結直腸癌的治療

摘要：結直腸癌是目前比較常見的惡性腫瘤疾病之一。近年來，隨著我國人民生活節奏的加快、工作壓力的增大以及飲食環境的變化，結直腸癌的發病率不斷的提高，已然成為威脅我國人民生命安全的一種嚴重疾病。本篇分別從診斷方法、治療方法和轉移治療等方面對近年來結直腸癌治療的進展進行了綜述。

關鍵詞：結直腸癌；治療結直腸癌為惡性腫瘤疾病中比較常見的一種，其發病率在世界范圍內位于惡性腫瘤發病率第四位，相關病死率第2位[1]。其發病因素很多，很多情況下內外交互。其外因一般為物理、化學、生物等致癌因素，主要與人的生活狀況、工作條件、飲食習慣等有關；內在原因主要為遺傳因素。在我國，隨著近幾年來國家經濟和社會的快速發展，人民生活節奏加快、工作壓力增大以及飲食習慣的改變都是誘發結直腸癌病發的主要原因，在我國結直腸癌的發病率呈逐年升高趨勢。另一方面，由于結直腸癌早期癥狀不明顯，主要為胃腸道不適，確診困難，多數患者確診時已為癌癥中晚期，給治療帶增加了困難，也提高了治療后腫瘤復發及轉移的幾率，這些都導致患者術后生存率低。本篇從臨床外科角度出發，分別從確診方法、治療方法和轉移治療這幾個臨床治療的難點綜述了近年來結直腸癌治療的進展。

1診斷方法

結直腸癌早期癥狀不明顯，一般性只體現為胃腸道不適等，其病灶部位多，這些都給早期的確診帶來了極大的困難，在臨床上一直都缺乏比較有效可靠的早期診斷方法。

1.1基因芯片技術近年來由于基因技術的日益成熟，在臨床上基因芯片技術由于其精確性已被廣泛用于基因多態性分析和基因表達譜分析等方面。基因芯片是一種DNA分析技術，其基本原理是將大量已知的DNA片段按一定的排列順序固定到固體載體上，形成DNA矩陣，同法將患者的DNA固定至固體載體上，通過體外轉錄等技術將熒光標記分子摻入至兩份DNA當中分別做成DNA矩陣和樣品DNA，使用掃描儀對樣品DNA和DNA矩陣進行掃描，通過計算機對兩者分析兩者各點陣間熒光強度的不同從而得到診斷所需的基因表達信息，其分析結果具有高效性和可靠性。

顏登國等[2]在2012年的一份報告中指出通過基因芯片技術能夠通過檢測患者免疫基因的改變確定其病灶是否出現轉移。這份報告為結直腸癌轉移的確診提供了理論依據。Melotte等[3]利用此技術通過對結直腸癌患者糞便中DNA的檢測，發現片段中NDRG4基因啟動子甲基化發生率較正常DNA片段有特異性變化，此項發現很可能在今后成為早期結直腸癌臨床確診的主要檢測途徑。

1.2糞便隱血試驗消化道惡性腫瘤早期，出現微量出血可能是唯一的明顯癥狀。因此糞便隱血試驗是早期確診的重要手段之一，其具有經濟、患者無痛苦等優點。正常人試驗結果為陰性，消化性潰瘍患者呈陽性，陽性率為40%~70%且呈間斷性，消化道癌癥患者陽性率則高達95%。由此可見此種手段具有良好的在區分消化道癌癥與普通消化道疾病時有一定的特異性。但此種手段不能完全確診，建議結合其他手段如結腸鏡、CT結腸成像進行聯合確診。對高危人建議1年至少進行一次此種檢測，以提高臨床檢測率。

2治療方法

目前手術治療仍舊為直腸癌治療的主要臨床手段，其目的在于切除病灶部位，但由于結直腸癌病灶部位復雜，手術根除率低，且在我國結直腸癌患者主要為中晚期患者，術后5年存活率僅為50%左右，復發率在60%~80%，且僅有10%~20%的患者具備二期手術的條件。目前結直腸癌治療手段正向著生物免疫治療的方向發展。

2.1 CLS多細胞免疫治療CLS多細胞免疫治療是在原有的生物免疫治療手段的最新突破，此種技術已運用于臨床，其具有殺傷腫瘤的細胞活性更大、靶向性更強等優點。多細胞治療是在原先DC+CIK細胞免疫治療基礎上增加 NK細胞 、 γδT細胞 、 CD3AK細胞 三種細胞，通過5種細胞聯合治療，相互協作，互通有無，最終將癌細胞殺傷，對患者病情進行有效控制，目前CLS多細胞免疫治療已成為癌癥治療最為有效的技術手段。是一種有效抑制腫瘤的生長、轉移、復發的治療手段。

在治療原理方面CLS多細胞免疫治療和DC+CIK細胞一樣，都是通過采集患者外周血液中的單個細胞核，在GMP實驗室內對細胞進行分離，誘導，擴增，激活等操作，培養出高品質的細胞，然后將這些細胞分多次回輸到患者體內。

