止癡呆發生的一種有效方法。在本研究中，79例老年房顫患者均由不同程度減退，進一步表明房顫可以影響認知功能。

血脂與膽固醇對認知功能發揮重要作用，高血脂或高膽固醇者可增加癡呆的易感性。動物實驗中，在過度表達其前體蛋白的轉基因tg2576大鼠中他汀類治療可減少At3聚積和神經斑形成。臨床研究證實他汀類藥物有利于降低癡呆的的發生，May等人對美國2949人服用他汀類藥物跟蹤隨訪，結果表明服用他汀類藥物能夠降低癡呆發生的風險，同樣Cramer等以非認知功能障礙老年受試者為研究對象，觀察期間服用他汀類藥物，5年后服用他汀藥物使發生認知功能障礙的風險降低。另外，通過減少膳食中膽固醇的攝入對血漿和腦組織中脂質進行調節，有助預防MCI的發生，降低老年癡呆的發生率。本研究表明，房顫患者長期服用他汀類藥物能夠改善認知功能，治療組長期服用他汀類藥物后MMSE評分明顯增加，而LDL與甘油三脂水平均明顯下降，說明他汀類藥物可以改善房顫患者認知功能障礙，與前面研究報道一致。房顫患者認知功能改善與他汀類藥物降低血脂以及膽固醇有關，其藥理機制由于高血脂與膽固醇可加速β-淀粉樣前體蛋白轉化為β-淀粉樣蛋白，促使β-淀粉樣蛋白與神經原纖維纏結的形成，β-淀粉樣蛋白反過來破壞膽固醇的平衡，但他汀類藥物能夠通過抑制膽固醇合成，增加細胞表面LDL受體數目來促進對LDL的攝取和分解代謝，使血漿LDL水平下降，進一步減少β-淀粉樣蛋白產生。

總之，對于合并房顫的老年患者，早期服用與他汀類藥物可以改善認知功能障礙，提高患者日常生活能力。

參考文獻：

[1]張桂云，潘玉紅.阿托伐他汀治療血管性癡呆患者認知功能的療效觀察[J].中國實用醫學，2007，2（8）：7-9.

編輯/哈濤