膀胱癌患者CAPRI細胞治療前后免疫功能變化分析

【摘要】 目的 觀察膀胱癌患者級聯免疫激活的免疫細胞（CAPRI）治療前、后T淋巴細胞亞群的變化，探討CAPRI細胞治療對膀胱癌患者免疫功能的影響和臨床意義。方法 采用流式細胞術（FCM）檢測膀胱癌患者經過化療及CAPRI細胞治療1周期后，考察淋巴細胞亞群的數量變化情況并對其結果進行分析及研究。結果 采集膀胱癌患者外周血，對作為指標成分的淋巴細胞亞群細胞的數量進行對比，發現CD3+、CD4+、NK較治療前有了較大提高（P<0.05），而CD8+細胞數量無統計學變化（P>0.05）。結論 應用CAPRI細胞治療對膀胱癌患者的細胞免疫功能具有明顯改善作用。

【關鍵詞】 膀胱癌；級聯激活的免疫細胞；細胞免疫；生物治療

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2014.04.119

文章編號：1004-7484（2014）-04-1911-01

膀胱癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤，發病率居泌尿系統惡性腫瘤的首位，其臨床特點是發病率高、復發率高、惡性程度低。治療方式主要是手術治療，術后再進行化療和放療。

目前研究發現，在腫瘤治療過程中均嘗試采用一種新的生物免疫治療方式，即CAPRI細胞治療，它是一種通過多次活化外周淋巴細胞，而得到一種特異性的細胞群，此細胞群具有殺傷腫瘤細胞的功能[1]。本研究以膀胱癌患者進行CAPRI治療前、后T淋巴細胞亞群數量的變化為指標，分析和探討CAPRI細胞治療對膀胱癌患者免疫方面的影響和臨床意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料 膀胱癌患者20例（初發和復發各10例），男16例，女4例，年齡39-78歲。患者一般情況好，無傳染病史，肝、腎功能無異常，心、肺、腹查體（-），均行經尿道膀胱癌切除手術，后經病理確診。術后3周方可進行為期10次的絲裂霉素膀胱灌注化療，每周1次（30mg）即可。患者在治療前均簽署知情同意書，并經醫院倫理委員會論證通過。

1.2 實驗方法 所選擇的膀胱癌患者經過膀胱灌注化療后，在間歇期可抽外周血2ml，肝素鋰抗凝后送流式細胞室檢測及培養，記錄數據。由于采集淋巴細胞后，骨髓的再造能力旺盛，因此需在一周后進行CAPRI細胞治療，以免造成骨髓損傷。我院采用COBE SpectraTM血細胞分離機收集病人外周血中的單個核細胞，然后在符合GMP標準的實驗室進行細胞培養、誘導，從而激活患者自身的細胞、通過配制，然后回輸至患者體內。經研究認為，患者在接受CAPRI細胞治療過程中，共需8周，每周輸注3次。

1.3 檢測方法 檢測采用流式細胞術（FCM）查T細胞亞群的數量，所用設備為美國BD公司FACS-Cabiber流式細胞檢查儀，T細胞亞群數量采用三色法，試劑由美國BD公司提供。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0軟件進行數據的統計學處理，所有數據以χ±s表示，采用配對樣本的t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

接受CAPRI細胞治療l周期后，膀胱癌患者的外周血中的CD3+、CD4+、NK細胞的數量較治療前有較大提高（P<0.05），而CD8+細胞的數量無統計學性改變（P>0.05），結果見表1。

3 討 論

3.1 T細胞亞群的功能變化是引起各種免疫功能異常的重要原因之一，也就是說明T細胞亞群在機體抗腫瘤和免疫反應中起重要的調控作用。因此腫瘤患者的免疫功能、腫瘤的發生、發展和預后與T細胞亞群有密切的關系。根據T淋巴細胞表面抗原不同，分為很多個CD分化群，如所有成熟T淋巴細胞表面存在CD3+分子；CD4+分子測普遍存在于輔助性T淋巴細胞（TH）表面，是免疫系統的輔助手，抑制性T淋巴細胞（Ts）攜帶的是CD8+分子，兩者相互協調和制約，共同參與機體對免疫應答的調節。不同的CD分化群具有不同的功能，其中CD4+細胞是人體免疫系統中一種重要的免疫細胞，是通過分泌淋巴因子從而增強、擴大免疫應答過程；CD8+細胞是通過抑制T、B淋巴細胞，從而抑制免疫應答過程。

3.2 眾所周知，化療對細胞的殺傷作用沒有選擇性，無論惡性腫瘤細胞還是對敏感性高的淋巴細胞均會波及，比例和數量發生異常，從而抑制機體的免疫功能。CAPRI細胞能分泌多種細胞因子誘導腫瘤細胞凋亡：促進免疫細胞增殖分化，產生抑瘤或殺瘤效應[2]。從表中可以發現：20例膀胱癌患者在進行6個周期化療后，CD3+細胞、NK細胞數量雖然還在正常參考值范圍內，但水平普遍偏低。經CAPRI細胞治療之后，CD3+、CD4+、NK數量指標較治療前均有統計學意義（P<0.05），而免疫細胞CD4+未見明顯變化（P>0.05），說明患者在經過一個周期的CAPRI細胞治療后，由于化療抑制的T淋巴細胞免疫功能得到了恢復。

綜上所述，以CD3+、CD4+、NK和CD8+細胞數量作為考察指標，用于分析膀胱癌患者在進行CAPRI細胞治療前、后的免疫功能改善有重要意義。

參考文獻

[1] 薛曉燕，景雪冰，冷梅芳，等.鏈式激活的免疫細胞治療惡性腫瘤患者的護理[J].護理學雜志，2012，27（13）：4546.

[2] 畢愛華，主編.醫學免疫學[M].北京：人民軍隊出版社，1996：115.