血清脂聯素、抵抗素與乳腺癌的相關性研究

[摘要] 目的 研究血清脂聯素、抵抗素與乳腺癌的相關性。方法 選擇2012年10月——2013年9月期間我院收治的80例乳腺腫瘤疾病患者為研究對象，依據腫瘤性質分為乳腺癌組32例，良性乳腺疾病組48例，另外再選擇40例同期在我院正常體檢者為對照組，比較三組空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、血清脂聯素、抵抗素水平的差異。結果 乳腺癌組血清脂聯素明顯低于良性乳腺疾病組和對照組（P<0.05，P<0.01），抵抗素水平明顯高于良性乳腺疾病組和對照組（P<0.01）；乳腺癌組患者中淋巴結轉移者脂聯素水平低于未轉移者（P<0.01），抵抗素水平高于未轉移者（P<0.05）；乳腺癌組與良性乳腺疾病組相比血糖差異具有統計學意義（P<0.05），與對照組相比差異具有統計學意義（P<0.01）；乳腺癌組與良性乳腺疾病組和對照組相比甘油三酯水平差異具有統計學意義（P<0.01）；但良性乳腺疾病組與對照組相比血糖、甘油三酯差異都無統計學意義（P>0.05）；三組研究對象的總膽固醇水平相比差異無統計學意義（P>0.05）。結論 血清中低脂聯素水平和高抵抗素水平增加了乳腺癌的患病風險，也是乳腺癌轉移的危險因素之一。

[關鍵詞] 血清脂聯素；抵抗素；乳腺癌；相關性研究

文章編號：1004-7484（2014）-03-1276-02

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，嚴重影響婦女身心健康。脂肪組織分泌許多脂肪細胞因子，如脂聯素、抵抗素、瘦素、VEGF等，它們與乳腺癌的發生發展關系密切[1]，為進一步探討脂聯素、抵抗素與乳腺癌的相關性，我們對乳腺癌患者血清中這兩種脂肪細胞因子水平進行了檢測，以積累更多的實驗依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年10月——2013年9月期間我院收治的80例乳腺腫瘤疾病患者為研究對象，依據腫瘤性質分為乳腺癌組32例，良性乳腺疾病組48例，另外再選擇40例同期在我院正常體檢者為對照組，其中80例乳腺腫瘤患者均經病理學確診，入組者均為女性。3組研究對象的年齡均在35-70歲，平均（56.8±1.2）歲；BMI（23.5±2.8）cm/kg；3組研究對象在年齡、BMI方面無顯著差異（P>0.05），具有可比性。乳腺癌組32例患者腫瘤直徑1.5-4.8cm，平均3.2±0.8cm；病理分型：浸潤性導管癌24例，浸潤性小葉癌6例，粘液腺癌2例。TNM分期：I期16例、II期7例、III期9例；淋巴結轉移者15例，未轉移者17例。

1.2 檢測方法 手術前收集各組受試者空腹靜脈血液標本，3000r/min離心10min，分離血清，測定空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇水平；將標本存放-70℃冰箱保存，收集全標本用ELISA雙抗體夾心法集中檢測血清脂聯素、抵抗素的水平。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0計量軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（χ〖TX-*3〗±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，差異在P<0.05時差異顯著。

2 結 果

2.1 三組之間一般資料比較 乳腺癌組與良性乳腺病組相比空腹血糖差異具有統計學意義（P<0.05），甘油三酯水平差異具有統計學意義（P<0.01）；乳腺癌組與對照組相比空腹血糖、甘油三酯差異具有統計學意義（P<0.01）；但良性乳腺疾病組與對照組相比血糖、甘油三酯差異無統計學意義（P>0.05）；三組研究對象總膽固醇水平差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 三組之間血清脂聯素及抵抗素水平比較 乳腺癌組血清脂聯素與對照組比較差異具有統計學意義（P<0.01），與良性乳腺疾病組比較差異具有統計學意義（P<0.05），而良性乳腺疾病組與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）；乳腺癌組、良性乳腺疾病組血清抵抗素與對照組比較差異具有統計學意義（P<0.01），乳腺癌組與良性乳腺疾病組相比差異具有統計學意義（P<0.01）見表2。

2.3 乳腺癌組患者血清脂聯素及抵抗素情況 乳腺癌患者中淋巴結轉移者脂聯素水平低于未轉移者（P<0.01），抵抗素水平高于未轉移者（P<0.05）；TNM分期中脂聯素I期>II期>III期，抵抗素I期0.05），見表3。

3 討 論

脂聯素是脂肪細胞分泌的生物活性多肽，低脂聯素水平與乳腺癌的發生發展關系密切[2]。Minatoya M等[3]研究也發現高血清脂聯素水平可明顯降低乳腺癌的患病風險。本研究結果顯示乳腺癌患者比良性乳腺疾病組和健康對照組有更低的血清脂聯素水平；淋巴結轉移組比未轉移組保持更低的脂聯素水平；病情越嚴重，脂聯素水平越低，這與以往的研究結果相符[4-5]。脂聯素的抑癌機制未完全闡明，有人認為它可直接抑制腫瘤細胞的生長。許多實驗證明了脂聯素可通過與脂聯素受體結合直接抑制對雌激素敏感的乳腺癌MCF-7細胞系的生長，還有研究證明了脂聯素還可抑制對雌激素不敏感的乳腺上皮細胞系MDA-MB231的生長，并同時提高促細胞凋亡的基因Bax和P53的表達[6]，從而抑制腫瘤的生長。還有學者認為脂聯素抑制黏附、侵襲和乳腺癌細胞的遷移[7]，因此我們可以推測脂聯素是保護性的脂肪細胞因子，低脂聯素血癥是乳腺癌發生發展中的危險因素之一。

抵抗素是脂肪組織和巨噬細胞分泌的一種富含半胱氨酸的蛋白質。本研究乳腺癌患者血清抵抗素水平明顯高于良性乳腺病組和對照組（P<0.01），且隨著乳腺癌病情發展，淋巴結轉移者以及TNM分期越高者這種指標差異更加明顯。Sun等[8]發現血中抵抗素與乳腺癌的風險具有劑量依賴關系。另外Di Simone N等[9]發現抵抗素可促進滋養層細胞的侵入，增強血管內皮生長因子的分泌能力，從而刺激內皮細胞管道形成，有利于腫瘤的生長，提示抵抗素與乳腺癌的發生發展密切相關。

總之，血清脂聯素、抵抗素是乳腺癌發生發展的危險因素，以后可考慮作為判斷乳腺癌患者淋巴結轉移情況、估計預后及靶點治療的參考依據。

參考文獻

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[3] Minatoya M，Kutomi G，Asakura S，Otokozawa S，Sugiyama Y，Ohnishi H，Akasaka H，Miura T，Mori M，Hirata K.Relationship of serum isoflavone，insulin and adiponectin levels with breast cancer risk.Breast Cancer，2013 Oct 29.

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[8] Sun CA，Wu MH，Chu CH，et al.Adipocytokine resistinand breast cancer risk[J].Breast Cancer Res Treat，2010，123（3）：869-876.

[9] Di Simone N，Di Nicuolo F，Sanguinetti M，Castellani R，D'Asta M，Caforio L，Caruso A.Resistin regulates human choriocarcinoma cell invasive behaviour and endothelial cell angiogenic processes.J Endocrinol，2006 Jun，189（3）：691-9.