腹水濃縮回輸腹腔聯合奧曲肽治療肝硬化頑固性腹水臨床觀察

[摘要] 目的 探討腹水濃縮回輸腹腔聯合奧曲肽治療肝硬化頑固性腹水臨床治療效果。方法 回顧性分析2009年2月至2012年2月本院82例肝硬化頑固性腹水住院患者病例資料，隨機分為對照組與觀察組，對照組41例采用常規抗生素、保肝藥物及血液制品等治療；觀察組41例在對照組常規治療的基礎上，采用腹水濃縮回輸腹腔聯合注射奧曲肽治療，對比分析兩組臨床治療效果。結果 對照組顯效14例，有效17例，無效10例，臨床治療總有效率75.61%，觀察組顯效17例，有效20例，無效4例，臨床治療總有效率90.24%，兩組比較具有顯著差異性（p<0.05）。結論 腹水濃縮回輸腹腔聯合奧曲肽治療肝硬化頑固性腹水安全有效，臨床治療效果顯著，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 肝硬化；頑固性腹水；腹水濃縮；奧曲肽；療效

文章編號：1004-7484（2014）-03-1209-02

肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝病之一，由一種或多種因素長期形成的彌漫性肝損害[1]。早期由于肝臟代償功能較強可無明顯癥狀，后期則形成肝功能損害及腹水等并發癥。尤其頑固性腹水更是臨床治療的一大難題。以往治療采用限制水鈉攝入、利尿藥物等常規治療效果往往不理想，并且容易引發難治性腹水治療障礙。近期國內外對治療頑固性腹水采用腹水濃縮回輸腹腔治療的新方法被廣泛應用，并取得較好的療效[2]。本文就腹水濃縮回輸腹腔聯合奧曲肽治療肝硬化頑固性腹水臨床效果分析報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2009年2月至2012年2月82例肝硬化頑固性腹水住院患者診療病例資料，所有病例診斷符合難治性肝硬化腹水[3]。依據治療方法不同隨機分為對照組與觀察組，對照組41例中男27例，女14例，年齡（36-68）歲，平均年齡（52.8±3.5）歲，乙型肝炎肝硬化23例，丙型肝炎肝硬化16例，酒精性肝硬化2例，病程（5-10）年，平均8.5年；觀察照組41例中男29例，女11例，年齡（38-70）歲，平均年齡（54.5±3.0）歲，乙型肝炎肝硬化21例，丙型肝炎肝硬化17例，酒精性肝硬化3例，病程（6-11）年，平均8.2年；兩組在年齡、性別及病程方面臨床資料無顯著差異性（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組41例肝硬化頑固性腹水患者采用常規頭孢三代抗生素、葡醛內酯、細胞色素C、輔酶A、三磷酸腺苷（ATP）及肌苷片等保肝藥物，輸注血漿、白蛋白等血液制品糾正腹水導致的低蛋白血癥等綜合治療措施治療；觀察組41例肝硬化頑固性腹水患者在對照組常規治療的基礎上，增加腹水濃縮回輸腹腔聯合注射奧曲肽（皮下注射0.1mg，1次/d，10d/療程）治療方法[4]。其中腹水濃縮回輸腹腔選用北京偉力WLFHY-500型電腦腹水超濾濃縮回輸系統，及配套的聚丙烯腈中空纖維濾過器（YT-100型）、聚乙烯血液透析管路和穿刺針。具體回輸操作取患者平臥位，床頭抬高約30°，有利于腹水借重力作用盡可能地集中到下腹部。在患者左下腹和右下腹選區穿刺點，再用碘酒及75%酒精常規消毒后行局部浸潤麻醉，參照按迷路方法穿刺入腹腔，見腹水后連接人工肝支持系統的抽出端，最后與濃縮超濾器上下兩端的管口相連接，借蠕動泵的動力將腹水經導管吸出循環，流速控制在100-150ml/min，腹水超濾濃縮的部分經另一穿刺針輸回腹腔，而廢棄液如水及小分子物質則通過導管排入裝的袋內。形成封閉式腹腔回輸，如此反復進行，直至達到超濾要求。同時給觀察組在濃縮回流的同時皮下注射奧曲肽0.1mg皮下注射，1次/d，10d為1療程。

1.3 療效評估 參照肝硬化的診斷及治療標準[5-6]評估療效。顯效：500-2000ml腹水完全吸收，出院后隨訪6個月穩定，未見復發；有效：腹水<500ml，腹水明顯減少，24h尿量增加；無效，腹水雖然減少，但經綜合治療評估未能繼續減少或有惡變趨勢。兩組以p<0.05為具有差異性統計學意義。

