川芎嗪注射液對重癥肺炎高凝狀態患兒凝血功能的影響*

陳欣欣 程玉先

（山東省聊城市人民醫院，山東 聊城 252000）

川芎嗪注射液對重癥肺炎高凝狀態患兒凝血功能的影響*

陳欣欣 程玉先

（山東省聊城市人民醫院，山東 聊城 252000）

目的 觀察川芎嗪注射液對重癥肺炎高凝狀態患兒凝血酶原時間（TT）、凝血酶時間（PT）、部分活化凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體（D-Dimer）、纖維蛋白原（FBG）及抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的影響。方法 選擇80例重癥肺炎高凝狀態患兒，隨機分為治療組和對照組各40例，治療組在常規治療基礎上給予川芎嗪注射液治療，對照組在常規治療基礎上給予肝素治療，另選擇20例在我院體檢的健康兒童作為正常對照組，觀察各組治療前后TT、PT、APTT、D-Dimer、FBG、AT-Ⅲ的水平變化。結果 與正常對照組比較，兩組患兒治療前DDimer、FBG均升高，TT、PT、APTT縮短、AT-Ⅲ活性均降低（P＜0.05）；兩組治療后D-Dimer、FBG明顯下降，APTT、TT、PT延長，AT-Ⅲ活性升高（P＜0.05）；兩組治療后同期比較，無明顯差異（P＞0.05）。兩組治療后與正常對照組比較，無明顯差異（P＞0.05）。結論 川芎嗪注射液對重癥肺炎高凝狀態患兒凝血功能有明顯的調節作用，且副作用小。

川芎嗪注射液 重癥肺炎 高凝狀態 凝血功能

重癥肺炎患兒存在高凝狀態及微血栓形成，如不及時治療，凝血因子消耗，纖溶亢進，則發生低凝、DIC和大出血等，嚴重威脅患兒的生命。中成藥川芎嗪具有降低血小板黏附與聚集，防止血栓形成，保護內皮細胞的作用。筆者觀察了川芎嗪注射液對重癥肺炎高凝狀態患兒TT、PT、APTT、D-Dimer、FBG、AT-Ⅲ的影響，旨在為臨床治療重癥肺炎高凝狀態提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 重癥肺炎診斷標準參照《諸福棠實用兒科學》［1］，高凝狀態診斷標準參照文獻［2］。納入標準符合重癥肺炎并高凝狀態診斷標準；月齡1～36個月；未應用抗凝藥物；除外嚴重肝病、腎病及血液系統疾病；監護人簽署知情同意書。

1.2 臨床資料 80例均為2012年1月至2014年1月在聊城市人民醫院兒科住院的重癥肺炎并高凝狀態患兒，按隨機數字表分為治療組和對照組各40例。治療組男性23例，女性17例；年齡（14.76±5.68）個月；體質量（12.32±4.22）kg。對照組男性26例，女性14例；年齡（15.31±5.19）個月；體質量（13.22±4.51）kg。另選擇在我院體檢健康的20名兒童作為健康組，男性11例，女性9例；年齡（13.42±4.78）個月；體質量（14.01±4.43）kg。各組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患兒均給予吸氧，改善通氣功能，選擇合理抗生素，維持水電解質平衡，強心及血管活性藥等綜合治療。治療組在常規治療基礎上加用川芎嗪注射液（鄭州卓峰制藥有限公司，批號20055479），8～10mg/（kg·d），分2次靜滴，連用5d。對照組加用肝素鈉注射液（天津藥業焦作有限公司，批號20033326），20～30mg/（kg·d），分2次靜滴，連用5d。

1.4 觀察指標 觀察兩組治療前后TT、PT、APTT、DDimer、FBG、AT-Ⅲ的水平變化。兩組患兒均于入院時、治療5d晨間空腹采靜脈血1.8mL，加入109mmol/L枸櫞酸鈉真空管內，按9∶1混勻，上下顛倒10次混勻，避免產生泡沫，3000r/min（離心半徑5cm）離心10min后分離血漿上機測定。PT、APTT、TT及FBG采用凝固法檢測，D-D采用免疫比濁法，AT-Ⅲ采用發色底物法。儀器為美國貝克曼庫爾特有限公司生產的ACL-9000全自動血凝分析儀，試劑為廠家配套。

1.5 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件析。數據以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗或χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

見表1，表2。與正常對照組比較，兩組患兒治療前D-Dimer、FBG均升高，TT、PT、APTT縮短、AT-Ⅲ活性均降低（P＜0.05）。與本組治療前比較，兩組治療后DDimer、FBG明顯下降，APTT、TT、PT延長，AT-Ⅲ活性升高（P＜0.05）。兩組治療后同期比較差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后與正常對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組治療前后血清TT、PT、APTT、FBG比較（±s）

