糖化血清蛋白檢測在急性冠脈綜合征患者中的應用

【摘要】目的通過檢測不同類型冠心病組及對照組外周血糖化血清蛋白（GSP）水平，以明確其與冠脈綜合征（ACS）不穩定斑塊的相關關系，探討GSP在ACS中的可能機制。方法用硝基四氮唑藍（NBT）顯色法分別測定36例急性心肌梗死（AMI）、41例不穩定型心絞痛（UAP）、31例穩定型心絞痛（SAP）及50名對照組血中GSP的水平。結果GSP水平在ACS患者明顯高于SAP及對照組（P<0.01）；與肌酸磷酸激酶同工酶（CKMB）、肌鈣蛋白Ⅰ（cTnI）無明顯相關性（P>0.05）。結論GSP水平升高與ACS斑塊的不穩定性有關，但其水平的升高與心肌壞死無關。

【關鍵詞】急性冠脈綜合征；糖化血清蛋白

738文章編號：1004-7484（2014）-06-3588-01

為進一步探討GSP與ACS的關系，我們通過GSP水平的測定，探討GSP在ACS發病中的作用。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院心內科2010年8月至2013年12月住院患者108例。根據WHO冠心病的臨床診斷標準嚴格篩選病例：①AMI患者36例，男29例、女7例；②UAP患者41例，男32例、女9例；③穩定型心絞痛（SAP）患者31例，男19例、女13例，以上三組平均年齡（65.22±9.341）歲；④對照組50例，男30例、女20例，平均年齡（62.55±10.252）歲。無相關病史。

1.2測定方法ACS入院病人分入院即刻、入院24h和入院48h共3個點采集5ml不抗凝外周靜脈血，以3000r·min-1離心10min后取血清，采用硝基四氮唑藍（NBT）顯色法分別測定。試劑盒由南京建成生物有限公司提供，嚴格按試劑盒操作說明進行實驗。

1.3統計學處理應用SPSS11.5軟件包進行統計學分析。計量資料以χ±s表示，3組間比較采用方差分析，并采用LSD法進行兩兩比較，兩組比較采用t檢驗，各指標間相關性采用直線相關分析。

2結果

2.1各組GSP水平GSP水平AMI組[（1.5877±0.2279）mmol·L-1]及UAP組[（1.4592±0.1277）mmol·L-1]明顯高于SAP組[（1.2882±0.079）mmol·L-1]及對照組[（1.183±0.131）mmol·L-1]，差異有統計學意義（P<0.01），并且GAP水平在AMI組略高于UAP組，差異有統計學意義（P<0.05），SAP組和對照組比較有統計學意義（P<0.05）。

2.2ACS組內2型糖尿病與非糖尿病的GSP水平比較ACS合并2型糖尿病者GSP水平[（1.6018±01537）mmol·L-1]略高于非糖尿病的ACS患者[（1.5139±0.2109）mmol·L-1]，但無統計學差異（P>0.05）。

2.3GSP與肌酸磷酸激酶同工酶（CKMB）及肌鈣蛋白Ⅰ（cTnI）的關系將GSP與CKMB、cTnI進行LSD相關性分析，發現血清中GSP水平與CKMB、cTnI之間不存在明顯的相關性（r=0.210、0.239，P=0.157、0.105）。

3討論

目前國內實驗室測定GSP方法甚多，如葡萄糖苯脎分光光度法、層析法等，甚至也有的用四唑氮藍（NBT）法檢測血清果糖胺（GSP）的濃度，血液中蛋白質，包括血漿蛋白和固定于紅細胞內的血紅蛋白，均可緩慢地與己糖（主要是葡萄糖）結合，發生非酶促糖基化，先形成不穩定的醛亞胺即Schiff堿基，而后經過數小時的重排，形成穩定的共價結合酮胺Amadori產物，即早期糖基化產物，包括GSP及糖化血紅蛋白。GSP是血清中的各種蛋白質主要是白蛋白與葡萄糖發生緩慢的非酶促糖化反應的產物，GSP水平反映過去1-2周內的血糖水平，是反映近期血糖控制的一個靈敏和可靠的指標。本研究發現，ACS組外周血GSP水平顯著高于SAP組和對照組，AMI組略高于UAP組，而SAP組高于對照組，提示GSP水平變化可預測冠狀動脈粥樣斑塊的穩定性，判斷冠心病嚴重程度和預測ACS發生的危險性。GSP等糖化產物可增強單核-巨噬細胞與血管內皮細胞之間的相互作用，造成血管內皮損傷，在此基礎上，進一步通過TNF-A等細胞因子的釋放，影響凝血和補體系統等，使血管形成血栓。通過發現特有的早期GSP受體的存在，進一步證實了GSP的病理生理作用。這些受體特定地結合GSP而不與糖基化終產物結合，表明早期GSP的功能作用可能不同于AGEs。早期與晚期糖基化產物對視網膜微血管細胞生長產生不同的影響。cTnI作為心肌特異性的肌鈣蛋白，其水平升高代表AS不穩定斑塊破裂后有明確的心肌損傷及心肌壞死。本研究發現，血GSP水平與cTnI及CK-MB無明顯的相關性（P>0.05）。因為GSP水平的升高不是心肌壞死的產物，即不是由于心肌壞死刺激炎性細胞因子而產生的急性期反應物。本研究發現，ACS組外周血GSP水平顯著高于SAP組和對照組，AMI組略高于UAP組，而SAP組高于對照組，提示GSP水平變化可預測冠狀動脈粥樣斑塊的穩定性，判斷冠心病嚴重程度和預測ACS發生的危險性。本研究發現，血GSP水平與cTnI及CKMB無明顯的相關性（P>0.05）。因為GSP水平的升高不是心肌壞死的產物，即不是由于心肌壞死刺激炎性細胞因子而產生的急性期反應物。綜上所述，本組研究結果說明，GSP與冠心病的發生發展存在一定的關系，外周血中GSP水平可以作為ACS斑塊活動的標志物，有助于ACS病情的預測及預后的判定。GSP參與了內皮細胞損害、炎癥反應及血栓的過程，其發揮的作用使動脈粥樣斑塊不穩定。GSP測定快速、簡單、結果可靠、價廉，有必要在基層醫院推廣應用。

參考文獻

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