地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床觀察

【摘要】目的 觀察地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍片（格華止）治療2型糖尿病的療效及安全性。方法 選取60例經(jīng)1種或1種以上、不同類型口服降糖藥足量治療至少3個月而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，隨機(jī)分為地特胰島素組（睡前皮下注射地特胰島素聯(lián)合口服二甲雙胍）和門冬胰島素30組（早、晚餐前皮下注射門冬胰島素）治療12周，觀察12周后空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）的變化。 結(jié)果 地特胰島素組和門冬胰島素30組治療后FPG，2hPG ， HbAl c與治療前比較均有降低，兩組較治療前差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05 ） ；但地特胰島素組的低血糖事件少于門冬胰島素30組（P<0.05），且平均體重增加低于門冬胰島素30組。 結(jié)論 地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍能較好地控制2型糖尿病患者的血糖，還可減少低血糖的發(fā)生，對體重影響小，安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病；地特胰島素；二甲雙胍

【中圖分類號】R722.12

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【文章編號】1004-4949（2014）09-0272-02

隨著我國生活水平不斷提高，糖尿病患病率和總?cè)藬?shù)的進(jìn)一步增加，良好的控制血糖可降低糖尿病大血管、微血管并發(fā)癥的風(fēng)險。對于口服降糖藥失效的患者盡早啟用胰島素治療已成為共識，而單用胰島素常常也不能很好的控制血糖，口服降糖藥聯(lián)合胰島素治療血糖控制效果更好，體重上升小，并且低血糖發(fā)生也較少。本文旨在觀察地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療口服降糖藥控制不佳的2型糖尿病患者的臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年10月至2013年6月我院內(nèi)分泌住院的2型糖尿病患者60例，均符合1999年WHO關(guān)于2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：服降糖藥至少3個月而血糖控制不佳，空腹血糖（ FPG） >7 mmol/L，餐后2小時血糖（2hPG）>10 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbAlc） >8%的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心力衰竭，肝、腎功能受損；糖尿病急性并發(fā)癥；低血糖反復(fù)發(fā)作；體重指數(shù)≤20kg/m2。隨機(jī)分為：地特胰島素組30例，其中男17例，女13例，平均年齡（ 53.4士7.6）歲，病程6.80士1.8年；門冬胰島素30組30例，其中男18例，女12例，平均年齡（ 52.6士8.2）歲，病程6.40士1.7年、兩組患者年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05 ），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均在生活方式干預(yù)（指導(dǎo)患者糖尿病飲食、適當(dāng)運(yùn)動、規(guī)律生活）的同時，地特胰島素組采用睡前皮下注射地特胰島素（諾和平）聯(lián)合口服二甲雙胍（格華止）治療；（門冬胰島素30組）采用早、晚餐前皮下注射門冬胰島素30治療，胰島素劑量調(diào)整方案：起始劑量為0.2U/kg/d，密切監(jiān)測血糖，依據(jù)血糖情況調(diào)整胰島素使用劑量。治療目標(biāo)； FPG （4.4-6.1 ） mmol/L ， 2hPG （4.4-8.0） mmol/L ， HbA 1 c <7 %、分別于剛開始和第12周測FPG 、2hPG 、HbA 1 c、體重指數(shù)（BMI）、低血糖事件發(fā)生率、胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率及安全性指標(biāo)。

1.3觀察指標(biāo)

以12周為1個觀察周期，觀察治療12周前后FPG、2hPG、HbA 1 c的變化。

1.4療效評價

以FPG控制在4.4-6.lmmol/L，2hPG控制在4.4-8.0mmo1/L.，HbA lc< 7%為治療目標(biāo)，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者為治療不達(dá)標(biāo)。治療中出現(xiàn)典型低血糖癥狀或血糖<3.9mmo1/L定義為低血糖反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前各項指標(biāo)比較兩組患者治療前FPG，2hPG， HbA lc比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05 ），具有可比性；兩組治療后FPG.2hPG. HbA 1 c與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05 ），治療效果良好，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05 ）。

2.2治療安全性評估

觀察周期內(nèi)兩組發(fā)生低血糖反應(yīng)及胃腸道不良反應(yīng)分別為：地特胰島素治療組1例（3.3%）， 胃腸道不良反應(yīng)為4例（13.3%）；門冬胰島素30治療組3例（9.9% ），無胃腸道不良反應(yīng)。地特胰島素治療組發(fā)生低血糖反應(yīng)的比例明顯低于門冬胰島素30治療組。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重低血糖反應(yīng)，在服糖后癥狀緩解。胃腸道不良反應(yīng)均較輕微，無1例退出臨床觀察。

2.3體重改變比較

地特胰島素治療組平均體重增加0.4kg， 門冬胰島素30組治療組平均體重增加1.1kg，地特胰島素治療組體重增加低于門冬胰島素30組治療組。

3討論

地特胰島素作為新一代的可溶性長效胰島素類似物，是將人胰島素？鏈上天然排列在第三十位的蘇氨酸去掉后，通過酰化反應(yīng)，在第二十九位賴氨酸上結(jié)合1個14碳脂肪酸（肉豆蔻酸）。這種結(jié)構(gòu)上的改變一方而可使地特胰島素在皮下注射后形成雙六聚體而延緩吸收，同時還使其與皮下組織的白蛋白可逆性結(jié)合，進(jìn)一步減緩其入血的速度；另一方而還使地特胰島素在進(jìn)入外周血循環(huán)后，98%與血中的白蛋白可逆性結(jié)合，從而導(dǎo)致其向靶器官分布延緩〔1〕，因此，地特胰島素能更好的模擬基礎(chǔ)胰島素的分泌，半衰期長，血漿濃度平穩(wěn)，無峰值，峰谷波動小，低血糖發(fā)生率低。二甲雙呱為雙胍類降糖藥物，能增強(qiáng)外周組織對葡萄糖的攝取利用，增加胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗，并且能夠減輕肥胖、減輕體質(zhì)量，聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療不但能全面控制血糖、血脂和體質(zhì)量，而且不增加低血糖的發(fā)生率，〔2〕顯著降低大血管并發(fā)癥危險系數(shù)。所以地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍對于應(yīng)用單純口服藥物血糖控制不佳的2型糖尿病患者而言，是一個理想的治療方案，治療后HbA1c達(dá)標(biāo)率高，降糖效果滿意，低血糖發(fā)生率低，且無明顯的不良反應(yīng)，安全性好，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 李運(yùn)潮，朱應(yīng)斌，王冰潔.阿卡波糖、地特胰胰島素聯(lián)用對糖尿病患者B細(xì)胞功能和1R的改善作用〔J〕.海峽藥學(xué)，2012.24 （2） ：119-120.

[2].余健華，姚惠芬，何文靜.不同劑型二甲雙胍治療2型糖尿病的對比分析.實用醫(yī)學(xué)雜志 2008：24 （23）：4112 - 4113.