[摘要] 目的 觀察兩種三聯療法根治幽門螺桿菌(Hp)的療效及安全性。方法 選擇快速尿素酶及14C尿素呼氣試驗確診的120例Hp感染患者,隨機分為兩組每組60例。其中埃索美拉唑、克拉霉素、阿莫西林三聯方案;枸櫞酸鉍鉀(CBS)組用枸櫞酸鉍鉀(CBS)、克拉霉素、阿莫西林三聯方案。療程結束4周后復查快速尿素酶及14C尿素呼氣試驗。結果 埃索美拉唑組與枸櫞酸鉍鉀組Hp根除率分別為93.33%(56/60)和75.00%(45/60),兩種根除Hp的治療方案比較差異有統計學意義(χ2=7.5664,P<0.05);兩組不良反應無統計學意義。結論 埃索美拉唑、克拉霉素、阿莫西林三聯療法在兩種方案中Hp根治率高,值得臨床推廣。
[關鍵詞] Hp根治;埃索美拉唑;枸櫞酸鉍鉀;三聯療法
文章編號:1004-7484(2014)-03-1299-01
幽門螺桿菌(helicobacter pylori)在我國普通人群的感染率是50%-80%。HP感染是消化性潰瘍、慢性胃炎的重要致病因素,與胃癌、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的發生密切相關。根除HP對治愈消化性潰瘍,預防潰瘍復發,緩解胃炎癥狀,預防癌變均有重要意義。近年隨著Hp根治方案的廣泛應用,耐藥現象呈逐漸增多趨勢,在很大程度上降低了Hp根治成功率,因此尋找一種有效的Hp根治方案勢在必行[1-2],本研究觀察比較了埃索美拉唑、枸櫞酸鉍鉀聯合克拉霉素、阿莫西林片兩組方案的Hp根除率及不良反應的發生率,以尋找理想的Hp根除方案,指導臨床用藥。
1 資料與方法
1.1 對象 選擇2011年1月——2011年5月120例符合納入標準的門診與住院患者為研究對象。納入標準:①胃鏡下活檢快速尿素酶試驗及14C尿素呼氣試驗均為陽性,診斷為Hp感染。其中慢性胃炎32例,胃潰瘍34例,十二指腸球部潰瘍患者54例;②年齡20-70歲,男女不限。排除標準:①進入本研究前30天內使用過鉍劑,質子泵抑制劑或抗菌藥物;②合并上消化道出血;③有嚴重心、肺、肝、腎、腦疾病;④妊娠或哺乳期婦女;⑤對本研究所用藥物過敏者。
1.2 分組 120名患者均自愿參加本研究,所有入選者隨機分為兩組,每組60例,其中埃索美拉唑組男35例,女25例;枸櫞酸鉍鉀(CBS)組男37例,女23例。兩組患者年齡及臨床情況差異無統計學意義(P>0.05)。
1.3 治療方法 埃索美拉唑組給予埃索美拉唑20mg+克拉霉素0.5g+阿莫西林1.0,每天2次,療程10d;枸櫞酸鉍鉀(CBS)組給予枸櫞酸鉍鉀(CBS)0.22g+克拉霉素0.5g+阿莫西林1.0,每天2次,療程10d。
1.4 療效判斷標準 ①HP根除標準:治療后4周作快速尿素酶及14C尿素呼氣試驗檢查陰性,則認為HP根除;②潰瘍愈合標準:胃鏡檢查潰瘍面消失或處于愈合期(S2)。
1.5 統計學分析 計數資料用χ2檢驗作顯著性分析,P<0.05為差異有統計學意義。
2 結 果
埃索美拉唑組與枸櫞酸鉍鉀組Hp根除率分別為93.33%(56/60)和75.00%(45/60),兩種根除Hp的治療方案比較差異有統計學意義(χ2=7.5664,P<0.05);兩組不良反應無統計學意義。
3 討 論
幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)感染與胃炎、消化性潰瘍、胃癌及胃黏膜相關淋巴樣組織(MALT)淋巴瘤等上消化道疾病的發生密切相關,根除Hp可改善胃炎的癥狀,明顯降低消化性潰瘍的復發,防止癌變,因此有效根除Hp具有重要的臨床意義。2004年中華醫學會消化病學分會在“關于H.pylori根除共識意見”中推薦Hp根治的一線方案為質子泵抑制劑(proton pump inhibitor,PPI)或鉍劑與兩種抗生素聯合應用的三聯療法。
3.1 埃索美拉唑的藥代動力學及抑酸能力 埃索美拉唑經由CYP3A4途徑代謝最多,對CYP2C19依賴性小。經CYP2C19和3A4代謝的比例約為3:1,低于其他PPI(6:1),因此臨床療效更穩定。埃索美拉唑用藥時曲線下面積(AUC)更大,血藥峰值濃度(Cmax)明顯高于其他的PPI,其40mg和20mg的曲線下面積分別是奧美拉唑20mg的5倍和2倍。代謝優勢使埃索美拉唑抑酸作用更強,臨床效果更穩定。Katz[3]認為口服埃索美拉唑40mg每日2次較40mg每日1次抑酸作用更顯著。在24h內胃內pH>4可作為治療酸相關疾病合理用藥的參考值。
3.2 埃索美拉唑的抗HP作用 埃索美拉唑一周三聯療法與其他PPI一周三聯療法后續3周PPI抗酸治療方案療效相同,HP根除率可達90%[4]。Gisbert將十二指腸潰瘍病人分別用埃索美拉唑一周三聯與奧美拉唑一周三聯治療方案,埃索美拉唑組HP根除率高于奧美拉唑組。同時還可有效愈合胃潰瘍,長期保持低復發。
阿莫西林是一種最常用的青霉素類廣譜β-內酰胺類抗生素,在酸性條件下穩定,胃腸道吸收率達90。阿莫西林殺菌作用強,穿透細胞膜的能力也強。是目前應用較為廣泛根除Hp抗生素之一,克拉霉素具有對酸穩定、半衰期長、最小抑菌濃度低、副作用少的特性,單一用藥Hp根除率為42%-54%[5]。本研究選擇埃索美拉唑聯合兩種抗生素以保證胃內有效值,結果顯示埃索美拉唑在Hp根治中療效強于枸櫞酸鉍鉀。本研究結果表明目前埃索美拉唑+克拉霉素+阿莫西林的治療方案Hp根除率高、療程短、不良反應少,是一種理想的治療方案,值得臨床推廣應用。
參考文獻
[1] 〖ZK(#〗Robindo M.Review article:the pharmacodynamics and pharmacokinetics of proton pump inhibitors overview and clinical implications[J].Aliment Pharmacol Ther,2004,20(Supplement):1-10.
[2] Abelo A.Stereoselective metabolism of omeprazole P450 enzymes[J].Drug Metab Dispos,2000,28:966-972.
[3] Katz PO,Castell DO,Chen Y,et al.Intragzstric acid suppression and pharmacokinetics of twice-daily esomeprazole:a randomized,three-way crossover study[J].Aliment Pharmacol Ther,2004,15,20(4):399-406.
[4] Gisbert JP,Dominguez-Munoz A,Gisbert JL,et al.Esomeprazole-based therapy in helicobacter pylori eradication:Any effect by increasing the dose of esomeprazole or prolonging the treatment?[J].Am J Gastroenterol,2005,100:1935-1940.
[5] Miner P.Gastric acid control with esomeprazole,lansoprazole,omeprazole,pantoprazole,andrabeprazole:a five-way crossover study[J].Am J Gastroenterol,2003,98(12):2616-2620.