光動力療法聯合放射治療抗腫瘤的應用

【摘要】放射治療作為目前治療惡性腫瘤的主要手段之一，常與手術治療或化學治療進行配合治療，以提高腫瘤治愈率和患者生存質量，但放射治療有明顯的抑制機體免疫功能的副作用。光動力治療與放射治療聯合應用抗腫瘤，不僅可以克服各自在臨床應用的缺點，而且其協同作用可顯著提高療效，大大降低副作用的發生，是一種有效抗腫瘤的綜合治療方法。

【關鍵詞】光動力；放療；腫瘤

放射治療、化學治療和外科手術治療是目前治療惡性腫瘤的主要3個手段。有國外學者報告稱90年代45%的惡性腫瘤通過這3個手段可達到治愈，其中外科手術治愈占22%，化學治療治愈占5%，放射治療治愈占18%。放射治療常與手術治療或化學治療進行配合治療，以期較大幅度地提高腫瘤治愈率和患者生存質量，但放射治療和化學治療均有明顯的抑制機體免疫功能的副作用。光動力療法毒性作用小，可誘導抗腫瘤免疫效果，與放射治療或化學治療可有協同作用。光動力療法聯合放射治療可作為一種有效抗腫瘤的綜合治療方法，本文對此進行綜述。

1放射治療抗腫瘤

放射治療是利用X射線的能量殺死體內生長分裂較迅速的癌細胞，隨著計算機技術、放射物理學、放射生物學、醫學圖像處理技術以及放療設備不斷發展、新技術的應用，放療已成為一種有效的抗腫瘤方法。原發腫瘤的局部控制是治愈腫瘤的一個重要條件，而放射治療是一種局部治療，約60%-70%的惡性腫瘤的患者需要接受放射治療。早期鼻咽癌、皮膚癌、宮頸癌、淋巴瘤等患者經單純放射治療后治愈率可到達90%以上，而其他早期的食管癌、直腸癌、頭頸部腫瘤單純放射治療后，5年生存率可達到50%。對于腫瘤晚期患者還可進行姑息性放射治療，以減輕癥狀、解除痛苦、延長生命。然而放療對人體組織沒有選擇性，對所照射野內的正常組織也會產生不同程度的損傷，包括：①急性損傷即放療期間及放療后3個月內出現的損傷，主要見于更新快的組織，如皮膚、口腔黏膜、消化道黏膜及造血系統等；②晚期損傷即放療后3個月以后出現的損傷，主要見于更新慢的組織。機體內腫瘤實體存在乏氧細胞而導致腫瘤對放射的抗拒性，使相當比例的腫瘤患者放射治療的效果不佳。如何增強機體對放射治療的敏感性，有效提高治愈率的同時縮短照射時間或者減少放射劑量，從而降低放射治療后不良反應的發生率，已成為許多學者探索的方向。

2光動力療法抗腫瘤

光動力療法是一種有效治療惡性腫瘤的新方法，與外科手術、放射治療、化學治療相比，具有高效、低毒、選擇性殺滅腫瘤、與放、化療無交叉耐藥的優點。其治療原理是靶組織中的光敏劑在特定波長的光源激發下，與靶組織中的分子氧相互作用，產生具有細胞毒性作用的活性氧物質誘導的壞死和凋亡以及間接刺激生產的炎性介質，導致細胞或組織的損傷。不同于利用高能激光束所產生的局部高溫，對病變組織進行切割、汽化或凝固的激光手術。激發光源、組織內氧濃度以及光敏劑的藥物性質對光動力療法的療效有決定作用。光線在機體組織內的穿透深度與其波長密切相關，即便是達到適于光動力治療的光療窗口）的光源在體內穿透深度也不足1cm，不能有效達到深部腫瘤組織，對機體深部及較大體積的實體瘤療效不甚理想。而且目前所應用于臨床的光敏劑藥物由于其化學成分復雜、光毒性強、代謝時間長、光療窗口波段吸收差等不足，嚴重限制了光動力療法在臨床上的應用。