表1 兩組治療前后血清TT、PT、APTT、FBG比較（±s）

與健康組比較，△P＜0.05；與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，▲P＞0.05。下同。

組別治療組 治療前（n＝40） 治療后對照組 治療前TT（s） PT（s） APTT（S） FBG（g/L）15.06±2.13△ 21.33±3.69△21.42±3.89△5.17±1.31△12.15±1.46*▲16.01±2.77*▲33.54±4.15*▲3.52±1.02*▲15.17±2.22△ 22.31±3.80△22.13±3.91△5.09±1.32△（n＝40） 治療后 12.35±1.66* 16.11±2.65*31.17±4.02*3.42±0.91*健康組 12.04±1.57 15.73±2.81 33.87±4.05 3.35±0.98（n＝20）

3 討論

重癥肺炎患兒由于感染、缺氧等因素損傷血管內皮細胞，激活凝血系統，形成高凝狀態，從而形成微血栓，造成靜脈栓塞、肺栓塞、腦栓塞等，病情進一步進展，凝血因子消耗，則可出現低凝狀態，甚至大出血等，危及患兒的生命。西醫常用肝素治療高凝狀態，取得了良好的療效，但肝素不良反應大，易引起自發性出血，可誘導發生血小板減少等危險。中成藥川芎嗪注射液具有活血化瘀，改善微循環的作用，廣泛用于血栓性疾病的治療，且不良反應小。川芎嗪對重癥肺炎高凝狀態的治療作用，目前尚無報道。

表2 各組治療前后血清D-Dimer、AT-Ⅲ比較（±s）

表2 各組治療前后血清D-Dimer、AT-Ⅲ比較（±s）

組別治療組 治療前（n＝40） 治療后對照組 治療前D-Dimer（mg/L） AT-Ⅲ（％）8.51±1.88△ 67.25±13.32△2.13±0.31*▲ 79.05±14.21*▲9.02±1.99△ 66.37±13.55△（n＝40） 治療后 2.32±0.33* 80.04±13.97*健康組 1.55±0.29 82.87±17.65（n＝20）

文獻報道［2］，評價抗凝治療有效的實驗室指標是：D-Dime下降，AT-Ⅲ活性＞70％，TT、PT、APTT延長，Fbg下降。D-dimer是交聯纖維蛋白在纖溶酶作用下產生的特異性降解產物，較纖維蛋白原降解產物（FDP）更具有特異性，其生成和增高反映了體內凝血和纖溶系統的激活，表明機體存在高凝狀態或血栓形成傾向，是體內高凝狀態、纖溶系統異常或血栓形成的分子標志物之一，是凝血功能早期紊亂的指標［3］，臨床已將D-dimer用于多種疾病高凝狀態的檢測指標［4-5］。AT-Ⅲ是人體最重要的生理性抗凝物質，是由肝臟合成的一種絲氨酸蛋白酶抑制劑，可滅活大部分與凝血有關的酶，特別是凝血酶，產生凝血酶-抗凝血酶復合物，是凝血系統激活的敏感標志物，其活性減低反映抗凝物質消耗。維蛋白原是血漿和血液黏滯度的主要決定因素，可以致血液高凝狀態，降低血流速度，是加速血栓形成的一個重要因素。本研究結果表明，重癥肺炎高凝狀態患兒經川芎嗪治療后D-Dimer、FBG明顯下降，APTT、TT、PT延長，AT-Ⅲ活性升高，說明川芎嗪抗凝治療有效。

重癥肺炎高凝狀態屬中醫學“血瘀證”范疇。基本病機為風熱、熱邪、痰熱等外邪閉肺，使肺氣郁結，氣滯血瘀，而川芎具有活血祛瘀、行氣開郁之功效，切中病機。川芎嗪為川芎提取物，具有抗血小板聚集、擴張小動脈、改善微循環的作用，臨床常用于血栓性疾病和高凝狀態治療，收到了良好的效果。呂學云等研究發現川芎嗪能糾正TXA2、PGI2失衡，改善血液高凝狀態，有利于腎損傷修復［6］。趙潤英等研究報道，LF能夠明顯降低由凝血酶激活的血小板與中性粒細胞的黏附率、明顯延長電刺激頸動脈法的血栓形成時間和減輕動靜脈旁路法的血栓濕質量，提示其具有較強的抗血栓形成作用［7］。現代藥理研究，川芎嗪能對多種內皮細胞活性因子含量有顯著的影響，可增加血管內NO含量、影響TXA2合成、直接對抗內皮素（ET）的縮血管作用［8］，并且具有鈣離子拮抗作用，能發揮拮抗ET的生物學效應，擴張血管、改善微循環，抑制血管內皮細胞釋放ET-1和vWF［9］，從而起到保護血管內皮細胞的作用。本研究表明，重癥肺炎高凝狀態患兒經川芎嗪治療后各項高凝指標逐漸恢復正常，同正常對照比較，無顯著性差異，說明川芎嗪對重癥肺炎高凝狀態患兒凝血功能有明顯的調節作用，其機制可能為川芎嗪能增加血管內NO含量、影響TXA2合成、直接對抗ET的縮血管作用，擴張血管，抑制血管內皮細胞釋放ET-1和vWF，從而減少對血管內皮細胞的損傷有關。

