二甲雙胍在精神疾病中的應用

[摘要] 二甲雙胍作為一種雙胍類的口服降糖藥，其在臨床上的應用價值不斷被發覺。它具有多種作用機制，可以延緩葡萄糖由胃腸道的攝取，通過提高胰島素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、腎過度的糖原異生。除降低血糖外，二甲雙胍在臨床上作為抗精神疾病藥物的輔助藥物治療精神病患者也有一定的成效[1-2]。本文將簡要介紹二甲雙胍在精神疾病中的制及臨床應用相關問題。

[關鍵詞] 二甲雙胍；精神；疾病；藥理；作用

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2014.03.536 文章編號：1004-7484（2014）-03-1624-02

近十年來國內外出現了大量有關抗精神病藥物引起體重增加，糖代謝及脂代謝紊亂等代謝綜合征方面的報道，對抗精神病藥源性肥胖的研究也越來越深入。Hendenrson等人對52例服氯氮平的精神病患者隨訪5年，發現有36.6%的精神病患者發生糖尿病[3]。有研究顯示，精神分裂癥患者不管是否使用抗精神病藥物，均存在患Ⅱ型糖尿病和糖耐量受損的風險，且精神分裂癥是糖尿病的獨立危險因素[4]。到目前為止，國內外還缺乏有效的方法來預防或治療/減輕抗精神病藥物引起的體重增加和糖脂代謝紊亂。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，能增強周圍組織對胰島素的敏感性，從而能夠有效的降低血糖和改善胰島素的敏感性。有學者報道，二甲雙肌可減輕超重/肥胖患者的體重，預防/延緩糖耐量減低患者轉變為糖尿病，改善肥胖患者的各項脂代謝指標[5-6]。基于一些研究成果，二甲雙胍輔助應用于精神疾病患者治療有良好臨床應用前景。

1 二甲雙胍的臨床藥理作用

二甲雙胍屬雙胍類降糖藥，口服易吸收，生物利用度50%-60%，血濃度2h達高峰，與蛋白質無結合，在體內不代謝，絕大部分以原型從尿中排泄，血漿清除半衰期約6h。能通過人類胎盤，臍帶藥物濃度超過母體水平，推測有可能影響胎兒和（或）新生兒胰島素抵抗的宮內發展過程。二甲雙胍可以影響腸壁細胞對葡萄糖的攝取，與胰島素作用機制不同，它不能促使脂肪合成作用的發生，并具有抗脂肪分解、降低血脂肪酸水平等作用。一些研究報道，二甲雙胍可安全地和有效地阻止兒童非典型抗精神病藥物治療后出現的體重增加和不良代謝改變[7]。

2 二甲雙胍在精神疾病中的治療作用

20世紀五十年代，隨著二甲雙胍在臨床上的首次應用，人類與糖尿病抗爭的歷史翻開了嶄新的一頁。如今，二甲雙胍在治療Ⅱ型糖尿病中的卓越地位已為世人所矚目，它的適應癥也隨著各種研究的不斷開展而延伸，同時其在精神疾病中的臨床治療價值也有較好的前景。

氯丙嗦問世之前就有精神分裂癥病人患糖尿病的危險性高于普通人群的報道，這提示糖尿病的高危險性可能與精神分裂癥疾病本身及患者自身的生活方式有關。二甲雙胍能有效安全的減輕奧氮平引起的青少年體重增加，并能改善胰島素敏感性和糖代謝紊亂。國外也有一些研究發現二甲雙胍能減輕抗精神病藥物引起的體重增加。最近研究發現，二甲雙胍成功地應用于治療多囊卵巢綜合癥（PCOS），使閉經的肥胖女性恢復月經，并且改善了精神分裂癥患者的抗精神病藥物相關性體重增長和胰島素抵抗[8]。有資料表明某些抗精神病藥物可直接降低葡萄糖轉運體的功能[9]。相關研究證實，二甲雙胍治療、行為干預單用或合用均能減輕抗精神病藥引起的體質量增加及糖代謝紊亂。行為干預能使患者攝食減少、運動量增加，從而減輕患者的體質量[10]。國外的一些研究顯示包括抑郁在內的情感障礙、神經變性疾病癡呆和帕金森病在2型糖尿病患者中更為常見，二甲雙胍治療則有可能降低相關風險[11]，進一步暗示，神經變性疾病和抑郁或情感障礙可能存在共用的潛在誘發機制。

3 展 望

二甲雙胍獨特的藥理作用以及大量的實驗證實其在IGT患者、糖尿病患者治療的作用，使其處于不可替代的地位。同時二甲雙胍與抗精神藥物在精神疾病患者中的聯合應用的實驗結果也證實了其在精神疾病的治療過程中也有不可忽視的作用，對于減輕由于抗精神藥物的廣泛導致的患者軀體代謝綜合征具有正要意義。

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