丹參酮ⅡA對穩定性心絞痛療效觀察

[摘要] 目的 觀察丹參酮對冠心病心絞痛（心血淤阻型）患者的療效，并對其機制做初步探究。方法 選取符合納入標準的冠心病穩定型心絞痛（心血瘀阻型）患者60人，隨機分為兩組，治療組30人，對照組30人。兩組患者均常規應用硝酸脂類藥物、小劑量腸溶阿司匹林、他汀類調脂藥物、β受體阻滯劑、對合并高血壓患者使用ACEI或ARB等治療，不使用任何含有丹參的藥物。治療組在常規治療基礎上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液60mg日一次靜滴。兩周一個療程。療程結束后記錄患者臨床癥狀，硝酸甘油停減率，血漿ET-1水平等，通過統計學處理，得出結論。結果 治療后兩組均有明顯效果，治療組總體顯效率有效率高于對照組（p<0.05）。血漿ET-1兩組均有明顯降低，治療組降低更為顯著（p<0.05）。結論 1丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液能有效緩心絞痛（心血瘀阻型），在減少硝酸甘油使用率等方面，明顯優于單純使用西藥。2丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液能明顯降低血漿ET-1含量，且療效優于單純使用西藥的對照組。

[關鍵詞] 丹參酮ⅡA；穩定型心絞痛；ET-1

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2014.03.487

文章編號：1004-7484（2014）-03-1586-02

目前，對于冠心病心絞痛的治療西醫具有很大的優勢，但同時也有許多不可規避的問題，如患者對耐受性差，藥物抵抗以及強化抗栓帶來的出血風險等。近年來，急性冠脈綜合征越來越受到重視，但是穩定型心絞痛仍然占有冠心病心絞痛患者的很大比重[1]。心絞痛在傳統醫學中可歸類為胸痹，在胸痹中心血瘀阻型所占比例極大，本文旨在觀察中成藥諾新康對穩定型心絞痛（心血瘀阻型）患者的療效，并觀察其對內皮素-1的影響，對其機制做初步探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選60例患者均為已確診為冠心病穩定型心絞痛，來源于乳山市人民醫院住院患者，隨機分為兩組，每組30例。治療組男性17例，女性13例，年齡55.77±5.13歲。對照組患者男性16例，女性14例，年齡57.17±6.08歲。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照2007年3月中華醫學會心血管病學分會、中華心血管病雜志編輯委員會的慢性穩定型心絞痛的診斷標準。

1.2.2 中醫診斷標準 參照2002年試行版《中藥新藥臨床研究指導原則》，胸痹分型中心血瘀阻證。

1.3 納入標準 ①符合冠心病心絞痛診斷標準及中醫證候診斷標準，年齡在40-70歲之間并簽署知情同意書者，均可納入試驗病例。②具有胸痹主癥，符合冠心病穩定型心絞痛分級Ⅰ-Ⅲ級。③符合《中藥新藥臨床研究指導原則》胸痹診斷標準中心血瘀阻證。④能堅持治療的冠心病心絞痛患者。凡符合上述條件者，可納入為觀察病例。

1.4 排除標準 ①經檢查證實為冠心病急性心肌梗死以及其他心臟疾病、重度神經官能癥、更年期癥候群、甲亢、頸椎病、膽心病、胃及食管反流等所致胸痛者。②合并重度高血壓，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、腎、造血系統疾病等及嚴重原發性疾病，精神病患者。③妊娠或哺乳期婦女。④過敏體質及已知此藥物過敏者。⑤正在參加其他臨床試驗的患者。⑥不符合納入標準，未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1.5 研究方法

1.5.1 病例分組 所選患者隨機分為兩組，治療組30人，對照組30人，兩組在性別、年齡、病程均無統計學差異。

對照組：對冠心病穩定型心絞痛患者進行常規治療，使用抗血小板藥物阿司匹林100mg日一次口服，β受體阻滯劑康忻（富馬酸比索洛爾）2.5mg日一次口服，他汀類調脂藥阿托伐他汀鈣（立普妥）20mg日一次口服，備硝酸甘油必要時含服，以上藥物劑量根據病情可做適當調整。對合并高血壓、糖尿病及其他疾病的患者對癥治療。對照組治療過程中不使用任何含有丹參或其提取物的藥物。

治療組：在對照組的基礎上，加用諾新康（丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，上海第一生化藥業有限公司生產，批號：國藥準字H31022558）60mg，5%葡糖糖注射液150ml，日一次靜點。兩組治療療程均為20天。

1.5.2 療效判定標準

1.5.2.1 心絞痛癥狀療效標準 參照國家中醫藥管理局醫政司胸痹急癥協作組《胸痹心痛（冠心病心絞痛）診療規范》。①顯效：治療后心絞痛癥狀分級降低兩級，原Ⅰ、Ⅱ級者心絞痛基本消失，即在較重的超過日常活動量的體力時，也基本不出現心絞痛，不用硝酸脂類藥物。②有效：治療后心絞痛分級降低一級，原為Ⅰ級者心絞痛基本消失，硝酸酯類藥物減少一半以上。③無效：治療后癥狀和硝酸脂類藥物用量無改變，或雖有所減少但未達到有效程度者。④加重：治療后心絞痛發作次數、程度及持續時間增劇，或心絞痛升級，硝酸酯類藥物用量增加。

