參附注射液預處理對體外循環下主動脈瓣置換術患者腦保護作用的影響

【摘要】目的：觀察參附注射液預處理對體外循環下主動脈瓣置換術患者腦保護的作用。方法：體外循環下行主動脈瓣膜置換術的患者30例，隨機分為對照組和實驗組，實驗組于術前輸注參附注射液，對照組輸生理鹽水。于麻醉誘導（T1）、體外循環10min（T2）、30min（T3）、體外循環結束后2h（T4）、24h（T5）、48h（T6）。抽取靜脈血樣2ml檢測S100β、NSE水平。于術前1天、術后2天、7天進行MMSE評分。結果：兩組患者S100β，T2、T3、T4、T5、T6時點與T1比較差異有統計學意義（p<0.05）；兩組患者NSE水平T2、T3、T4、T5、T6時點與T1比較差異有統計學意義（p<0.05）；組間比較各時點S100β和NSE水平實驗組低于對照組，差異有統計學意義（p<0.05）。兩組患者術后第2天MMSE分數均降低，與本組術前1天相比，差異有統計學意義（p<0.05）；兩組患者術后7天MMSE評分與術前1天比較，差異無統計學意義（P>0.05）.結論：參附注射液預先給藥對體外循環下主動脈瓣置換術患者可產生腦保護作用。

【摘要】參附注射液；預處理；體外循環；心臟二尖瓣膜置換術；

【中圖分類號】R654.2

【文獻標識碼】B

【文章編號】1004-4949（2014）09-0448-02

體外循環心臟手術圍術期中樞神經系統并發癥的預防和治療也一直是人們研究的重點。本研究擬探討參附注射液預處理對腦損傷的保護作用及其可能機制，為臨床減輕體外循環中的腦損傷提供診斷、治療和預防方法。

1資料與方法

1.1一般資料 體外循環下行主動脈瓣膜置換術患者30例，年齡45～55歲，體重55～65kg，心功能Ⅱ或Ⅲ級，腦血管疾病、精神障礙、既往心臟手術史患者均排除。隨機分為對照組和實驗組，每組15例。實驗組于術前5d靜脈輸注參附注射液1.5ml/kg，1次/d，連續5d。對照組輸注同等劑量的生理鹽水，余治療同實驗組。

1.2麻醉方法 患者入室常規監測血壓及心率，開放外周靜脈通路。麻醉誘導后行氣管插管機械通氣，監測中心靜脈壓。行體外循環，中度血液稀釋，維持MAP5.3～8.5kPa，鼻咽溫31～33℃。術畢復溫至34℃時開放主動脈，心臟復跳。

1.3觀測時點 麻醉誘導（T1）、體外循環10min（T2）、30min（T3）、體外循環結束后2h（T4）、24h（T5）、48h（T6）。

1.4指標收集測定和認知功能評分 于每個時間點抽取靜脈血樣2ml，4000r/min離心10min，取上清液置于EP管，檢測S100β、NSE。于術前1天、術后第2天、第7天對患者進行MMSE評分。

1.5藥品試劑：酶標儀：WD-2012A，ELISA方法

1.6統計學方法：應用SPSS12.0統計軟件包進行統計學分析，所有數據以 ±s表示，組間比較采用t檢驗。

2結果

2.1 S100β和NSE測量結果：兩組患者T1時點S100β和NSE水平差異無統計學意義（P>0.05）；T5、T6時點值高于T1，且T2、T3、T4、T5、T6時點與T1比較差異有統計學意義（p<0.05）；兩組患者NSE水平T6時點值高于T1、T2、T3、T4、T5、T6時點與T1比較差異有統計學意義（p<0.05）；組間比較：各時點S100β和NSE水平實驗組低于對照組，差異有統計學意義（p<0.05）。見表1。

2.2 MMSE評分結果 兩組患者術前1天MMSE分數差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者術后第2天MMSE與本組術前1天相比，差異有統計學意義（p<0.05）；兩組患者術后7天MMSE評分與術前1天比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2

3討論

既往研究表明血清S100？蛋白、NSE水平同腦脊液水平存在高度的相關性，可確切反映腦組織損傷的程度，因此聯合檢測S100β和NSE是判斷圍術期腦損傷程度的一種較好的方法[1]。MMSE是認知功能障礙篩查最常用的工具之一[2]，而認知的基礎是大腦皮層的正常功能和結構的完整。

參附注射主要活性成份是人參皂甙和烏頭類生物堿。具有抗缺血、缺氧、清除氧自由基、抗脂質氧化反應。有研究表明人參皂甙有明顯增加腦血流量和抗缺氧腦損傷作用。本研究顯示實驗組在參附注射液預處理后在T2、T3、T4、T5、T6各時點與對照組相比S100β、NSE升高的幅度顯著小于對照組，且術后第2天實驗組MMSE評分下降幅度顯著小于對照組。提示：參附注射液對血清S100？蛋白、NSE濃度的升高具有明顯的抑制作用，參附注射液對體外循環后腦損傷具有保護作用，可能是①人參皂苷能改善腦內血流，阻止細胞鈣通道，防止鈣超載，減輕腦內Ca2+積聚，且能降低腦缺血再灌注腦組織NO、MDA含量和SOD活性[3]。本研究顯示兩組患者從T2后血清S100？蛋白、NSE水平均呈進行性上升，并分別于T4和T5時達峰值，而參附注射液的半衰期相對較短為7.5h，提示在體外循環開始后7.5h以內追加一個劑量給藥，可能對腦損傷起到持續的保護作用；還提示體外循環早期神經元及血腦屏障功能就已受損，并且這種神經元缺氧性損傷是持續性的、進行性的。而兩者血清濃度的不同變化趨勢可能與以下因素有關：①神經元和星形膠質細胞對缺血缺氧反應性的差別；②NSE分子量（78kDa）比S100B蛋白（21kDa）大，透過細胞膜的能力較弱；③NSE半衰期（約24小時）較S100B蛋白（約為24小時）長，能更長時間的存在于血液循環中。本研究中第2天兩組MMSE評分均下降，與兩組S100β、NSE濃度偏高相吻合。

綜上所述，參附注射液預先給藥對體外循環下主動脈瓣置換術患者可產生一定程度的腦保護作用。

參考文獻

[1]龍村等.體外循環學[M].北京：人民軍醫出版社，2004，112

[2]宮利等.缺血后處理對局灶性腦缺血大鼠的腦保護作用[J].中國神經精神疾病雜志，2008，34（4）：205-207

[3]吳紅金等.參附注射液的臨床應用與機制研究[J].中國自然醫學雜志，2004，6：1202-1241