前列腺癌非手術治療的進展

【摘要】前列腺癌是臨床上男性常見的泌尿系惡性腫瘤，近年來，其在我國的發病率逐年上升，其發現患病大多處于晚期，非手術治療成為了治療前列腺癌的主要手段。本文是對前列腺癌非手術治療方面進行相關綜述。

【關鍵詞】前列腺癌 粒子植入 化療 適形放療

【中圖分類號】R9145 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）08-0664-01

背景 前列腺癌是男性最常見的泌尿系腫瘤， 在歐美僅一年新增發病就有接近20萬名發病例其中3萬人死于前列腺癌[1]。年齡的增長是前列腺癌發生的重要危險因素之一。大約有半數的患者確診時年齡大于65歲。我國前列腺癌的發病率較解放前有逐年增高的趨勢，可能與人們飲食結構、生活習慣的改變，人均壽命的增長有關，大多發現時多屬中晚期。前列腺癌的治療包括根治手術治療、非手術治療包括放療、化療、內分泌治療等。

1放射治療 在前列腺癌的放射治療中，主要方式包括體外照射、適形放療、組織間插植放療、輔助性放療。

1.1體外照射 體外照射一般用于治療T1A-T4A期的前列腺癌患者，放療后的療效與腫瘤的病理分型、分化程度、腫瘤大小、照射劑量和照射野的大小等因素有關。放射前列腺及其周圍區域時可用前、后及兩側野的四野照射技術，每周5次，一般劑量為180-200cGy，總量為45Gy/5周，前期治療結束后再縮小照射范圍至前列腺區，總量達65-70Gy。該劑量在局限早期的T1-T2期患者中，7-10年的無生化復發率為65%，但在局部分期較晚的T3期中僅為24%，尚不能令人滿意[2]。

1.2適形放療 適形放療是近年來放療治療中的一個熱點，使高劑量區分布的形狀在三維方向上與病變（靶區）的形狀一致，為達到劑量分布的三維適形，必須滿足下述的條件：在照射方向上，照射野的形狀必須與病變（靶區）的形狀一致；要使靶區內及表面的劑量。它與常規的體外放療相比具有下列優點：（！）最大限度地保留正常組織免受射線的照射，可降低正常組織的近期或后期并發癥， Hanks等報道了做常規或適形放療后，消化系統和泌尿系統度急性放療反應發生率的比較，適形放療組為34%（80/247） ，而常規組為57% （93/243），單因素或多因素分析均有顯著性差異。適形放療的應用使得腫瘤的體外放療更加精確、更加安全。

1.3粒子植入放療 粒子植入是早期前列腺癌的一種有效治療手段，特點是局部劑量高、劑量分布好、正常組織損傷小[3]。

1.3.1適應癥 局限早期前列腺癌的治療是組織間插植放療的最佳適應證。一般來說，臨床分期T1-T2，PSA<10Lg/L，Gleason 6，T2b-T2c是插植放療的最好適應證。

1.3.2方法 組織間插植放療只適用于T1b-T2b及部分T3期病人，腫瘤體積不能過大，分化程度較好，無或只有少數盆腔淋巴結轉移的病人，在組織間插植前應先做盆腔淋巴結切除術，使用的放射源以125I或192Cr為主。插入的途徑有經恥骨上膀胱造瘺，經恥骨后途徑或會陰皮膚插入。盆腔淋巴結有轉移者還需用體外照射治療盆腔淋巴結。

1.3.3療效 精確粒子植入組織間照射技術使靶區得到高劑量照射，而正常組織所受到的輻射少，預后良好，早期前列腺癌的3-5年無PSA復發生存率為76%-96%。

1.4輔助性放療 通常是根治手術前后或聯合化療時進行，放療劑量一般同適形放療。Paulson等發現，在前列腺根治性切除術后切緣陽性的患者中，44例接受術后放療的患者10年無病生存率為67%，而7例沒有行術后輔助放射治療的患者

為30%。

2 化學藥物治療 長期存在的觀點認為前列腺癌為化療不敏感腫瘤，然而在過去10年里，幾項臨床研究已經證明前列腺癌對化療有反應。最初的研究都以緩解癥狀作為療效判斷標準。kantoff等和tannock等的臨床研究證實米托恩醌加潑尼松較單純用皮質醇激素可明顯改善患者生活質量，提高對癥狀的控制。

2.1單純泰素化療 泰素可促進微管蛋白裝配成微管，但抑制微管的解聚，從而導致微管束的排列異常，抑制有絲分裂，導致細胞死亡。多西紫杉醇還具有抑制bcl-2和bcl-x1基因表達的作用。

2.2雌二醇氮芥聯合泰素化療 雌二醇氮芥的抗腫瘤作用，開始認為是通過其烷化基，后又逐漸認識到其對胞漿微管有破壞抑制核基質聚集和 P-糖蛋白.單一給藥，雌二醇氮芥每天口服14mg/kg，19%患者 PSA下降50%。體外試驗證實雌二醇氮芥與VP16、長春花堿、紫杉醇＼多西紫杉醇治療激素非依賴性前列腺癌（HRPC）有協同作用，多西紫杉醇和潑尼松聯合應用已成為治療HRPC患者的新標準美國FDA于2004年批準聯合多西紫杉醇和潑尼松靜脈給藥治療晚期轉移性前列腺癌可見，化療已成為前列腺癌治療的有效手段[4]。

3內分泌治療 前列腺組織的正常發育生長均有依賴于雙氫睪酮。非那雄胺是一種II型5a還原酶抑制劑，可抑制睪酮轉化成活性更強的雙氫睪酮，長期使用可以使增生的前列腺組織體積縮小，改善下尿路梗阻癥狀，國內學者王亮等[5]認為通過使用非類固醇的雄激素拮抗劑比卡魯胺聯合非那雄胺治療晚期前列腺癌，能使晚期前列腺癌PSA降幅更大，停藥間期延長，5年生存率及有效率均略增高，能更好地控制腫瘤的進展。

綜上所述，無論是放療、化療還是內分泌治療，都具有自己的優勢或者缺點，但是隨著設備的改進和技術的提高，我相信放化療和內分泌治療的療效絕對不會亞于手術根治治療前列腺癌，或者說他們將成為手術治療前后必不可少的一種治療手段。

參考文獻

[1]Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics，2008[J]CA： a cancer journal for clinicians，2008，58（2）：71-96

[2]唐鑫.前列腺癌的放射治療[J]中華臨床醫學實踐雜志，2007，5（6）：549-552

[3]Fourkal E，Li J S，Xiong W，et al.Intensity modulated radiation therapy using laser-accelerated protons： a Monte Carlo dosimetric study[J].Physics in medicine and biology，2003，48（24）：3977

[4]王剛， 孫玉成.前列腺癌的化療研究近況[J]臨床泌尿外科雜志，2006，21（9）：716-719

[5]王亮， 李沙丹等.非那雄胺在晚期前列腺癌治療中的作用[J]臨床泌尿外科雜志，2009， 24（11）：854-855