膀胱癌的非飲食觸發因素分析與研究

【摘要】膀胱癌嚴重威脅著患者的生活質量與健康指數，是臨床上最常見的惡性腫瘤之一。研究顯示：膀胱癌發病的非飲食觸因包涵職業、吸煙、使用染發劑和年齡與性別等是泌尿系統膀胱癌的重要誘因。本文對其發生的非飲食危險因素，諸如年齡、性別、吸煙、職業因素、染發劑的接觸等進行了分析和探究，對控制膀胱癌發生有一定的價值。

【關鍵詞】膀胱癌；非飲食；觸發因素；分析與探究

【中圖分類號】R722.12 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）08-0078-01

關于膀胱癌的治療介入，是患者的一種無奈的接受性選擇。但治療的效果、患者所承受的痛苦和所需的治療費用都是難以確定的。因此，對于膀胱癌的病因病理研究和預防策略，在某種意義上說，顯得尤其重要。

膀胱癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一，全世界每年新發病例大約37萬人。2013年中國惡性腫瘤死亡抽樣調查結果顯示，膀胱癌是病死率最高的10種腫瘤之一。膀胱癌致病是多因素、多步驟的復雜變化過程，很多研究者對膀胱癌的病因與危險因素作過多方面探究。本文簡單分析近年膀胱癌發生的非飲食因素。

1.職業因素誘發。實驗研究證明，聯苯胺和β-萘胺等染料中間體，用于塑料或橡膠工業的氨基聯苯等都是強致癌物，多環芳烴也被確認與膀胱癌有關，接觸芳香胺的職業人群，具有發生膀胱癌的特異危險。相關職業較多，顏料、橡膠和電線制造、纖維印染和印刷、石油煤氣業、專業染料和焦油瀝青業等、塑料、油漆、皮革、制藥、汽車駕駛、器械操縱和維修、鋁還原工業等。2009年以來，我國進行了系列職業性膀胱癌流行病學檢查，發現膀胱癌與職業暴露的聯系大于與吸煙的聯系。如在上海，膀胱癌的主要發病原因是職業暴露，尤其是在染料生產的前過程暴露于聯苯胺，而與接觸聯苯胺衍生染料無關。職業性膀胱癌的發病危險隨暴露年限的增加而增加，隨首次暴露年齡的增加而降低，而與停止暴露后經過的年限長短無關，符合化學原因致癌的“啟動一促進二階段學說”中的早起“啟動、誘癌”模式。

2.吸煙因素強化。研究表明，吸煙是膀胱癌的一個重要觸因，其患膀胱癌的危險性是不吸者的2-4倍，過往吸煙比正在吸煙者的致病危險性低30%-60%。Zeegers等回顧了吸煙、飲食等與膀胱癌的發生率的關系后認為，長期大量吸紙煙會增加膀胱癌的危險性，而其它幾種吸煙形式與膀胱癌的關系證據不足，吸雪茄、用煙斗吸煙、被動吸煙可能會增加膀胱癌的危險性。Castelao認為吸煙是飲食與膀胱癌相關性的一個強修飾因子，這有助于解釋以前有關水果蔬菜與膀胱癌危險性的流行病學研究矛盾的結果。某些食物的保護性作用限于曾經吸煙者，并且現在還吸的比以前曾吸后來戒除者更顯著。過去認為尼古丁是主要的致癌物質。但是，近年來的化學、生物化學、分子生物學指出，危險因素更可能是存在于香煙中的芳香胺等。Vineis P等現不論是烤煙還是晾曬煙，吸煙者血中氨基聯二苯——血紅蛋白絡合物同吸煙量呈劑量——反應關系。過濾嘴煙在烤煙和晾曬煙中的情形不一樣，烤煙和晾曬煙的區別可能使芳香胺的含量出現差別，芳香胺在烤煙中的含量是晾曬煙的2—5倍，特別是氨基聯苯胺的含量。在香煙中的芳香胺中還發現有一種強致突變劑2-氨基-7-萘酚，可能引發DNA的突變。用免疫組化方法對109例p53基因的突變情況進行的分析，分析結果表明：41%病例P53 （+），每天吸煙量同p53的突變存在顯著的相關，每天吸煙在1-2包和每天2包以上的OR分別達到2.3和8.4，存在劑量反應關系。結論是吸煙不但對膀胱癌的發生有較明確聯系。