綜上所述，川芎嗪對重癥肺炎高凝狀態患兒凝血功能有明顯的調節作用，早期應用可有效改善患兒的高凝狀態，阻止疾病進一步進展，有效預防DIC、大出血的發生，改善患兒預后。該藥價格低廉，藥源豐富，不良反應小，易被患兒及家長接受，值得臨床推廣應用。因本研究中所測的例數偏少，有待于在今后的研究中進一步增加樣本量，深入研究。

［1］胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學（上冊）［M］.7版.北京：人民衛生出版社，2002：1174-1216.

［2］林春旺，廖傳勝，陳自棉，等.嬰幼兒重癥肺炎合并高凝狀態 52例及肝素抗凝治療研究［J］.中國實用兒科雜志，2005，20（4）：236-238.

［3］Imamura T，Yoshihara T，Yokoi K，et al.Impact of increased D-dimer concentrations in Kawasaki disease［J］.Eur J Pediatr，2005，164（8）：526-527.

［4］鄭延松，鄭秋甫.血漿D-二聚體水平與冠狀動脈疾病的關系及相關因素分析［J］.臨床心血管病雜志，2004，20（2）：83-85.

［5］徐慧.再發腦梗死患者血漿D-二聚體與纖維蛋白原變化的臨床意義［J］.中國實用神經疾病雜志，2008，11（11）：44-46.

［6］呂學云，楊巧芝，梁珺，等.川芎嗪對紫癜性腎炎患兒血漿內皮素、血栓素及前列環素水平的影響［J］.山東醫藥，2008，48（44）：59-60.

［7］趙潤英，郝偉，孟祥軍，等.阿魏酸川芎嗪抗血栓形成作用及其對血小板中性粒細胞黏附的影響［J］.中國醫科大學學報，2012，41（10）：900-925.

［8］陳章強，洪浪，王洪，等.川芎嗪對急性冠脈綜合征患者介入術后血小板活化及血管內皮功能的影響［J］.中國中西醫結合雜志，2007，27（12）：1078-1081.

［9］劉玉潔，孫根義，劉志勇，等.川芎嗪防治冠心病經皮冠脈介入術后再狹窄的臨床研究［J］.中國心血管病雜志，2004，9（2）：90-91，95.

Effects of Tetramethylpyrazine on Coagulation Function in Children Patients with Hypercoagulability of Severe Pneumonia

CHEN Xinxin，CHENG Yuxian.
Liaocheng People's Hospital,Shandong，Liaocheng 252000，China

Objective：To observe the effects of Tetramethylpyrazine on Thrombin time（TT）、Prothrombin time（PT）、Activated partial thromboplastic time（APTT）、D-dimer（D-Dimer）、Fibrinogen（FBG）and AntithrombinⅢ（AT-Ⅲ）in children patients with hypercoagulability of severe pneumonia.Methods：80 children inpatients with hypercoagulability of severe pneumonia were randomly assigned to two groups，the treatment group and the control group，40 In each group.The treatment group was treated with TMP on the basis of conventional therapy，The control group treated with heparin sodium on the basis of conventional therapy，Besides，20 healthy children who received the physical examinations at our hospital were recruited as the healthy control group.The changes of TT、PT、APTT、D-dimer、F BGand AT-Ⅲcontents were observed.Results：Compared with healthy control group，the two groups before treatment in children with D-Dimer，FBG were higher，and PT，APTT，TT shorter，the AT-Ⅲactivity were lower（P＜0.05）.Compared with before this treatment,two groups of D-Dimer，FBG significantly decreased after treatment，APTT，TT，lengthen PT，the activities of the AT-Ⅲ（P＜0.05）.At the same time to compare the two groups after treatment，no significant difference（P＞0.05）.The two groups after treatment compared with normal control group had no significant difference（P＜0.05）.Conclusions：Tetramethylpyrazine on children with hypercoagulability of severe pneumonia has obvious regulation effect，and less side effect，which should be extended to treat freckles in the clinic.

Tetramethylpyrazine；Severe pneumonia；Hypercoagulability；Coagulation function

R563.1

B

1004-745X（2014）10-1893-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.10.055

2014-05-28）

山東省聊城市科學技術攻關計劃課題（2012-049）