艾拉光動(dòng)力治療尖銳濕疣的療效觀察與復(fù)發(fā)性研究

【摘要】目的 觀察5-氨基酮戊酸（ALA）光動(dòng)力療法（PDT）對(duì)尖銳濕疣的臨床療效及復(fù)發(fā)率研究。方法 69例尖銳濕疣患者局部濕敷20%ALA溶液并以塑料薄膜封包3小時(shí)， 用波長(zhǎng)635nm的激光照射疣體， 每次20～30分鐘，每7天為一個(gè)療程。結(jié)果65人完成隨訪。經(jīng)過(guò)1～6個(gè)療程，總體有效率達(dá)95.4%，3個(gè)月平均復(fù)發(fā)率為20%，其中大于三個(gè)療程的治療組復(fù)發(fā)率明顯降低（8.1%，P≤0.05）。部分患者治療過(guò)程中出現(xiàn)灼熱刺痛感，但無(wú)患者存在感染、潰瘍、瘢痕。結(jié)論 5-氨基酮戊酸（ALA）光動(dòng)力療法（PDT）治療尖銳濕疣效果明顯，多次治療能降低復(fù)發(fā)率，且不良反應(yīng)較小。

【關(guān)鍵詞】尖銳濕疣 氨基酮戊酸光動(dòng)力療法 復(fù)發(fā)率

【中圖分類號(hào)】R473.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2014）08-0215-02

尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒（HPV）引起的常見性傳播疾病，傳統(tǒng)治療的激光、冷凍、電灼、微波等物理療法以及足葉草酯素等細(xì)胞毒藥物，僅能去除肉眼所見疣體，而對(duì)于處于亞臨床感染及潛伏狀態(tài)的HPV病毒療效不確切[1]。如何降低尖銳濕疣的復(fù)發(fā)率是人們關(guān)注的問(wèn)題。光動(dòng)力療法（PDT）是聯(lián)合應(yīng)用光敏劑與之匹配的光源，通過(guò)光化學(xué)反應(yīng)選擇性破壞病變組織的一種治療方法[2]。為研究光動(dòng)力療法對(duì)尖銳濕疣的治療效果與復(fù)發(fā)性關(guān)系，我科對(duì)2011年5月至2014年3月門診就診的尖銳濕疣患者進(jìn)行治療及隨訪。

1.資料與方法

1.1研究對(duì)象 本次入選對(duì)象共69例，均為2011年5月至2014年3月來(lái)我院門

診皮膚科就診，經(jīng)臨床及醋酸白試驗(yàn)確診的尖銳濕疣患者。排除標(biāo)準(zhǔn)包括合并其它淋病、非淋菌性尿道炎、宮頸炎、HIV感染者，同時(shí)排除光過(guò)敏患者、疤痕體制患者、嚴(yán)重免疫功能低下及嚴(yán)重心肝腎臟疾病患者。所有患者接受光動(dòng)力治療前2周內(nèi)未接受其他治療。最終3例失訪，完成臨床隨訪65例。男性38人，女性31人，患者年齡最小18歲，最大74歲，平均年齡32±11歲。其中，男性發(fā)病部位位于尿道口12例，冠狀溝7例，陰莖包皮側(cè)緣10例，肛周5例；女性發(fā)病部位位于尿道口2例，陰道口及內(nèi)壁18例，大小陰唇5例，肛周6例。皮損直徑0.1CM～2CM不等，數(shù)目1～5個(gè)不等。

1.2材料與方法 光敏劑5-氨基酮戊酸散（ALA，商品名艾拉），規(guī)格為118mg

每支，避光保存，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)；光動(dòng)力治療儀（桂林市興達(dá)光電醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)）輸出波長(zhǎng)為635nm。局部皮膚粘膜清潔后，新鮮配置的20%ALA滴于自制棉片上，敷于皮損及周圍5mm～10mm皮膚粘膜上，塑料薄膜封包。3小時(shí)后，用光動(dòng)力儀器照射皮損，照射時(shí)間為20～30MIN，根據(jù)皮損大小確定光斑面積，一般不超過(guò)2CM，垂直照射，使局部能量密度達(dá)60～150mj/cm2，每周一次，每次治療前后對(duì)皮損大小、數(shù)目進(jìn)行評(píng)估，同時(shí)對(duì)完成治療的患者進(jìn)行隨訪3個(gè)月。

1.3療效判斷 根據(jù)Dougherty[3]制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)判。完全緩解皮損完全

消失；部分緩解：皮損縮小50%以上；無(wú)緩解：皮損縮小小于50%或無(wú)明顯變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床療效 經(jīng)過(guò)1～6次不等治療，最終65例患者完成治療及隨訪。具體療效見表1。

2.3 復(fù)發(fā)性研究 所有患者經(jīng)過(guò)1～6次不等治療，并進(jìn)行3個(gè)月隨訪。其中， 13人只完成了1次光動(dòng)力治療，25人完成了2次光動(dòng)力治療，37人完成了3次及3次以上治療。在對(duì)患者隨訪中發(fā)現(xiàn)，只進(jìn)行了1次治療的患者中有5例出現(xiàn)了復(fù)發(fā)（5/13）；完成2次治療的患者有5例出現(xiàn)復(fù)發(fā)（5/25）；完成3次及以上治療的患者有3人出現(xiàn)了復(fù)發(fā)（3/37）。其中，在1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的有8例，在1～2月期間復(fù)發(fā)的有3例，在2～3月期間復(fù)發(fā)的有2例。將患者按治療次數(shù)分組，兩兩進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，3組的完全緩解率及部分緩解率無(wú)明顯差異（P>0.05），但是完成3次及以上治療組的復(fù)發(fā)率明顯低于其余兩組（P<0.05）。

