鹽酸羥考酮緩釋片治療本院135例婦科中重度癌痛患者的療效和安全性分析

[摘要] 目的 探討鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定片）治療本院婦科中度至重度癌痛患者的療效和安全性。方法 采用單中心、開放、自身對照的臨床研究，2010年4月至2011年4月篩選合格的135例來自本院婦科的癌痛患者接受奧施康定片治療，觀察療效及安全性。結(jié)果 74.4%的患者平均日劑量≤40mg；治療前患者基線疼痛強(qiáng)度評分的平均值為7.00±1.44分，治療后1周后即降至2.83±1.76分，總體有效率為90.66%，后7周療效維持穩(wěn)定。58例（42.96%）患者在治療期間出現(xiàn)不良事件，51例（37.77%）出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為便秘、惡心、嘔吐和頭暈。結(jié)論 鹽酸羥考酮緩釋片治療婦科中度至重度癌痛患者安全有效。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸羥考酮緩釋片；癌癥疼痛

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2014.03.526 文章編號：1004-7484（2014）-03-1617-02

癌性疼痛是晚期婦癌患者的常見癥狀，并隨病情發(fā)展而加劇。因此，合理有效地控制癌痛，成為婦科癌癥治療的重要組成部分。羥考酮是半合成的嗎啡衍生物，1996年，鹽酸羥考酮緩釋片被發(fā)明并在美國上市，它的劑量不斷增加，并在各個國家逐步用于治療中度至重度慢性癌痛，其臨床療效及安全性已得到國外多項(xiàng)臨床試驗(yàn)的認(rèn)可[1]。但是在中國用藥婦科癌腫的研究的數(shù)據(jù)非常有限。本研究對2010年4月和2011年4月鹽酸羥考酮緩釋片治療135例中度至重度婦科癌癥疼痛的療效及安全性進(jìn)行研究。

1 資料和方法

1.1 研究對象 病例入選標(biāo)準(zhǔn)為診斷明確的中度到重度的癌性疼痛（疼痛強(qiáng)度VAS評分≥4分），年齡應(yīng)大于18歲，并且能夠很好與醫(yī)生進(jìn)行交流并簽署知情同意書。

2010年4月至2011年4月，本院共有156例患者參加本試驗(yàn)，按照上述標(biāo)準(zhǔn)，入組有效病例135例。平均年齡57.46±12.87歲（18.00-102.00歲），平均體重57.84±9.66kg（30.00-110.00kg）。

1.2 研究方法 ①藥品：鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定片）：5，10，20，40mg。②試驗(yàn)設(shè)計(jì)：采用單中心、開放、自身對照上市后臨床試驗(yàn)。篩選合格的患者將接受服用奧施康定每日兩次的治療，每隔12小時一次，治療的最長時間為8周。疼痛強(qiáng)度評分4-6者，起始劑量為每次5mg；疼痛強(qiáng)度評分7-10者，起始劑量為每次10mg。上述劑量鎮(zhèn)痛效果欠佳者，根據(jù)病情進(jìn)行奧施康定劑量滴定至理想鎮(zhèn)痛。其中，起始劑量為5mg，可以直接增加至10mg；起始劑量為10mg的患者，每次增加劑量在原有劑量的基礎(chǔ)上增加25-50%；如果每日處理突破性疼痛次數(shù)超過2次，應(yīng)考慮增加下次的給藥劑量；出現(xiàn)突破性疼痛可以用即釋嗎啡片）解救。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) ①療效指標(biāo)：采用“視覺模擬疼痛評分”（Visual Analogue Scale，VAS）法，記錄和評價治療前后疼痛強(qiáng)度變化。應(yīng)用治療前后疼痛強(qiáng)度差值與治療前疼痛強(qiáng)度比，計(jì)算出減分率。其中：顯效：減分率≥75%；有效：50%≤減分率<75%；部分有效：25%≤減分率<50%；無效：減分率<25%；總體有效率=顯效+有效+部分有效。②安全性指標(biāo)：監(jiān)測和記錄所有已知的不良反應(yīng)，包括嚴(yán)重不良事件和未預(yù)期的不良事件。

1.4 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析 采用SAS9.1.3軟件對符合方案集（PP）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

2.1 用藥情況 ①藥物劑量：平均日劑量為39.19±37.33mg（5mg-680mg），50.05%的患者平均日劑量在30mg或以下；74.4%的患者平均日劑量在40mg或以下。②藥物輪換：65例（48.15%）患者在接受奧施康定片治療前曾經(jīng)應(yīng)用過其他二、三階梯止痛藥，平均日劑量為45.96±47.35mg，高于首選奧施康定片治療組（平均日劑量為33.15±23.67mg）。

2.2 鎮(zhèn)痛療效 ①鎮(zhèn)痛時間：12.24%的患者起效時間在30分鐘內(nèi)，40.63%的患者在30-45分鐘，38.27%的患者在45-60分鐘，即91.14%的患者首次用藥起效時間在1小時內(nèi)。93.91%的患者可在3天內(nèi)劑量滴定至穩(wěn)態(tài)，第一周到第八周有79.49%-92.40%的患者疼痛緩解時間可長達(dá)12小時。②療效評價：治療前，3371例癌性疼痛患者疼痛強(qiáng)度評分的平均值為7.00±1.44分，治療后1周后即降至3分以下，后7周均維持在2分左右，見圖1；治療1周后，總體有效率為90.66%，后7周均維持在94%以上。

2.3 安全性 156例患者平均用藥天數(shù)為43.18±16.11天，67例患者（42.95%）在治療期間出現(xiàn)不良事件，59例（37.82.0%）出現(xiàn)不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為便秘（28.08%）、惡心（14.11%）、嘔吐（6.9%）、頭暈（4.94%），其他如嗜睡、排尿困難、無力、頭痛、皮膚瘙癢、呼吸抑制、幻覺、瞻望、等發(fā)生率效低，未見戒斷癥狀。

3 討 論

本試驗(yàn)是鹽酸羥考酮緩釋片在本院在婦科腫瘤疼痛做的研究，結(jié)果顯示近90%的患者在接受奧施康定片治療后顯著有效，大部分入組的中度至重度婦科癌痛患者每日使用劑量為10-40 mg，安全劑量≤80mg（占病例數(shù)的92.91%），大部分患者鎮(zhèn)痛起效時間在1小時內(nèi)，較芬太尼透皮貼劑（達(dá)穩(wěn)態(tài)時間為12-24小時[2]）迅速；可持續(xù)12小時，較普通嗎啡片（4-6小時）更為持久，不良反應(yīng)發(fā)生率低，主要為便秘、惡心和嘔吐，為臨床合理用藥提供參考和依據(jù)。

因此，通過本臨床研究，顯示了鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定片）在婦科癌痛的實(shí)際臨床應(yīng)用中是有效、安全的，是中度至重度婦科癌癥疼痛患者推薦的鎮(zhèn)痛藥物選擇之一。

參考文獻(xiàn)

[1] Giuseppe Biancofiore.Oxycodone controlled release in cancer pain management [J].Therapeutics and Clinical Risk Management，2006，2（3）：229–234.

[2] Nelson L，Schwaner R.Transdermal fentanyl：pharmacology and toxicology [J].J Med Toxicol，Dec 2009，5（4）：230-241.