小牛血去蛋白提取物治療2型糖尿病睡眠障礙臨床療效觀察

摘要：目的 觀察小牛血去蛋白提取物治療2 型糖尿病睡眠障礙的臨床療效及安全性。方法 采用單盲法，將76例2 型糖尿病睡眠障礙患者隨機分成觀察組（n=38)和對照組（n=38)，兩組在常規降糖的基礎上，觀察組予小牛血去蛋白提取物注射液(0.8g，靜滴，1次/d)和對照組予安慰劑(0.9%氯化鈉注射液250ml，靜滴，1次/d)， 療程均為2w，觀察兩組患者治療前后匹玄堡睡眠質量指數（PS0I)評分、總療效及不良反應情況。結果 觀察組與對照組總有效率分別為71.1%和7.9%，兩組間比較差異有統計學意義（χ2=31.7222，P=0.000)；觀察組治療后睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能評分和PSOI總分均較治療前明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05)；對照組治療前后上述各指標比較差異無統計學意義（P>0.05)；治療期間兩組均無明顯不良反應。結論 小牛血去蛋白提取物治療2型糖尿病睡眠障礙安全有效，值得臨床推廣。

關鍵詞：小牛血去蛋白提取物；2 型糖尿病；睡眠障礙 匹玄堡睡眠質量指數

The Observation of Clinical Efficacy of Deproteinized Calf Blood Extract Treatment in Type 2 Diabetes with Sleep Disorders

TANG Jing-hua

(Department of Endocrinology，Gaoming District People's Hospital，Foshang 528500， Guangdong，China)

Abstract：ObjectiveTo observe efficacy and safety of deproteinized calf blood protein extract treatment in type 2 diabetes with sleep disorders. MethodsUsing single-blind method， 76 sleep disorders patients with type 2 diabetes were randomly divided into observation group (n = 38) and control group (n = 38)；On the basis of conventional hypoglycemic，the therapy of deproteinized calf blood protein extract injection in observation group (0.8g， intravenous infusion， once a day) and in the control group were given placebo (0.9% sodium chloride injection ，250ml， intravenous infusion， once a day)， a course of two weeks，observing Pittsburgh sleep quality index， total efficiency and adverse reactions in two groups before and after treatment. ResultsThe total effective rate was 71.1% in observation group and 7.9% in control group， the difference between the two groups was statistically significant (χ2 = 31.7222， P = 0.000); after treatment， Sleep quality， sleep time， sleeping time， sleep efficiency， sleep disorders， hypnotic drugs， daytime function score and PSOI score improved significantly than in observation group ， the difference was statistically significant (P <0.05); these indexes was no significant difference in the control group (P > 0.05 );in two groups ，no significant adverse reactions during treatment. ConclusionThe treatment of deproteinized calf blood extract was safe and effective in sleep disorders patients of type 2 diabetes and Worthy of promotion.

Key words：Deproteinized calf blood extractives ;Type 2 diabetes; Sleep disorder; Pittsburgh sleep quality index睡眠是一項非常重要的生理過程，與人的身心健康和生活質量關系密切。研究顯示，睡眠障礙（Sleep Disorder）與心血管疾病、糖尿病、抑郁癥等疾病發生和發展密切相關[1]。糖尿病患者常合并睡眠障礙，且發病率日益升高，嚴重影響患者的生活質量，逐漸成為人們關注的熱點。目前，糖尿病睡眠障礙治療多依賴于鎮靜催眠類藥物，該類藥物不良反應明顯，使用受到很大的限制，臨床上需要探索更多安全有效的治療藥物。小牛血去蛋白提取物具有改善代謝、抗氧化等藥理作用，目前已廣泛用于糖尿病多種并發癥的治療，對于糖尿病睡眠障礙的治療目前尚缺乏相關研究。我院采用小牛血去蛋白提取物治療2型糖尿病睡眠障礙，并取得了較好的臨床療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月~2014年4月本院內分泌科住院2型糖尿病睡眠障礙患者76例。入選病例均符合1999年WHO糖尿病診斷標準；采用匹茲堡睡眠質量指數（pittsburgh sleep quality index，PSQI）評價睡眠障礙，PSQI≥8分判斷為有睡眠障礙[2]；排除全身性疾病以及外界環境干擾因素引起者、心腦肺肝腎和造血系統等嚴重疾病患者、精神病患者、近1個月內有糖尿病酮癥、酮癥酸中毒以及感染患者。

1.2方法采用單盲的方法，按入院來診日期的單雙號隨機分為兩組。觀察組共38例，男22例，女16例；對照組38例，男20例，女18例。兩組患者均予常規降糖治療、糖尿病飲食、糖尿病教育等，規定統一的就寢時間及治療期間不再合用其他影響睡眠的藥物。觀察組加用小牛血去蛋白提取物注射液0.8g(（國藥準字H20060120，0.8g，吉林康乃爾藥業有限公司生產）+0.09%氯化鈉注射液250ml，靜脈滴注，1次/d；對照組加用安慰劑，即0.9%氯化鈉注射液250ml，靜脈滴注，1次/d；兩組療程均為2w。對兩組患者治療前后均采用PSQI量表進行調查。

1.3觀察指標及療效評價

1.3.1 PSQI中參與計分的18個項目整合為7個因子，分別表達睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能，每個因子計分為0~3分，總分0~21分，得分越高，表示睡眠質量越差。