CLS多細胞免疫治療主要是通過 DC細胞 、 CIK細胞 、NK細胞、γδT細胞和CD3AK細胞，這種組合在世界范圍內被認可為最經典組合細胞，在治療癌癥的效果方面非常顯著。組合的具體分工為：DC細胞最先進入人體機體對其免疫系統進行調動，標記腫瘤抗原，在此作用下使得免疫細胞群CIK細胞、NK細胞、γδT細胞和CD3AK細胞可以對腫瘤細胞進行殺傷;CIK細胞具有廣譜的癌細胞殺傷功能，對被標記的癌細胞進行廣泛殺傷;NK細胞在具有有效殺傷腫瘤干細胞作用的同時也具有殺傷成熟癌細胞功能;γδT細胞在殺傷癌細胞的同時又對DC細胞的作用進行補充，對DC無法識別的癌細胞進行標記殺傷;CD3AK細胞針對病毒癌細胞具有超強殺傷力。

CLS多細胞免疫治療目前是世界上治療腫瘤的最新技術，是繼手術、放療及 化療后腫瘤治療的第四種模式。其具有治愈率高、轉移復發率低、無毒副作用、能夠最大程度延長患者存活時間等特點

2.2 CEA免疫治療癌胚抗原（CEA）是一種糖蛋白，在傳統治療中，CEA一直作為確診結直腸癌的一個參考因素，人體內的CEA含量對結直腸癌細胞的聚集、凋亡等生物特性有著重要影響，結直腸癌變組織CEA含量較周圍正常組織高30%~62%。近幾年對CEA的研究已經不僅僅局限于臨床診斷和術后檢測，Ojima等[4]利用CEA與單核細胞集落刺激因子基因、IL-12基因等的聯合作用，成功說明我們確實能夠通過CEA來效抑制癌細胞的生長，雖然目前此類技術仍處于研究階段，但進展令人鼓舞。

3轉移治療

結直腸癌肝轉移是結直腸癌患者術后比較常見的復發轉移情況，復發患者中一般只有10%~25%適合二期治療。由于肝臟往往是結直腸癌癥的唯一轉移病灶，目前臨床上仍舊以手術治療為主。

術中聯合射頻治療是一種以傳統手術為基礎的改進型治療方案，傳統的手術是直接切除病灶，此種治療方法在旨在使得病灶組織壞死。其原理為利用影像引導技術將熱傳導探頭引導至病灶組織，使其凝固壞死，最終達到腫瘤治愈的目的，但其相比于傳統的病灶切除，存活率低，但治療操作簡單，患者甚至可以不住院治療，此種治療手段比較使用了轉移灶分散或者轉移灶較小的結直腸癌肝轉移的治療。對于轉移治療，大量的臨床案例分析，單一的病灶切除并非最佳治療方案，往往需要結合其自身轉移灶情況進行外科切除、化療、射頻治療等手段聯合治療，以延長患者的生存期。

4討論

近年來我國經濟、社會發展迅速，在給人們帶來福祉的同時，人們的工作壓力、生活規律、飲食習慣等都使得越來越多的人成為了結直腸癌的高危人群[5]。人民對癌癥的認識不清，預防、重視不足，以及結直腸癌早期癥狀不明顯的特點導致了多數臨床案例為中晚期，使得患者的術后存活率大幅降低。近年來對于結直腸癌的確診、治療等方面的研究成果令人振奮，尤其是最近幾年，生物、基因技術的發展，使得更多有效的技術得以運用到結直腸癌的有關治療當中，結直腸癌的整體治療方案正朝著確診早、治療順應性好、術后復發少、患者存活率高的良性方面快速發展。

參考文獻：

[1]顏登國，王國棟，程海玉. 基因芯片技術分析結直腸癌肝轉移患者免疫基因表達的變化[J]. 中國普外基礎與臨床雜志，2012，11(19):1182-1186.

[2]毛英. 結直腸癌診斷新進展[J]. 醫學信息(中旬刊)，2011，05:2012.

[3]劉競芳，于海華，夏立建. 直腸腔內超聲分期在早期直腸癌局部切除術中的應用[J]. 中華腫瘤防治雜志，2010，21(17):1786-1787.

[4]李召海，夏立建，王朋，等. ERUS與EUS對直腸腫瘤浸潤深度分期的對比研究[J]. 青島醫藥衛生，2013，01(45):22-25.

[5]何美林，羅開元.放射性粒子植入治療結直腸癌的研究進展[J].醫學綜述，2012，03(18):359-361.

[6]張偉靜. CIK聯合DC細胞免疫治療在轉移性乳腺癌中的臨床應用[D].吉林大學，2012.

[7]趙昊，趙昕，杜秋紅，張榮銀. 大腸癌患者CEA測定的臨床觀察[J]. 社區醫學雜志，2006，09(4):83.

編輯/哈濤