艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎療效觀察

【摘要】目的 觀察艾拉莫德治療類風濕性關節炎的臨床療效和安全性。方法 62例RA患者隨機分為兩組，對照組30例給予甲氨蝶呤和硫酸羥氯喹，治療組32例應用艾拉莫德聯合甲氨蝶呤，兩組療程均為3個月。結果 治療組總有效率顯著高于對照組（P<0.05），治療組不良反應發生率顯著低于對照組（P<0.05）。結論 艾拉莫德治療RA療效優于傳統的甲氨蝶呤和羥氯喹，且不良反應少而輕微，安全性好。

【關鍵詞】類風濕性關節炎；艾拉莫德；安全性

【中圖分類號】R722.12

【文獻標識碼】B

【文章編號】1004-4949（2014）09-0265-02

類風濕性關節炎（RA）是一種累及周圍關節為主的多系統性炎癥性的自身免疫性疾病。臨床表現為受累關節疼痛、腫脹、功能下降，甚至功能障礙、殘疾。病變呈持續、反復發作過程。甲氨蝶呤作為改善病情抗風濕藥物。目前治療RA的藥物有限，副反應較多，因此尋找高效低毒的藥物一直是人們努力的方向。

1.1對象

選擇2012年3月-2012年9月我科住院及門診RA患者46例，均符合1987年美國風濕學會 的RA診斷標準，并具備以下條件：①年齡20-70歲，性別不限；②至少6個關節疼痛（包括遠端指間關節），至少4個關節腫脹（包括遠端指間關節）試驗開始前4周停用以前使用的改善病情抗風濕藥物或免疫抑制劑；前6個月。

但是國內還沒有關于兩種藥物聯用的有效性的報道。本次隨機、雙盲研究比較了艾拉莫德與甲氨蝶呤合用及安慰劑與甲氨蝶呤合用治療病情活躍的類風關患者的療效。

1.資料與方法

1.1病例選擇：所選患者年齡20-70歲，共入組病例64例，均符合美國風濕病學會1987年RA分類標準，關節功能II-III級，且篩查時病情活動。病情活動的判斷指標為：①休息時中等程度疼痛；②晨僵持續時間≥1h；；③關節壓痛≥5個；④關節腫脹≥3個；⑤紅細胞沉降率（ESR，魏氏法）≥28mm/h。有下列情況的患者可排除：有嚴重心、肝、腎功能不全，有活動性胃腸病變，血液及內分泌系統疾病，過敏體質，孕期及哺乳期婦女。

1.2伴隨治療：受試者在試驗中如關節疼痛不能耐受可繼續使用非甾體抗炎藥；試驗前已經使用糖皮質激素的，潑尼松劑量<10mg/d，且已超過1個月，可以繼續使用；在試驗過程中禁止合并使用其他緩解病情的抗風濕藥物、生物制劑及其他影響本病療效考核的藥物。

1.3試驗方法及療程：將這64例患者隨機平均分成兩組，艾拉莫德組（艾拉莫德聯合甲氨蝶呤）及對照組（甲氨蝶呤聯合硫酸羥基氯喹）。整個試驗有24周的治療期和4周的觀察期。艾拉莫德組受試者前4周時每天早上口服25mg艾拉莫德1粒，隨后的20周口服25mg艾拉莫德2粒，早晚各服1次；對照組受試者在試驗期間每周服用甲氨蝶呤10mg、葉酸10mg，每天服用羥氯喹2次，每次200mg。

1.4觀察指標 治療前后注意觀察的臨床指標包括關節腫痛數、關節壓痛數及晨僵持續時間。

1.5療效評估 主要采用美國風濕病學會制定標準ACR20、ACR50。ACR20定義為患者壓痛及腫脹關節數有20%的改善以及下列5項中至少有3項有20%的改善：休息痛、日常生活能力、醫生評價、患者評價、ESR或CRP。ACR50采用相同的標準定義為50%的改善。

1.6統計方法 采用SPSS11.0軟件進行統計學處理， 計量資料采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況比較：兩組患者的年齡、性別構成、治療前關節壓痛數、關節腫脹數、疼痛程度、患者總體評價及醫生總體評價、類風水因子。抗ccp抗體比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 治療24周后療效比較：兩組治療12周后的臨床癥狀、體征和實驗室指標均有好轉，ACR20有效率為45%和31%（P>0.05），ACR50有效率為23.4%和14.5%（P>0.05）。治療24周后各項指標明顯改善，實驗組和對照組的ACR20有效率分別為83.9%和48.6%（P<0.01），ACR50有效率為65.4%和38.6%（P<0.05）.

2.3不良反應：兩組患者均無嚴重不良反應發生。實驗組共有2例：肝功能異常1例，加用護肝治療后好轉；白細胞下降1例，對癥處理后恢復正常。對照組4例不良反應，其中腹脹、食欲不振等消化系統副作用2例，對癥治療后癥狀改善；肝損害1例，加用護肝治療后好轉；視物模糊1例，退出臨床觀察。兩組均未出現腎功能受損。

3.討論

RA是一種發病機制不明、治療效果不佳、致殘率很高的自身免疫性疾病 [1]。MTX由于其較常見的肝毒性、骨髓抑制作用以及累積毒性，極大程度上限制了其長期使用。有研究顯示，MTX與來氟米特（LEF）聯合治療踝足部類RA患者療效顯著，但有30%-64%的患者會因嚴重不良反應而停止服藥[2].艾拉莫德可以抑制IL-1、IL-6、TNF等細胞因子、免疫球蛋白（IgG、IgM）的產生。在一個臨床試驗中，與安慰組對比，病情活躍的類風濕性關節炎患者服用艾拉莫德后，類風濕因子水平及IgG、IgA、IgM水平顯著降低。MTX通過促進腺苷釋放及減少淋巴毒素如氨、過氧化物產生的減少而達到抗炎的作用。因此，MTX和艾拉莫德在治療類風濕性關節炎有協同作用。

本研究顯示，兩組患者在治療后患者的休息痛、晨僵時間、關節腫脹和關節壓痛明顯改善，達到ACR20和ACR50緩解的比例在12周時兩組比較差異無統計學意義，這提示用藥的前12周兩組的治療效果基本相同。但24周后，實驗組達到ACR20和ACR50緩解的比例明顯高于對照組，表明實驗組在遠期療效上優于對照組。根據本項研究結果，MTX聯合艾拉莫德治療RA的療效優于MTX聯合HCQ的常規治療方法，且不良反應發生率更低，安全性更高。

參考文獻

[1]中華醫學會.臨床診療指南風濕病分冊.北京：人民衛生出版社，2010：1-11.

[2]于萍，任立敏，王秀茹，等.甲氨蝶呤在國人類風濕性關節炎治療中不良反應的調查及分析[J].中華風濕病學雜志，2010，14（8）：550-553.