康艾注射液聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

【摘要】目的：觀察康艾注射液聯合紫杉醇與順鉑方案（TP方案）治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效。方法：將60例患者隨機分為2組各30例，治療組予康艾注射液聯合TP方案化療；對照組只給予TP方案化療。均化療3周期后評價療效。觀察近期療效、毒副反應、Karnofsky評分、體重變化及細胞免疫功能指標變化。結果：治療組近期療效有效率為50.0%，對照組近期療效有效率為43.3%，療效未見顯著性差異（P>0.05）；治療組Ⅲ～IV度中性粒細胞減少發生率低于化療組（P<0.05）；治療組Karnofsky評分改善明顯（P<0.05）；治療組CD4/CD8及NK陽性細胞率治療后提高（P<0.05）。結論：康艾注射液有一定的減毒增效作用，其聯合TP方案治療晚期非小細胞肺癌中性粒細胞減少發生率低，可改善患者一般狀況及生活質量，提高患者細胞免疫功能。

【關鍵詞】康艾注射液；化學療法；非小細胞肺癌

【中圖分類號】R722.12 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）08-0013-02

惡性腫瘤發病率逐年上升，嚴重威脅人們身體健康。化療仍然是臨床上惡性腫瘤的主要治療方法之一，但化療毒副作用較大，嚴重影響患者生活質量。因此減少化療毒副作用，提高患者耐受性及提高化療療效成為現代腫瘤治療須密切關注的問題。康艾注射液是由人參、黃芪、苦參素研制而成的中藥復方抗癌注射液，具有益氣扶正、解毒散結之功效。臨床研究證實其具有抗腫瘤、調節機體免疫功能等作用[1]。我院腫瘤科從2012年1月-2014年5月使用康艾注射液聯合化療治療晚期非小細胞肺癌30例，并設單純化療為對照組30例，取得較滿意結果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料入組標準：（1）經病理學或細胞學診斷確診晚期NSCLC初治患者，符合NSCLC的診斷標準。具有可測量的腫瘤病灶。（2）Karnofaky≥60分。（3）預計生存期大于3個月。（4） 排除伴發腦轉移或大量惡性胸腔、心包積液者；患肝、腎和造血系統等嚴重基礎性疾病者；嚴重心腦血管病變患者；周圍神經系統疾病；咯血及其他出血傾向；精神病患者。2010年1月-2010年10月收治入院的晚期NSCLC初治患者，采取單純隨機抽樣，按數字表法隨機將 60 例 NSCLC 患者分為治療組（康艾注射液聯合化療組）和對照組（單純化療組）。治療組30 例，男21例，女9例；年齡 53-79 歲，中位年齡 65.3 歲；病程 1-7.1個月，平均（3.6±1.9）個月； 臨床分期：Ⅲa 期6例，Ⅲb 期 16 例，Ⅳ期 8 例；病理類型：鱗癌 17 例，腺癌 9 例，腺鱗癌 4 例。對照組 30 例，男22例，女8例；年齡 50-77歲， 中位年齡 63.4 歲； 病程 1-6.7個月，平均（3.7±1.7） 個月； 臨床分期Ⅲa 期8例，Ⅲb 期 16 例，Ⅳ期 6 例； 病理類型：鱗癌 18 例，腺癌 8 例，腺鱗癌4例。兩組患者年齡、性別、病理及Karnofsky 評分等資料經統計學處理，差異均無顯著性意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法60例患者均采用紫杉醇150mg/m2，d1；順鉑75 mg/m2，分2d靜脈滴注（d2、d3），21 d為1個周期。聯合化療組于化療之日起給予康艾注射液（長白山制藥股份有限公司生產）40ml 溶于5%葡萄糖注射液250ml 中靜脈滴注，1次/d，d1～d14。兩組患者化療3個周期后評價療效。紫杉醇化療前常規行抗過敏預處理及化療前止吐處理，化療結束后每周復查血常規、肝腎功能及心電圖等，如果白細胞下降至3.0×109/L以下時給予粒細胞集落刺激因子（G-CSF） 治療。

1.3 療效評價療效評價標準：按RECIST標準評定療效，分為完全緩解（CR），部分緩解（ PR） ，穩定（SD），進展（PD），以CR + PR計算緩解率。

1.4不良反應評價按WHO抗癌藥物急性與亞急性不良反應分度標準，分為0～1V度。

1.5 生活質量評定以 Karnofsky 評分標準為指標，在治療前及療程結束后均計分，凡治療后較治療前評分增加≥10分者為提高； 減小≥10 分為降低； 變化在 10 分內為穩定。治療后較治療前體重增加或減少≥1kg 作為“增加”或“下降”，未超過 1kg 者為穩定。

1.6 細胞免疫功能變化情況評定兩組分別計算CD4/CD8比值及自然殺傷細胞（NK）陽性細胞率。

1.7 統計學處理應用SSPS13.0統計學軟件進行數據處理，采用χ2檢驗（以雙側α<0.05為差異有統計學意義）及t檢驗。

2結果

2.1兩組近期療效評定兩組近期療效比較 見表1。近期療效緩解率治療組為50.0%，化療組為43.3%，兩組緩解率比較，差異無顯著性意義（P>0.05）。

2.2 兩組毒副反應比較 兩組毒副反應比較 見表2。治療組Ⅲ～IV度中性粒細胞減少發生率為 14. 29% ，對照組Ⅲ～IV度粒細胞減少發生率為 25. 93% ，兩組Ⅲ～IV度中性粒細胞減少發生率比較，差異有顯著性意義（ P<0.05）。說明治療組優于對照組。