1.4 統計學方法 本組數據處理均采用SPSS13.0統計學軟件處理，資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以p<0.05為具有統計學差異性。

2 結 果

兩組資料臨床效果對比分析見表1，結果顯示，對照組病例中臨床總有效率75.61%，觀察組90.24%，兩組對比分析具有統計學差異性意義（x2=18.21，P<0.05）。

3 討 論

肝硬化腹水形成主要因素諸多，其主要由于有肝纖維化導致門靜脈高壓形成及低白蛋白血癥所致的腹水出現，是晚期肝硬化的并發癥，而頑固性腹水與肝硬化的嚴重程度呈正相關性。如腹水治療不及時，控制不良，可引發多種嚴重的并發癥，并且容易導致死亡病例出現。利用超濾濃縮腹水回輸腹腔，可以直接濾出大量水分，避免因大量使用利尿劑所致的患者電解質紊亂等副作用的產生。尤其是在回輸過程中濾液所含鉀、鈉、氯、尿素氮等量排出，巨噬細胞、補體C3、C4濃度含量增高，對預防腹腔感染具有一定的積極作用。另外，腹水的濃縮慮過可以減輕腎動脈的壓力，增加腎血流量及腎小球濾過率，同時減輕對腎小球旁器的刺激，使腎素、血管緊張素一醛固酮系統（RAAS）分泌減少，均有利于尿量及尿鈉排出量增加[9]。本組觀察組41例患者通過北京偉力WLFHY-500型電腦腹水超濾濃縮回輸系統，及配套的聚丙烯腈中空纖維濾過器（YT-100型）裝置把腹水引出體外，再將腹水在通過一定壓力加速通過具有特定孔徑的濃縮半透膜，該透析膜膜可使水及相對分子質量小于45000的物質通過，如肌酐、尿素氮、內毒素等均被濾出，而分子量大于60000的蛋白質則不能通過被截流。研究表明[10]，腹水濃縮治療前后白蛋白發生濃縮，隨著腹水的抽出，腹壓下降，腹膜回吸收通道開放，通過內臟血液動態交換而使血清白蛋白及總蛋白增加，此法可將腹水濃縮5-20倍，患者超濾后的血漿腎素、血管緊張素III、醛固酮均明顯降低，有利于減輕水鈉潴留[11]。

奧曲肽是一種生長抑素的八肽類似物，主要是人工合成的天然生長抑素的八肽衍生物，其藥理作用與生長抑素相似但具有半衰期長的特性。該藥通過肌肉注射后直接作用于內臟內的血管平滑肌，通過開放鈣通道使Ca2+內流而引起血管的收縮；該藥機理通過抑制胰高血糖素、降鈣素基因相關肽等內源性具有擴張血管作用的物質的釋放，有利于降低血管對擴血管藥物的敏感性[12]。通過以上作用機制使門靜脈系統血流流速和血流量降低，從而使門靜脈壓力下降，減少腹水的形成。有學者[13]研究報道奧曲肽可減少門靜脈主干血流量25%-35%，降低門靜脈壓12.5%-16.7%。通過作用于腎單位集合管的及球旁細胞的生長抑素受體而直接抑制腎素釋放，抑制腎素血管緊張素醛固酮系統，使得血管阻力下降，血漿醛固酮降低，進一步減少腹水的形成[14]。奧曲肽聯合腹水濃縮腹腔回輸治療是一種較好方法，腹水超濾濃縮回輸腹腔聯合小劑量（0.1mg）奧曲肽，在縮短住院日的同時盡可能地減少外源性人血白蛋白及血液制品，降低引發上消化道出血、肝性腦病、腹腔感染、肝腎綜合征等并發癥，具有副反應少，安全等特點，是一種消除肝硬化腹水較理想的治療方法。在整個腹水濃縮輸回腹腔治療的過程均在密閉狀態下進行，方法簡單、療效顯著、安全，容易推廣。本組資料對比顯示對照組總有效率（75.61%）與觀察組臨床總有效率（90.24%）相比具有顯著差異性（x2=18.21，P<0.05）。綜上所述，腹水超濾濃縮回輸腹腔聯合奧曲肽治療肝硬化頑固性腹水臨床觀察，在減少外源性人血白蛋白用量，降低上消化道出血的幾率、減少肝硬化引發的肝性腦病、腹腔感染、肝腎綜合征等并發癥，具有副反應少，安全等特點，是一種消除肝硬化腹水較理想的治療方法。

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