3 討論 尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染所致的生殖器、會(huì)陰和肛門部位的表皮瘤樣增生，是世界范圍內(nèi)最常見的性傳播疾病，在年輕成人中患病率可達(dá)0.5%—1%，且每年新增患者75萬(wàn)人。此病患者不僅肉體上十分痛苦，且精神上也常有恥辱感和犯罪感，特別是此病易復(fù)發(fā)并極有可能發(fā)展成為生殖器癌，對(duì)健康侵害極大，對(duì)家庭、社會(huì)也有一定危害。

以往我院開展較多的是二氧化碳激光燒灼法及外用革尤擦劑（主要成分為高分子抗HPV物質(zhì)和馬齒莧、板藍(lán)根、大青葉、蛇床子等十余味中藥）。此類治療操作簡(jiǎn)單，費(fèi)用相對(duì)低廉，但是存在疼痛、出血、繼發(fā)感染、局部刺激性強(qiáng)等不足，治療中對(duì)周圍正常組織有一定殺傷性，故易產(chǎn)生疤痕，造成組織缺損和尿道狹窄，影響器官完整性和正常生理功能。

光動(dòng)力療法是一種全新的腫瘤治療方法，即借助某些特定藥物 （光敏劑） 進(jìn)入患者體內(nèi)，光敏劑動(dòng)態(tài)濃集于生長(zhǎng)異常之組織。在一定波長(zhǎng)光輻照下，因其所攝入藥物 （光敏劑） 發(fā)生光動(dòng)力敏化反應(yīng)而產(chǎn)生單線態(tài)氧（1O2）等活性氧物質(zhì)，導(dǎo)致生物大分子光氧化失活，并由之造成細(xì)胞器損傷而破壞目標(biāo)組織以達(dá)到治療的目的[4，5]。主要應(yīng)用于尖銳濕疣疾病。具有治愈率高、復(fù)發(fā)率低，安全性好等優(yōu)點(diǎn)，突出優(yōu)勢(shì)還表現(xiàn)在治療后無(wú)斑痕、潰瘍及尿道狹窄上，故尤其適用于尿道口、尿道內(nèi)及腔道內(nèi)尖銳濕疣的治療，具有目前常規(guī)療法無(wú)法比擬的優(yōu)勢(shì)。但存在費(fèi)用相對(duì)較高，且對(duì)巨大型尖銳濕疣療效不明確等不足。

由于傳統(tǒng)治療方法，臨床醫(yī)生只能去除肉眼所見的疣體組織，因此，一部分無(wú)臨床癥狀的粘膜病毒攜帶患者存在復(fù)發(fā)性的可能[6]。艾拉光動(dòng)力治療，通過(guò)光敏制劑引導(dǎo)下影響病毒DNA的細(xì)胞代謝，破壞基因鏈的結(jié)構(gòu)，切斷病毒基因鏈催壞其繁殖力，杜絕病毒的再?gòu)?fù)制繁殖和變異更新，使病毒無(wú)法復(fù)制生存，從而達(dá)到徹底治愈的目的，大大減少了尖銳的復(fù)發(fā)可能。

通過(guò)我科對(duì)門診尖銳濕疣患者進(jìn)行治療及隨訪研究，光動(dòng)力治療療效確切，總治愈率達(dá)95.4%，有效率達(dá)98.5%，同時(shí)3個(gè)月復(fù)發(fā)率降至20%以內(nèi)（傳統(tǒng)復(fù)發(fā)率為33%），其中，能完成不小于3次治療的患者3個(gè)月復(fù)發(fā)率更低至8%。因此，疾病復(fù)發(fā)率與治療次數(shù)成反比。

綜上所述，5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法是一種簡(jiǎn)單、安全、有效、復(fù)發(fā)性低、副作用小的治療尖銳濕疣的方法。

參考文獻(xiàn)

[1] GOON P， SONNEX C. Frequen tly asked qu est ions about gen italw arts in the gen itou rinary m ed icine cl in ic： an update and rev iew of recen t lit？？eratu re[J]. Sex T ran sm In fect， 2008， 84 （ 1 ）： 3- 7

[2]王秀麗， 徐世正， 王宏偉， 等.氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療尖銳濕疣的機(jī)理探討[J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2001， 15： 234？？327

[3] Dougherty TJ. Photosensitizers： therapy and detection of malignant tumors [J]， Photochem Photobiol， 1987，45（6）：879-889.

[4] Loh Cs， M acrobert AJ， B edw e ll J， et al. O ra l versu s intravenous adm in istration of 5？？am ino levulin ic ac id for photodynam ic therapy[J]. B r J C ancer， 1993， 68： 41？？51.

[5]Choudry K， Brooke RC， FarrarW， et al. The effec t of an iron chelating agent on pro toporphy rin ？ leve ls and photo tox ic ity in topical 5？？am ino levu lin ic ac id pho todynam ic the rapy[J]. Br J De rma to，l 2003， 149： 124.

[6]GOON P， SONNEX C. Frequen tly asked qu est ions about gen italw artsin the gen itou rinary m ed icine cl in ic： an update and rev iew of recen t literatu re[J]. Sex T ran sm In fect， 2008， 84 （ 1 ）： 3- 7.