2.3兩組Karnofsky評分比較兩組Karnofsky評分比較 見表3。治療組和對照組的Karnofsky評分提高率分別為80.0%和46.7%，經統計學檢驗有顯著性差異（P<0.05）。治療組優于對照組。

2.4兩組體重變化的比較兩組體重變化的比較 見表4。治療組和對照組的增加率分別為60.0%和33.3%，經統計學處理兩組有顯著性差異（P<0.05）。治療組優于對照組。

2.5兩組細胞免疫功能變化情況的比較兩組細胞免疫功能變化情況比較 見表5。治療組CD4/CD8、NK陽性細胞率治療前后分別比較，差異均有顯著性意義（P<0.05）；對照組CD4/CD8、NK陽性細胞率治療前后比較，差異均無顯著性意義（P>0.05）。

3討論

NSCLC在肺癌中約占80%，治療手段包括手術、化療、放療和生物靶向治療等，綜合治療是治療的基本原則。65%～70%的患者確診時為不宜手術的Ⅲ期、Ⅳ期患者，治療上主要依靠以化療為主的綜合治療，其中以鉑類為基礎的第3代新藥聯合化療方案為當今標準的一線治療方案，這些方案療效近似，中位生存期為8～11個月， 1年生存率約33%[2]。在腫瘤的治療過程中，殺傷腫瘤細胞與保護機體免疫功能具有同等重要的作用。非小細胞肺癌（NSCLC）患者由于自身生理功能減退及“荷瘤狀態”，機體的免疫功能常受到抑制，而化療可使免疫抑制加重，并有骨髓功能抑制等不良反應，從而影響治療效果，甚至危及患者生存。因此，化療期間給予積極的支持治療非常重要，可起到保護患者機體功能、保證化療療效的作用。中藥聯合化療被認為有減毒、增敏、增效的作用。

康艾注射液是由黃芪，人參、苦參素等多味中草藥經現代技術精制提成制成的靜脈注射液。黃芪為中藥益氣藥，有補益脾肺，益氣補陽之功效，可顯著改善心臟、微循環及腎臟功能，防止肝糖原減少，保護肝臟。黃芪含黃芪多糖，能提高網狀內皮系統功能，增強T細胞、淋巴因子激活的殺傷細胞（LAK）、NK細胞、白細胞介素2（IL-2）的活性[3]。人參性溫，味甘，微苦，有大補元氣、固脫生津、安神之功效。近代研究表明，人參含有30余種人參皂甙及多糖、揮發油、黃酮、多種維生索及20余種微量元素等，人參皂甙能促進脾集落形成單位（CFU-S）增殖及向紅系和巨核系分化，還能促進骨髓基質細胞、腹腔巨噬細胞、脾細胞、粒-巨細胞集落刺激因子和白細胞介素-6基因的表達[4]。苦參素能抑制腫瘤細胞與內皮細胞的黏附、抑制CD44、CD49黏附因子的表達，減輕內皮細胞的通透性，阻斷腫瘤細胞與基質的黏附，從而減少了腫瘤轉移的形成[5]，也是活性抗癌成分之一。

尹波等[6]對康艾注射液聯合化療治療晚期非小細胞肺癌進行臨床觀察發現，聯合組的骨髓抑制及消化道反應明顯較對照組減輕。胡和平[7]等的研究也是相同結論。張明娟等[8]報道，康艾注射液聯合化療可使患者Karnofsky評分提高，改善患者生活質量，使患者體重增加。孫雪飛等[9]研究證實化療配合康艾注射液觀察組化療后細胞免疫功能得到明顯改善，與單用化療對照組比較差異有顯著性（P<0.05），同時化療有效率高于對照組，而化療不良反應發生例數則少于對照組。

本研究采用康艾注射液聯合TP方案化療治療中晚期 NSCLC 患者30例，近期療效有效率為50.0%，略高于單純TP方案化療對照組的43.3%，但差異無顯著性意義（P>0.05）。化療所致Ⅲ～IV度中性粒細胞減少等不良反應，治療組與對照組有顯著性差異，提示康艾注射液可保護造血功能，改善骨髓造血環境，減輕化療的骨髓毒性反應。提高Karnofsky評分，增加體重，兩組也均有顯著性差異（P<0.05），提示該藥可改善化療患者行為狀況，提高患者生活質量。細胞免疫功能檢測可見治療組中反映細胞免疫功能的指標CD4/CD8、NK陽性細胞率治療后均有提高，提示腫瘤患者的細胞免疫功能較正常人有不同程度的下降，康艾注射液可以保護、提高機休的細胞免疫功能，同時又有抗腫瘤作用。

綜上所述，康艾注射液聯合TP方案化療治療晚期NSCLC與單純化療相比，具有改善患者的生活質量，減輕癥狀，減輕化療骨髓抑制、免疫功能抑制等不良反應的作用，可作為晚期NSCLC化療期間的常規支持治療用藥，在臨床應用中具有一定的價值，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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[9] 孫雪飛，陳景寒，孟龍，等.康艾注射液在老年Ⅲ期非小細胞肺癌術前支氣管動脈灌注新輔助化療中的作用[J].中國老年學雜志， 2006， 26（6）： 734-736.