3光動力療法聯合放射治療抗腫瘤

血卟啉衍生物（HPD）屬于第一代光敏劑，因具有一定的放療增敏效果，可單獨與放射治療結合，進一步提高抗腫瘤的療效。將45例原發性中央型肺癌患者隨機分為：單純放療組、放療+HPD組和放療+PDT組。其中放療+PDT組在放射治療的第1周、第3周采用氬離子染料激光進行光動力處理。通過胸部CT檢查測量治療前后肺內病灶體積結果顯示：放療+PDT組的患者肺內腫瘤體積縮小情況程度明顯大于其他各組，66.7%的患者治療后一個月肺內腫瘤完全消失。治療中發現放療+PDT組患者腫瘤開始退縮的時間早于單純放療組，可能是由于光動力治療可消滅部分腫瘤細胞，改善瘤體內血供，乏氧細胞減少，增加了放射敏感性。此外HPD也具有放射增敏作用。王義善等對90例中晚期腫瘤患者給予血卟啉介導的光動力治療聯合區域適型調強放療（IMCRT）治療后，較大的瘤體仍有腫瘤殘存，但是臨床療效滿意，可能與光動力治療增強機體抗腫瘤功能有關。

單純放射治療對多形性膠質母細胞瘤（GBM）的療效不佳。M Lyons等將73例GBM患者給予不同的治療手段：手術+光動力治療（PDT）+術中放射治療（IORT）17例，手術+PDT13例，手術+IOPT18例，手術治療25例。通過比較不同治療手段治療后患者的生存期的結果顯示：手術+IOPT的療效并不比單純手術的療效明顯（P=0.111）；手術+PDT的療效十分明顯（P=0.001）；手術+PDT+IOPT的患者生存時間最長（79周），明顯優于手術+PDT患者的生存期（62.9周）。光動力治療可做為一種有效治療GBM的潛在方法，研究結果表明：放射治療可與光動力治療產生協同效應，以進一步提高GBM的治療效果。黑色素瘤是一種對傳統放、化療都不敏感的惡性腫瘤，雖然目前有學者已經開展利用光動力療法殺滅黑色素瘤的研究，但目前為止的治療效果并不理想。等對米托蒽醌的光敏性和放射增敏性進行研究發現：光動力治療聯合放射治療作用不僅可以提高MX介導的光動力效應，有效殺傷黑色素瘤細胞，而且所需要的放射劑量低，副作用小，有望成為一種臨床上治療黑色素瘤的新方法。

4自發性光動力治療

自發性光動力治療是將一種受到能量激發后可釋放出某一特定波長光的納米粒子與光敏劑耦合，通過電離輻射進行照射，納米粒子受到輻射后自發產生光，從而激活耦合的光敏劑，產生光動力效應。SLPDT相比單純放射治療或光動力治療的優點在于：①不需要利用體外光源來激發光敏劑；②利用單一形式的能量將光動力治療與放射治療相結合；③較低的輻射劑量便可達到單純放射治療的效果；④相比單純光動力治療或光動力與放射治療聯合應用更簡單、經濟。SLPDT的應用不僅解決了體外光源在機體內穿透深度淺，誘發光動力效應低的缺點，提高了光動力治療的效率，而且同時將光動力療法和放射治療相結合，產生協同增效的作用，降低了患者在治療中所需要的輻射劑量，減少了放射治療后不良反應的發生，從而提高腫瘤患者的生存質量。

5總結和展望

光動力治療與放射治療聯合應用抗腫瘤，不僅可以克服各自在臨床應用的缺點，而且其協同作用可顯著提高療效，大大降低副作用的發生，可作為一種有效抗腫瘤的綜合治療方法。隨著納米技術的不斷發展，SLPDT作為一種新形式的光動力治療技術越發受到國內外學者的關注，將不斷推動光動力放射治療的研究及其在臨床的廣泛應用。

參考文獻

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