3.染發劑使用頻率。人們在工業生產中對芳香胺類的暴露是第一個被認識的膀胱癌原因。在美國和其他一些發達國家，含這些物質的染料已受政府嚴格控制幾十年，如今對西方國家膀胱癌人口的增加影響很小。而染發劑的使用是暴露于芳香胺類的潛在來源己被認識。多個隊列和病例對照研究發現，對染發劑有職業暴露的理發師、染發師中患膀胱癌的危險增加。但個人使用染發劑與膀胱癌的關系尚有爭論。Andrew等據幾個大樣本的病例對照和隊列研究結果，沒有發現個人使用染發劑與膀胱癌的關系，但通過控制混雜因素后，回歸分析顯示染發劑使用與膀胱癌有關。發現女性使用染發劑會提高膀胱癌危險，而男性則不會，并且應重視染發劑第一次使用年齡、頻率和第一次使用后持續的時間。Yu等研究結果支持染發劑中的芳香胺類是致癌物質的觀點，并認為女性染發易患膀胱癌的原因可能是女性比男性更易使芳香胺類活化。在NAT2慢乙酰化病人，單一使用永久性染發劑與膀胱癌危險RR為2.9；NAT2快乙酰化病人的RR為1.3，頻率、周期和劑量反應關系與NAT2慢乙酰化正相關，而在NAT2快乙酰化患者中沒有這種關系。但2013年搜索找到用各種相關研究資料，建立數據庫，并手工檢查參考目錄中的原著、綜述和專論，綜合調查顯示曾經使用染發劑與膀胱癌的RR為1.01，與之前研究結果不一致。由于染發劑使用的流行，進一步的研究需要明確特殊的顏色和染發類型對個人易感性的可能作用。

4.年齡與性別因素。有充分證據顯示，膀胱腫瘤可發生于任何年齡，但主要發病年齡為中年以后，并且發病率隨年齡增長而增加。美國39歲以下男性膀胱癌發病率為0.02%，女性為0.01 %；40～59歲男性為0.4%，女性為0.12%；60～69歲男性為0.93%，女性為0.25%；而70歲以上男性為3.35%，女性為0.96%。大量的流行病學資料表明，膀胱癌男性發病率為女性的2～5倍。2012年我國膀胱癌年齡標準化發病率男性為3.8/10萬，女性為1.4/10萬，男女性別比為2.7：1。

一般認為，高危職業、吸煙、痛風等觸因可部分解釋男性膀胱癌高于女性現象。但在排除高危職業、吸煙等仍可發現男性膀胱癌的發病率遠高于女性，故一般認為男女膀胱癌的危險因素的分布不同，如吸煙、放射性照射、痛風等多為男性膀胱癌危險因素。近年來，有關膀胱癌并前列腺增生資料較多，考慮前列腺增生引起尿儲留，使尿液中的致癌物濃縮并增加了與膀胱黏膜接觸時間，也可使男性膀胱癌高于女性。

流行病學調查還指出雌激素對膀胱癌發病有影響，cantor的研究指出有生育史的女性同無生育史的女性相比膀胱癌的0R為0.67，在生育后危險性下降。

居于以上非飲食誘因的分析，我們大體可以厘清這樣一個預防思路和策略：從事工業染料及相關行業的觸因人群，應有效易行的方法是改善工作環境，加強日常防護以減少染料接觸；對于吸煙人群，立即戒煙是減少煙草的消耗；對于經常染發人群，減少染發次數和選取危險系數小的染發劑；對于器質性問題的高齡男女人群，應分清具體情況積極預防，有效治療慢性膀胱炎和膀胱結石，同時應積極改變不良生活方式如憋尿等。

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