1.3.2不良反應：觀察兩組患者治療前后頭暈、嗜睡、乏力、過敏等不良反應情況。

1.3.3療效評價[3]臨床治愈：睡眠時間恢復正?；蛞归g睡眠時間>6h，睡眠深沉，醒后精神充沛。顯效：睡眠明顯好轉，睡眠時間增加3h，睡眠深度增加，但總睡眠時間<6h。有效：癥狀減輕，睡眠較前增加不足3h。無效：治療后睡眠無明顯改善或加重。

1.4統計學方法采用SPSS 16.0統計軟件，治療前后比較用配對t檢驗，兩組間有效率比較采用χ2檢驗，P<0.05為有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者基線資料比較兩組患者性別、年齡、病程、空腹血糖、體質指數基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組臨床療效比較治療后觀察組患者睡眠障礙臨床癥狀改善總有效率71.1%，對照組總有效率為7.9%，兩組總療效比較差異有統計學意義（χ2 = 31.7222，P=0.000）。見表2。

2.3兩組PSQI評分情況兩組患者治療前睡眠質量、入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能評分和PSQI總分比較差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組患者治療前后睡眠質量、入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能評分和PSQI總分比較差異有統計學意義（P<0.05）；對照組治療前后睡眠質量、入睡時間、睡眠效率、催眠藥物、日間功能評分比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4兩組藥物不良反情況兩組患者在治療過程中均未出現惡心、頭暈、皮膚過敏等不良反應。

3討論

睡眠障礙是指睡眠量、質或定時異常，或者是在睡眠中或睡眠一覺醒來時發生異常行為或生理事件，臨床表現為失眠、頻繁覺醒、早醒、睡中不寧、夢魘等。隨著社會競爭壓力日益增加，睡眠障礙的發病率日趨升高，且與抑郁、肥胖、高脂血癥、高血壓、糖尿病等多種代謝性疾病相關。近年來，流行病學以及臨床研究表明，睡眠障礙與糖尿病之間存在著密切的關系[4]，睡眠障礙可以引起胰島素敏感性和葡萄糖耐量降低，導致糖代謝異常，甚至糖尿病，同樣地，糖尿病患者出現睡眠障礙的患病率較之正常人也顯著增加[5]及2型糖尿病患者睡眠時間比正常人少[6]。國內一大樣本調查發現2型糖尿病患者合并睡眠障礙發病率達52.5%[7]，美國一項研究亦提示糖尿病患者的睡眠問題遠多于非糖尿病患者[8]。因此，睡眠障礙日益成為影響糖尿病這一人群生活質量的重要因素。

睡眠障礙的病因非常復雜，糖尿病睡眠障礙的發病機制與普通人群存在差異性。研究顯示，長期血糖控制不佳及糖化血紅蛋白數值越高的患者睡眠障礙情況越明顯，可能為血糖波動大引起中樞神經系統機能障礙及神經內分泌改變，導致自主神經功能紊亂，極易引起失眠或出現焦慮或抑郁狀態[9]，機制可能與糖尿病合并腦血管病變導致腦供血障礙、氧自由基的損害、腦神經細胞胰島素抵抗等病理改變有關。因此，改善循環、抗氧自由基、改善代謝等治療可能有助于改善糖尿病睡眠障礙臨床癥狀。

睡眠障礙嚴重影響患者的生活質量，也會加重抑郁和焦慮的情緒，使血糖控制的難度加大，糖尿病與睡眠障礙相互作用容易形成惡性循環。因此，糖尿病睡眠障礙的治療關系患者的生活質量及血糖的控制，重要性不亞于合理的飲食與運動[10]。目前睡眠障礙的治療方法非常有限，且難度大，主要為心理干預、鎮靜催眠類藥物治療，國內亦有部分中醫藥治療糖尿病睡眠障礙的研究[11]，但療效還有待進一步驗證。小牛血去蛋白提取物是從發育旺盛的健康小牛血清中提取的一種生物活性物質，含有天然氨基酸、小分子肽、糖脂、核苷、碳水化合物及其他生物活性物質。研究顯示，小牛血去蛋白提取物具有促進細胞能量代謝、促進線粒體呼吸、提高組織對氧的利用和抗氧化等作用[12]?；谏鲜鏊幚碜饔?，目前小牛血去蛋白提取物已廣泛用于糖尿病多種慢性并發癥的治療，如糖尿病腎病[13]、糖尿病足[14]、糖尿病周圍神經病變[15]，且取得了較好的臨床療效。小牛血去蛋白提取物對糖尿病睡眠障礙是否具有療效，目前臨床尚無相關研究。本研究采用隨機單盲對照的實驗方法，排除患者的心理因素干擾，采用小牛血去蛋白提取物短期治療糖尿病睡眠障礙，結果顯示觀察組總有效率達71.1%，治療后PSOI各因子及總評分均較治療前有明顯改善，且治療期間患者無明顯不良反應，對照組治療前后睡眠質量無明顯改善。研究結果顯示小牛血去蛋白提取物對糖尿病睡眠障礙安全有效，值得臨床進一步推廣。

總之，本研究為小牛血去蛋白提取物治療糖尿病睡眠障礙臨床療效初探，臨床療效及治療機理還需進一步類似大樣本、多中心臨床研究加以驗證。

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