1.5.2.2 硝酸甘油停減率 硝酸甘油減停=（治療前用藥片數一治療后用藥片數）/治療前用藥片數×100%。停藥：治療后完全停服；減量：治療后硝酸甘油停減率≥50%；不變：治療后硝酸甘油停減率<50%；加重：治療后硝酸甘油用量增加停減率=（停藥例數+減藥例數）/總例數×100%

1.6 統計學處理 所得數據均使用SPSS17.0處理，計數資料使用x2檢驗，計量資料用均數±標準差（χ〖TX-*3〗±s）表示，組內前后比較使用配對t檢驗，組間比較使用獨立樣本t檢驗，以p<0.05為有顯著差異。

2 結 果

2.1 基本資料對比 見表1。

2.2 心絞痛療效觀察 見表2。

2.4 血漿內皮素-1含量觀察 見表4

從表4可以看出，治療前對照組與治療組血漿ET-1含量經t檢驗后無顯著差異（p>0.05）具有可比性。治療組與對照組在治療后與治療前比較，ET-1含量經配對t檢驗后均有顯著差異（p<0.01）。治療組與對照組在治療后，經成組t檢驗后效果有明顯差異（p<0.05）。

3 討 論

3.1 ET-1與心絞痛的關系 內皮素（endothelin，ET）與冠心病[2]有密切關系，內皮素（ET）是由Yanagisawa等首先從內皮細胞分離出的縮血管肽，有ET-1，ET-2，ET-3三種異構體。內皮細胞生成的ET主要是ET-1。ET-1為動脈內皮釋放的21個氨基酸組成的肽鏈。ET-1與血管平滑肌細胞膜上的特殊受體結合，增加鈣離子內流而使血管收縮。精氨酸血管加壓素、鈣離子載體等作用于內皮細胞，可誘導ET-1 mRNA表達并促進ET-1釋放，而硝酸酯源性NO可抑制其釋放。研究顯示，氧化修飾的低密度脂蛋白可使巨噬細胞產生ET-1，從而增加內皮素形成和釋放。據報道，動脈粥樣硬化病人血漿中的內皮素濃度是增高的。在體外證實，內皮素能夠作為單核細胞趨化劑使用，因此內皮素可能是動脈粥樣硬化的一個始動因子。內皮素也能夠刺激血管平滑肌細胞的移行和增生，從而促進整個動脈粥樣硬化的進程。心肌缺血能夠增加大鼠心肌細胞中內皮素的釋放和收縮血管作用的強度。在動物的冠脈直接輸注ET-1，可引起心肌梗死的發生，伴隨心室功能的損害和心律失常的出現。在各種實驗動物模型，內皮素均顯示出強烈的收縮冠脈的效應，靜注ET-1，可減少冠脈血流90%以上。結扎動物冠狀動脈后，結扎遠端的內皮素濃度明顯增加。心肌梗塞大鼠的心臟組織中ET-1含量也會明顯增加。心肌梗死和各型心絞痛的患者，血漿中內皮素濃度和尿中內皮素排泌都增加。經過成功的溶栓治療后，有早期再灌注的病人內皮素濃度低于那些沒有早期再灌注的病人。在動物模型的再灌注過程中，ET-1濃度明顯增加，說明ET-1在再灌注損傷中可能起作用。血漿內皮素濃度也能夠評估心肌梗死病人的預后。最近的臨床試驗顯示，在穩定型冠心病病人急性發作后，波生坦可引起冠脈血管舒張。由于內皮素也有使血管增生的特性，長期應用內皮素拮抗劑治療對逆轉病變冠狀動脈結構是有益的。

3.2 丹參酮ⅡA對血管內皮功能的保護作用的研究 目前，已經有很多實驗證實丹參酮ⅡA對血管內皮具有保護作用。周亞光[3]等人的研究結果：丹參酮組和擷沙坦組治療高血壓大鼠4周后，高血壓大鼠中對照組心室的重量、心室/體重指數均顯著高于其他組（P<0.05）；經丹參酮和擷沙坦治療后，內皮素、血管緊張素、心鈉素均較高血壓大鼠對照組有不同程度的降低（P<0.05）。結論：丹參酮能夠影響血管活性物質的含量，并能對逆轉心室肥厚起到一定的效果。李林平[4]等人對冠心病不穩定型心絞痛患者的研究結果：與治療前相比，治療后丹參酮ⅡA干預組和對照組的內皮素水平均明顯下降，一氧化氮水平和血管內皮依賴性舒張功能升高（p<0.05或P<0.01），兩組治療前后各項指標均有統計學意義。從而證明丹參酮ⅡA可以促使內皮細胞分泌一氧化氮水平和降低內皮素水平來發揮對血管內皮細胞的保護作用。以上證據表明，丹參酮ⅡA能預防動脈粥樣硬化，改善內皮功能，降低血漿ET-1含量，擴張冠脈，改善心肌供血，并且對心室重塑有一定作用。

參考文獻

[1] 張鐵忠，張久亮，呂崇州，等.通脈降脂口服液防治冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的臨床觀察.中國中西醫結合雜志，1998，18（2）：773.

[2] 崔偉.內皮素及其對心血管疾病的治療學意義[J].心血管病學進展，2003，24（6）：470-473.

[3] 周亞光，屠恩遠，梁黔生，楊光田.丹參酮對于高血壓大鼠血漿中內皮素血管緊張素及心鈉素的影響[J].中華中醫藥學刊，2009，27（1）：2294-2295.

[4] 李林平，孫曉斐，武宗寅，任長杰，魏子秀.丹參酮ⅡA磺酸鈉對不穩定型心絞痛患者血管內皮功能的影響[J].濟寧醫學院院報，2008，31（3）：289-290.